重度の血友病 A を治療するためのリツキシマブ (RICH)
2013年6月7日 更新者：HealthCore-NERI
先天性血友病 A のインヒビター治療のためのリツキシマブ (TMH CTN 研究)
血友病 A は、正常な血液凝固に必要な特殊なタンパク質である第 VIII 因子の欠乏によって引き起こされる深刻な血液凝固障害です。
この病気を患っている人は、自然出血、過度の出血による関節の痛みや腫れ、打撲を経験することがあります.
重度の血友病 A の一般的な治療法は、不足している血液凝固因子を静脈内で補充することです。ただし、一部の人はこの置換因子に対する抗体を発症する可能性があります。
この研究では、重度の血友病 A 患者の補充因子に反応して発生する抗体を減少させるリツキシマブの有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
血友病 A は、遺伝性の血液凝固障害です。 これは、血液凝固タンパク質第 VIII 因子の欠乏または異常によって引き起こされます。血友病 A 患者は、出血を止めるための血栓を形成することができず、生命を脅かす重篤な出血エピソードを経験するリスクがあります。 この疾患の最も一般的な治療法は、第 VIII 因子の静脈内補充です。 しかし、個人の 30 から 40% の間で、最終的に補充因子に対する阻害剤または抗体が発生します。 これらの個人では、免疫システムが置換因子を異物として認識し、攻撃するため、治療の潜在的な利点が無効になります。 重度の血友病 A 患者の中には、免疫寛容療法 (ITT) を受ける場合があります。この治療では、体が因子に適応してインヒビターの産生を停止する方法として、定期的に補充因子を投与します。 ただし、この治療法は必ずしもすべての人に有効というわけではありません。 予備研究では、非ホジキンリンパ腫の治療薬であるリツキシマブが、発生する阻害物質の抑制または排除に成功する可能性があることが示されています。 この研究の目的は、重度の血友病 A 患者の第 VIII 因子インヒビターのレベルを下げるリツキシマブの有効性を評価することです。
この研究は、重度の血友病Aの個人を登録します。研究への登録時に、参加者は第VIII因子の1回の静脈内投与を受けます。インヒビターレベルは、この手順の5～7日後に血液検査で測定されます。 ピーク阻害剤レベルが 5 ベセスダ単位 (BU)/mL を超える場合、5 ～ 9 日後、参加者はリツキシマブの静脈内投与を週 1 回、4 週間にわたって開始します。 検査室での検査のために、来院ごとに血液を採取します。 最後のリツキシマブ治療の 2 週間後、参加者はインヒビター テストのために採血されます。このテストは、22 週目まで 4 週間ごとに行われます。 参加者のインヒビターレベルが 5 BU/mL を下回った場合、参加者は第 VIII 因子の反復投与を受け、インヒビターテストのために 5 ～ 7 日後に採血されます。 フォローアップの訪問は、36、52、および100週目に行われ、身体検査、採血、および出血イベントと感染のモニタリングが含まれます。 64、76、および 88 週目に電話インタビューを実施し、出血イベントおよび感染症を監視します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- UNC at Chapel Hill Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospital of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53201
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 重度の先天性血友病A
- -少なくとも5 BU / mLの第VIII因子に対する過去の阻害剤力価が記録されている
- -スクリーニング中の最初の第VIII因子曝露の5〜14日後のインヒビターレベルが5 BU / mL以上
除外基準:
- -マウスおよび/またはヒト化抗体に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 現在、治験中の血友病研究に参加しています
- HIV感染
- あらゆる免疫不全疾患
- 肝疾患および血清ALTまたはASTが正常上限の3倍を超え、アルブミンが2.5g/dl未満、および/またはINRが1.7を超える
- -インターフェロンまたは他の免疫調節薬（ステロイドなど）または細胞毒性療法を研究に参加する前の30日間に受けた
- -不整脈、活動性の熱性疾患、腎不全、または肺浸潤の病歴
- 以前にリツキシマブ治療を受けたことがある
- 現在免疫寛容療法を受けている
-次のいずれかとして定義されるB型肝炎（HBV）感染の証拠：
- HBs抗原陽性
- HBsAg陰性、HBsAb陰性、HBcAb陽性、HBV DNA陽性
応答性の高い阻害剤 (少なくとも 5 BU/mL) を持つ参加者は、参加者が以下のいずれかとして定義される免疫寛容療法に失敗していない限り、研究登録の 12 か月前に最初に検出されました。
- -33か月以内に完全または部分的な成功の基準を満たさない。これは、第VIII因子の回復が予想の66％以上であり、半減期が6時間以上であることによって定義されます。ウォッシュアウト期間
- -記録された感染がない場合のITTの重複しない6か月の各中間期間中に阻害剤力価の20％を超える減少を達成できなかった、最小治療期間として9か月、失敗したITTの最大可能期間として33か月
- その他の理由による ITT からの脱退
- 大出血と小出血の両方の治療のために、定期的に第 VIII 因子濃縮製剤を投与する
- -研究に参加する前の7日間に第VIII因子濃縮物を受け取った
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ
リツキシマブ 375 mg/m2 を 1 週間に 1 回、4 週間ゆっくりと静脈内注入する
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ゆっくりとした静脈内注入によるリツキシマブ; 10 kg 以上の参加者には、1 m^2 BSA あたり 375 mg を毎週 4 週間。 10 kg 未満の参加者には、12.5 mg/kg を毎週 4 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な反応を示した被験者の割合、すなわち、阻害剤レベルが 6 ～ 22 週の間に 5 BU/mL 未満に低下し、FVIII による再攻撃後 5 ～ 7 日で 5 BU/mL 未満のままである
時間枠：約22週間以内に測定
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各参加者における主要な反応の有無。
主な反応は、インヒビターレベルが 6 週から 22 週の間に 5 BU/mL 未満に低下し、FVIII による再攻撃後 5 から 7 日で 5 BU/mL 未満のままである場合に発生するものと定義されます。
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約22週間以内に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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少なくとも軽度の反応を示す被験者の割合、すなわち、阻害剤レベルが 6～22 週の間に <5 BU/mL に低下し、FVIII 再投与後 5～7 日で <5 BU/mL のままであるか、または FVIII 再投与後の力価は 5～10 BU/ mL & 元のピークの <50%
時間枠：約22週間以内に測定
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各参加者における少なくともマイナーな反応の有無
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約22週間以内に測定
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ベースラインチャレンジから治療後チャレンジまでの第VIII因子でのチャレンジにおける阻害剤力価の変化率
時間枠：約22週間以内に測定
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パーセント変化 = 100%*(A-B)/B ここで、A = FVIII 再チャレンジ後 5 ～ 7 日以内に測定された阻害剤力価および B = ベースライン FVIII チャレンジ後 5 ～ 14 日以内に測定された阻害剤力価。
第 VIII 因子の再投与は、最初の毎月の研究訪問から 10 ～ 18 日以内に実施され、インヒビター力価の結果が 5 BU/mL 未満で、最後のリツキシマブ注入後 2 週間から 18 週間まで続きました。
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約22週間以内に測定
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重篤な有害事象の基準を満たす被験者ごとの出血イベント数の中央値
時間枠：100週まで測定
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重篤な有害事象の基準を満たす被験者あたりの出血イベント数の中央値
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100週まで測定
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重篤な有害事象の基準を満たさない被験者あたりの出血イベント数の中央値
時間枠：100週まで測定
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重篤な有害事象の基準を満たさない被験者あたりの出血イベント数の中央値
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100週まで測定
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出血イベント以外の被験者ごとの重篤な有害事象の中央値
時間枠：100週まで測定
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出血イベント以外の被験者ごとの重篤な有害事象の中央値
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100週まで測定
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出血イベントではなく、重篤な有害事象の基準を満たさなかった被験者ごとの有害事象の中央値
時間枠：100週まで測定
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出血イベントではなく、重篤な有害事象の基準を満たさなかった被験者ごとの有害事象の中央値
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100週まで測定
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注入に対する反応が報告されたリツキシマブ注入の割合
時間枠：1週目から4週目まで測定
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注入に対する反応が報告されたリツキシマブ注入の割合
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1週目から4週目まで測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Susan F. Assmann, PhD、NERI
- 主任研究者：Cindy Leissinger, MD、Tulane University Health Sciences Center
- 主任研究者：Joan Gill, MD、Versiti
- 主任研究者：Keith McCrae, MD、University Hospital of Cleveland
- 主任研究者：Cassandra Josephson, MD、Children's Healthcare of Atlanta
- 主任研究者：Nigel Key, MD、University of North Carolina
- 主任研究者：Charles Sexauer, MD、University of Oklahoma
- 主任研究者：Janna Journeycake, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
- 主任研究者：Leslie Raffini, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 主任研究者：Margaret Ragni, MD、Hemophilia Center of Western Pennsylvania
- 主任研究者：Leonard Valentino, MD、Rush University Medical Center
- 主任研究者：Diane Nugent, MD、Children's Hospital of Orange County
- 主任研究者：Marcella Torres, MD、Cook Children's Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年6月1日
一次修了 (実際)
2010年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2006年5月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年5月26日
最初の投稿 (見積もり)
2006年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年6月7日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 374
- U01HL072268 (米国 NIH グラント/契約)
- U01HL072274 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072290 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072033 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072291 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072248 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072355 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072283 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072346 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- U01HL072331 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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