Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab voor de behandeling van ernstige hemofilie A (RICH)

7 juni 2013 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

Rituximab voor de behandeling van remmers bij congenitale hemofilie A (een TMH CTN-onderzoek)

Hemofilie A is een ernstige bloedstollingsstoornis die wordt veroorzaakt door een tekort aan factor VIII, een gespecialiseerd eiwit dat nodig is voor normale bloedstolling. Personen met deze ziekte kunnen spontane bloedingen, pijn en zwelling in hun gewrichten ervaren als gevolg van overmatig bloeden en blauwe plekken. Een gebruikelijke behandeling voor ernstige hemofilie A is het intraveneus vervangen van de deficiënte bloedstollingsfactor; sommige personen kunnen echter antilichamen tegen deze vervangingsfactor ontwikkelen. Deze studie zal de effectiviteit van rituximab evalueren bij het verminderen van de antilichamen die zich ontwikkelen als reactie op de vervangingsfactor bij personen met ernstige hemofilie A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hemofilie A is een erfelijke bloedstollingsstoornis. Het wordt veroorzaakt door een tekort aan of afwijking van het bloedstollingseiwit factor VIII. Personen met hemofilie A zijn niet in staat bloedstolsels te vormen om het bloeden te stoppen en lopen het risico ernstige en levensbedreigende bloedingen te ervaren. De meest gebruikelijke behandeling voor deze ziekte is intraveneuze vervanging van factor VIII. Echter, tussen de 30 en 40% van de individuen ontwikkelt uiteindelijk remmers of antilichamen tegen de vervangingsfactor. Bij deze personen herkent het immuunsysteem de vervangingsfactor als lichaamsvreemd en valt deze aan, waardoor mogelijke voordelen van de behandeling worden tegengegaan. Sommige personen met ernstige hemofilie A kunnen een immuuntolerantietherapie (ITT) ondergaan, waarbij ze regelmatig een vervangende factor krijgen als een manier voor het lichaam om zich aan de factor aan te passen en de productie van remmers te stoppen. Deze behandeling is echter niet altijd voor iedereen even effectief. Voorlopig onderzoek heeft aangetoond dat rituximab, een medicijn dat wordt gebruikt om non-Hodgkin-lymfoom te behandelen, succesvol kan zijn bij het onderdrukken of elimineren van de remmers die zich ontwikkelen. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van rituximab te evalueren bij het verlagen van de niveaus van factor VIII-remmers bij personen met ernstige hemofilie A.

Deze studie zal personen met ernstige hemofilie A inschrijven. Bij aanvang van de studie zullen de deelnemers één intraveneuze dosis factor VIII krijgen. De remmerniveaus worden 5 tot 7 dagen na deze procedure gemeten met een bloedtest. Als het piekniveau van de remmer hoger is dan 5 Bethesda-eenheden (BE)/ml, zullen de deelnemers 5 tot 9 dagen later rituximab intraveneus beginnen te krijgen, eenmaal per week gedurende 4 weken. Bij elk bezoek wordt bloed afgenomen voor laboratoriumonderzoek. Twee weken na de laatste behandeling met rituximab wordt bij de deelnemers bloed afgenomen voor het testen op remmers; deze test vindt elke 4 weken plaats tot en met week 22. Als het remmerniveau van de deelnemer onder de 5 BE/ml daalt, krijgen de deelnemers een herhaalde dosis factor VIII en wordt er 5 tot 7 dagen later bloed afgenomen voor het testen van de remmer. Vervolgbezoeken vinden plaats in week 36, 52 en 100 en omvatten een lichamelijk onderzoek, bloedafname en monitoring van bloedingen en infecties. Telefonische interviews zullen worden afgenomen in week 64, 76 en 88 om bloedingen en infecties te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC at Chapel Hill Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201
        • Comprehensive Center for Bleeding Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstige congenitale hemofilie A
  • Gedocumenteerde historische remmertiter tegen factor VIII van ten minste 5 BU/ml
  • Remmerniveau hoger dan of gelijk aan 5 BE/ml 5 tot 14 dagen na initiële factor VIII-blootstelling tijdens screening

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheden of allergieën voor muriene en/of gehumaniseerde antilichamen
  • Neemt momenteel deel aan onderzoeken naar hemofilie
  • HIV besmet
  • Elke immunodeficiëntiestoornis
  • Leverziekte en serum ALT of AST is meer dan driemaal de bovengrens van normaal, albumine is minder dan 2,5 g/dl en/of INR is meer dan 1,7
  • Interferon of andere immunomodulerende geneesmiddelen ontvangen, zoals steroïden of cytotoxische therapie in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geschiedenis van hartritmestoornissen, elke actieve ziekte met koorts, nierinsufficiëntie of longinfiltraten
  • Heeft eerder een rituximab-behandeling ondergaan
  • Ondergaat momenteel immuuntolerantietherapie

  • Bewijs van hepatitis B (HBV)-infectie, gedefinieerd als een van de volgende:

    • HBsAg positief
    • HBsAg-negatief, HBsAb-negatief, HBcAb-positief en HBV-DNA-positief

  • Deelnemers met een hoog reagerende remmer (ten minste 5 BU/ml) die minder dan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor het eerst werd gedetecteerd, tenzij de immuuntolerantietherapie bij de deelnemer niet is geslaagd, gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Niet voldoen aan de criteria voor volledig of gedeeltelijk succes binnen 33 maanden, zoals gedefinieerd door een factor VIII-herstel van meer dan of gelijk aan 66% van de verwachte en halfwaardetijd van meer dan of gelijk aan 6 uur, gemeten na een behandelingsvrije periode van 72 uur uitwasperiode
    2. Het niet bereiken van meer dan 20% vermindering van de remmertiter tijdens elke tussentijdse niet-overlappende ITT-periode van 6 maanden in de afwezigheid van gedocumenteerde infectie, met 9 maanden als de minimale behandelingsperiode en 33 maanden als de maximaal mogelijke duur van mislukte ITT
    3. Terugtrekking uit ITT om enige andere reden
  • Ontvang routinematig factor VIII-concentraat voor de behandeling van zowel grote als kleine bloedingen
  • Heeft factor VIII-concentraat gekregen in de 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Rituximab toegediend in een dosis van 375 mg/m2 door langzame intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende 4 weken
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab door langzame intraveneuze infusie; voor deelnemers groter dan of gelijk aan 10 kg, 375 mg per m^2 BSA wekelijks gedurende 4 weken; voor deelnemers van minder dan 10 kg, 12,5 mg/kg wekelijks gedurende 4 weken
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel proefpersonen met sterke respons, d.w.z. remmerniveau daalt tot minder dan 5 BU/ml tussen week 6 tot week 22 en blijft onder 5 BU/ml 5-7 dagen na hernieuwde provocatie met FVIII
Tijdsspanne: Gemeten binnen ongeveer 22 weken
Aanwezigheid of afwezigheid van een belangrijke reactie bij elke deelnemer. Een ernstige respons wordt gedefinieerd als optredend wanneer het remmerniveau daalt tot minder dan 5 BU/ml tussen week 6 en 22 en onder 5 BU/ml blijft 5-7 dagen na hernieuwde provocatie met FVIII
Gemeten binnen ongeveer 22 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met ten minste geringe respons, d.w.z. het remmerniveau daalt tot <5 BU/ml tussen week 6-22 en blijft <5 BU/ml 5-7 dagen na FVIII-hernieuwde blootstelling of titer na FVIII-hernieuwde blootstelling is 5-10 BU/ ml & <50% van oorspronkelijke piek
Tijdsspanne: Gemeten binnen ongeveer 22 weken
Aanwezigheid of afwezigheid van ten minste een kleine reactie bij elke deelnemer
Gemeten binnen ongeveer 22 weken
Procentuele verandering in remmertiter bij challenge met factor VIII van baseline-challenge tot post-treatment challenge
Tijdsspanne: Gemeten binnen ongeveer 22 weken
procentuele verandering=100%*(A-B)/B waarbij A=remmertiter gemeten binnen 5-7 dagen na hernieuwde FVIII-provocatie en B=remmertiter gemeten binnen 5-14 dagen na baseline FVIII-provocatie. Een FVIII-hernieuwde blootstelling werd uitgevoerd binnen 10-18 dagen na het eerste maandelijkse studiebezoek, waarbij een remmertiterresultaat van < 5 BU/ml werd verkregen vanaf 2 weken tot en met 18 weken na de laatste rituximab-infusie.
Gemeten binnen ongeveer 22 weken
Mediaan aantal bloedingen per patiënt dat voldoet aan de criteria van een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal bloedingen per proefpersoon dat voldoet aan de criteria van een ernstige bijwerking
Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal bloedingen per proefpersoon dat niet voldoet aan de criteria van een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal bloedingen per proefpersoon dat niet voldoet aan de criteria van een ernstige bijwerking
Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal ernstige bijwerkingen per persoon anders dan bloedingen
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal ernstige bijwerkingen per persoon anders dan bloedingen
Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal bijwerkingen per proefpersoon die geen bloedingen waren en niet voldeden aan de criteria van een ernstige bijwerking
Tijdsspanne: Gemeten tot en met week 100
Mediaan aantal bijwerkingen per proefpersoon die geen bloedingen waren en niet voldeden aan de criteria van een ernstige bijwerking
Gemeten tot en met week 100
Percentage Rituximab-infusies waarbij een reactie op de infusie werd gemeld
Tijdsspanne: Gemeten in week 1 tot en met week 4
Percentage rituximab-infusies waarbij een reactie op de infusie werd gemeld
Gemeten in week 1 tot en met week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan F. Assmann, PhD, NERI
  • Hoofdonderzoeker: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
  • Hoofdonderzoeker: Joan Gill, MD, Versiti
  • Hoofdonderzoeker: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
  • Hoofdonderzoeker: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
  • Hoofdonderzoeker: Nigel Key, MD, University of North Carolina
  • Hoofdonderzoeker: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
  • Hoofdonderzoeker: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hoofdonderzoeker: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
  • Hoofdonderzoeker: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Hoofdonderzoeker: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 374
  • U01HL072268 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL072274 (NIH)
  • U01HL072290 (NIH)
  • U01HL072033 (NIH)
  • U01HL072291 (NIH)
  • U01HL072248 (NIH)
  • U01HL072355 (NIH)
  • U01HL072283 (NIH)
  • U01HL072346 (NIH)
  • U01HL072331 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op Rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren