Rituksimabi vaikean hemofilian A hoitoon (RICH)
Rituksimabi synnynnäisen hemofilia A:n estäjien hoitoon (TMH CTN -tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia A on perinnöllinen veren hyytymishäiriö. Se johtuu veren hyytymisproteiinin tekijä VIII:n puutteesta tai poikkeavuudesta. Hemofilia A -potilaat eivät pysty muodostamaan verihyytymiä verenvuodon pysäyttämiseksi, ja heillä on riski saada vakavia ja hengenvaarallisia verenvuotojaksoja. Yleisin tämän taudin hoito on tekijä VIII:n korvaaminen laskimoon. Kuitenkin 30-40 % yksilöistä kehittää lopulta estäjiä tai vasta-aineita korvaustekijälle. Näillä yksilöillä immuunijärjestelmä tunnistaa korvaustekijän vieraaksi ja hyökkää sen kimppuun, mikä estää hoidon mahdolliset hyödyt. Joillekin henkilöille, joilla on vaikea hemofilia A, voidaan tehdä immuunitoleranssihoitoa (ITT), jossa he saavat säännöllisesti korvaustekijää, jotta keho sopeutuu tekijään ja lopettaa inhibiittorin tuotannon. Tämä hoito ei kuitenkaan aina ole tehokas kaikille. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että rituksimabi, non-Hodgkinin lymfooman hoitoon käytettävä lääke, voi onnistua estämään tai poistamaan kehittyviä estäjiä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rituksimabin tehokkuutta tekijä VIII:n estäjien tasojen alentamisessa potilailla, joilla on vaikea hemofilia A.
Tähän tutkimukseen otetaan henkilöitä, joilla on vaikea hemofilia A. Tutkimukseen saapuessaan osallistujat saavat yhden suonensisäisen annoksen tekijä VIII:aa. Inhibiittoritasot mitataan verikokeella 5–7 päivää tämän toimenpiteen jälkeen. Jos inhibiittorin huipputaso on yli 5 Bethesda-yksikköä (BU)/ml, 5–9 päivää myöhemmin osallistujat alkavat saada rituksimabia suonensisäisesti kerran viikossa 4 viikon ajan. Jokaisella käynnillä otetaan verta laboratoriotutkimuksia varten. Kaksi viikkoa viimeisen rituksimabihoidon jälkeen osallistujilta otetaan verinäyte inhibiittoritestausta varten; tämä testi suoritetaan 4 viikon välein viikkoon 22 asti. Jos osallistujan inhibiittoritaso laskee alle 5 BU/ml, osallistujat saavat toistuvan annoksen tekijä VIII:ta ja veri otetaan 5-7 päivää myöhemmin inhibiittoritestausta varten. Seurantakäynnit tehdään viikoilla 36, 52 ja 100, ja niihin sisältyy fyysinen tarkastus, verenotto sekä verenvuototapahtumien ja infektioiden seuranta. Puhelinhaastattelut suoritetaan viikoilla 64, 76 ja 88 verenvuototapahtumien ja infektioiden seuraamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC at Chapel Hill Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospital of Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53201
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea synnynnäinen hemofilia A
- Dokumentoitu historiallinen tekijä VIII:n inhibiittoritiitteri on vähintään 5 BU/ml
- Inhibiittoritaso on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 BU/ml 5-14 päivää alkuperäisen tekijä VIII -altistuksen jälkeen seulonnan aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut yliherkkyydet tai allergiat hiiren ja/tai humanisoiduille vasta-aineille
- Osallistuu tällä hetkellä hemofiliatutkimuksiin
- HIV-tartunnan saanut
- Mikä tahansa immuunipuutoshäiriö
- Maksasairaus ja seerumin ALAT tai ASAT on yli kolme kertaa normaalin yläraja, albumiini on alle 2,5 g/dl ja/tai INR on yli 1,7
- saanut interferonia tai muita immunomoduloivia lääkkeitä, kuten steroideja tai sytotoksista hoitoa 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Aiemmat sydämen rytmihäiriöt, mikä tahansa aktiivinen kuumeinen sairaus, munuaisten vajaatoiminta tai keuhkoinfiltraatit
- On aiemmin saanut rituksimabihoitoa
- Parhaillaan immuunitoleranssiterapiassa
Todisteet hepatiitti B (HBV) -infektiosta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- HBsAg positiivinen
- HBsAg-negatiivinen, HBsAb-negatiivinen, HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen
Osallistujat, joilla on korkeavasteinen inhibiittori (vähintään 5 BU/ml), jotka havaittiin ensimmäisen kerran alle 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ellei osallistuja ole epäonnistunut immuunisietohoidossa, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:
- Täydellisen tai osittaisen onnistumisen kriteerien epäonnistuminen 33 kuukauden kuluessa, mikä määritellään tekijä VIII:n palautumisena vähintään 66 % odotetusta ja puoliintumisaika vähintään 6 tuntia mitattuna 72 tunnin hoidon jälkeen. pesujakso
- Epäonnistunut yli 20 %:n lasku inhibiittoritiitterissä jokaisen välivaiheen ei-päällekkäisen 6 kuukauden ITT-jakson aikana ilman dokumentoitua infektiota, jolloin 9 kuukautta on vähimmäishoitojakso ja 33 kuukautta on epäonnistuneen ITT:n enimmäiskesto
- ITT:stä eroaminen jostain muusta syystä
- Saat rutiininomaisesti tekijä VIII -konsentraattia sekä suurten että vähäisten verenvuototapahtumien hoitoon
- On saanut tekijä VIII -konsentraattia 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabi annoksena 375 mg/m2 hitaana suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 4 viikon ajan
|
Rituksimabi hitaana suonensisäisenä infuusiona; vähintään 10 kg painaville osallistujille 375 mg/m2 BSA viikoittain 4 viikon ajan; alle 10 kg painaville osallistujille 12,5 mg/kg viikoittain 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus, joilla on suuri vaste, eli inhibiittoritaso putoaa alle 5 BU/ml viikkojen 6-22 välillä ja pysyy alle 5 BU/ml 5-7 päivää FVIII:lla uudelleenaltistuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
Suuren vastauksen läsnäolo tai puuttuminen kussakin osallistujassa.
Tärkeimmät vasteet määritellään tapahtuvaksi, kun inhibiittorin taso laskee alle 5 BU/ml viikkojen 6-22 välillä ja pysyy alle 5 BU/ml 5-7 päivää FVIII:lla uudelleenaltistuksen jälkeen.
|
Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vähintään vähäinen vaste, eli inhibiittoritaso putoaa <5 BU/ml viikkojen 6-22 välillä ja jompikumpi pysyy <5 BU/ml 5-7 päivää FVIII-uudelleenaltistuksen jälkeen tai tiitteri FVIII-uudelleenaltistuksen jälkeen on BU/10 ml & <50 % alkuperäisestä huipusta
Aikaikkuna: Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
Vähintään vähäisen vastauksen läsnäolo tai puuttuminen kussakin osallistujassa
|
Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
|
Prosenttimuutos inhibiittoritiitterissä haasteessa tekijä VIII:lla lähtötasohaastuksesta hoidon jälkeiseen haasteeseen
Aikaikkuna: Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
prosentuaalinen muutos = 100 %*(A-B)/B, jossa A = inhibiittoritiitteri mitattuna 5-7 päivän sisällä FVIII-uudelleenaltistuksen jälkeen ja B = inhibiittoritiitteri mitattuna 5-14 vuorokauden sisällä FVIII-altistuksen jälkeen.
FVIII-uudelleenaltistus suoritettiin 10-18 päivän kuluessa ensimmäisestä kuukausittaisesta tutkimuskäynnistä, jossa inhibiittoritiitteritulos <5 BU/ml saatiin 2 viikon kuluttua ja jatkui 18 viikon ajan viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen.
|
Mitattu noin 22 viikon sisällä
|
|
Verenvuototapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden, joka täyttää vakavan haittatapahtuman kriteerit
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 100 asti
|
Vakavan haittatapahtuman kriteerit täyttävien verenvuototapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden
|
Mitattu viikolle 100 asti
|
|
Verenvuototapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden, joka ei täytä vakavan haittatapahtuman kriteerejä
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 100 asti
|
Verenvuototapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden, joka ei täytä vakavan haittatapahtuman kriteerejä
|
Mitattu viikolle 100 asti
|
|
Vakavien haittatapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden, muut kuin verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 100 asti
|
Vakavien haittatapahtumien mediaanimäärä henkilöä kohden, muut kuin verenvuototapahtumat
|
Mitattu viikolle 100 asti
|
|
Keskimääräisten haittatapahtumien lukumäärä koehenkilöä kohti, jotka eivät olleet verenvuototapahtumia eivätkä täyttäneet vakavan haittatapahtuman kriteerejä
Aikaikkuna: Mitattu viikolle 100 asti
|
Keskimääräisten haittatapahtumien lukumäärä koehenkilöä kohti, jotka eivät olleet verenvuototapahtumia eivätkä täyttäneet vakavan haittatapahtuman kriteerejä
|
Mitattu viikolle 100 asti
|
|
Rituksimabi-infuusioiden osuus, joissa ilmoitettiin reaktiota infuusioon
Aikaikkuna: Mitattu viikoilta 1 - 4
|
Niiden rituksimabi-infuusioiden osuus, joissa ilmoitettiin reaktio infuusioon
|
Mitattu viikoilta 1 - 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susan F. Assmann, PhD, NERI
- Päätutkija: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
- Päätutkija: Joan Gill, MD, Versiti
- Päätutkija: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
- Päätutkija: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- Päätutkija: Nigel Key, MD, University of North Carolina
- Päätutkija: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
- Päätutkija: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Päätutkija: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Päätutkija: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
- Päätutkija: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
- Päätutkija: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
- Päätutkija: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemofilia A
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 374
- U01HL072268 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .