중증 혈우병 A를 치료하는 리툭시맙 (RICH)
2013년 6월 7일 업데이트: HealthCore-NERI
선천성 혈우병 A의 억제제 치료를 위한 리툭시맙(TMH CTN 연구)
혈우병 A는 정상적인 혈액 응고가 발생하는 데 필요한 특수 단백질인 인자 VIII의 부족으로 인해 발생하는 심각한 혈액 응고 장애입니다.
이 질환을 가진 개인은 과도한 출혈과 타박상으로 인해 자발적인 출혈, 관절의 통증 및 부종을 경험할 수 있습니다.
중증 혈우병 A에 대한 일반적인 치료법은 결핍된 혈액 응고 인자를 정맥으로 대체하는 것입니다. 그러나 일부 개인은 이 대체 인자에 대한 항체를 개발할 수 있습니다.
이 연구는 중증 혈우병 A 환자에서 대체 인자에 대한 반응으로 발생하는 항체를 감소시키는 리툭시맙의 효과를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
혈우병 A는 유전성 혈액 응고 장애입니다. 혈액 응고 단백질 인자 VIII의 결핍 또는 이상으로 인해 발생합니다. A형 혈우병 환자는 출혈을 멈추기 위한 혈전을 형성할 수 없으며 심각하고 생명을 위협하는 출혈 에피소드를 경험할 위험이 있습니다. 이 질병에 대한 가장 일반적인 치료는 인자 VIII의 정맥 대체입니다. 그러나 30~40%의 개인은 결국 대체 인자에 대한 억제제 또는 항체를 개발합니다. 이러한 개인의 경우, 면역 체계는 대체 인자를 이물질로 인식하고 이를 공격하여 치료의 잠재적 이점에 대응합니다. 중증 혈우병 A가 있는 일부 개인은 면역 관용 요법(ITT)을 받을 수 있으며, 이 요법에서는 신체가 인자에 적응하고 억제제 생산을 중단하는 방법으로 정기적으로 대체 인자를 받습니다. 그러나 이 치료법이 모든 사람에게 항상 효과적인 것은 아닙니다. 예비 연구에서 비호지킨 림프종 치료에 사용되는 약물인 리툭시맙이 발생하는 억제제를 성공적으로 억제하거나 제거할 수 있음이 밝혀졌습니다. 이 연구의 목적은 중증 A형 혈우병 환자에서 제8인자 억제제 수치를 낮추는 데 있어 리툭시맙의 효과를 평가하는 것입니다.
이 연구는 중증 혈우병 A 환자를 등록합니다. 연구 참여 시 참가자는 인자 VIII를 1회 정맥 주사합니다. 억제제 수치는 이 절차 후 5~7일 후에 혈액 검사로 측정됩니다. 최고 억제제 수치가 5 베데스다 단위(BU)/mL 이상인 경우 5~9일 후 참가자는 4주 동안 일주일에 한 번 리툭시맙을 정맥 주사하기 시작합니다. 실험실 검사를 위해 방문할 때마다 혈액을 채취합니다. 마지막 리툭시맙 치료 2주 후 참가자는 억제제 테스트를 위해 혈액을 채취합니다. 이 테스트는 22주까지 4주마다 실시됩니다. 참가자의 억제제 수준이 5 BU/mL 미만으로 떨어지면 참가자는 인자 VIII의 반복 투여를 받고 5~7일 후에 억제제 테스트를 위해 혈액을 채취합니다. 후속 방문은 36주, 52주 및 100주차에 이루어지며 신체 검사, 혈액 수집, 출혈 사건 및 감염 모니터링이 포함됩니다. 전화 인터뷰는 64주, 76주 및 88주에 실시하여 출혈 사건 및 감염을 모니터링합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- UNC at Chapel Hill Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53201
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 중증 선천성 혈우병 A
- 최소 5 BU/mL의 인자 VIII에 대한 기록된 과거 억제제 역가
- 스크리닝 중 초기 인자 VIII 노출 후 5~14일에 억제제 수준이 5 BU/mL 이상
제외 기준:
- 쥐 및/또는 인간화 항체에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
- 현재 혈우병 연구에 참여 중
- HIV 감염
- 모든 면역결핍 장애
- 간 질환 및 혈청 ALT 또는 AST가 정상 상한치의 3배 초과, 알부민이 2.5g/dl 미만 및/또는 INR이 1.7 초과
- 연구 시작 전 30일 동안 인터페론 또는 스테로이드 또는 세포독성 요법과 같은 기타 면역조절 약물을 투여받은 자
- 심장 부정맥, 활동성 열성 질환, 신장 기능 부전 또는 폐 침윤의 병력
- 이전에 리툭시맙 치료를 받은 적이 있음
- 현재 면역관용요법을 받고 있다.
다음 중 하나로 정의되는 B형 간염(HBV) 감염의 증거:
- HBsAg 양성
- HBsAg 음성, HBsAb 음성, HBcAb 양성 및 HBV DNA 양성
참가자가 다음 중 하나로 정의되는 면역 관용 요법에 실패한 경우가 아닌 한, 고반응 억제제(최소 5 BU/mL)가 있는 참가자는 연구 시작 전 12개월 미만에 처음 발견되었습니다.
- 예상의 66% 이상인 인자 VIII 회복 및 72시간 무치료 후 측정된 반감기가 6시간 이상으로 정의된 33개월 이내에 전체 또는 부분 성공 기준을 충족하지 못함 세척 기간
- 최소 치료 기간은 9개월, 성공하지 못한 ITT의 가능한 최대 기간은 33개월로, 문서화된 감염이 없는 상태에서 중간 겹치지 않는 6개월의 ITT 기간 동안 억제제 역가의 20% 초과 감소 달성 실패
- 기타 이유로 인한 ITT 탈퇴
- 주요 출혈 사건과 경미한 출혈 사건 모두의 치료를 위해 일상적으로 응고인자 VIII 농축액을 받습니다.
- 연구 시작 전 7일 동안 인자 VIII 농축액을 투여받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙
리툭시맙 375 mg/m2 용량으로 4주 동안 매주 1회 천천히 정맥 주입
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느린 정맥내 주입에 의한 리툭시맙; 10kg 이상의 참가자의 경우, 4주 동안 매주 m^2 BSA당 375mg; 10kg 미만 참가자의 경우, 4주 동안 매주 12.5mg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 반응을 보이는 피험자의 비율, 즉 억제제 수준이 6주에서 22주 사이에 5 BU/mL 미만으로 떨어지고 FVIII로 재투여한 후 5-7일에 5 BU/mL 미만으로 유지됨
기간: 약 22주 이내 측정
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각 참가자의 주요 응답 유무.
주요 반응은 억제제 수준이 6주에서 22주 사이에 5 BU/mL 미만으로 떨어지고 FVIII로 재투여한 후 5-7일에 5 BU/mL 미만으로 유지되는 경우 발생하는 것으로 정의됩니다.
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약 22주 이내 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소한 경미한 반응을 보이는 피험자의 비율, 즉 억제제 수준이 6-22주 사이에 <5 BU/mL로 떨어지고 FVIII 재투여 후 5-7일 동안 <5 BU/mL로 유지되거나 FVIII 재투여 후 역가가 5-10 BU/mL로 유지됩니다. mL 및 원래 피크의 <50%
기간: 약 22주 이내 측정
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각 참여자에게 적어도 사소한 반응의 유무
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약 22주 이내 측정
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베이스라인 챌린지에서 처리 후 챌린지까지 인자 VIII를 사용한 챌린지에서 억제제 역가의 백분율 변화
기간: 약 22주 이내 측정
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퍼센트 변화 = 100%*(A-B)/B 여기서 A = FVIII 재챌린지 후 5-7일 이내에 측정된 억제제 역가 및 B = 기준선 FVIII 챌린지 후 5-14일 이내에 측정된 억제제 역가.
FVIII 재투여는 첫 번째 월간 연구 방문 후 10-18일 이내에 수행되었으며, 여기서 억제제 역가 결과 <5 BU/mL가 얻어졌으며 마지막 리툭시맙 주입 후 2주부터 18주까지 지속되었습니다.
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약 22주 이내 측정
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심각한 부작용의 기준을 충족하는 피험자당 출혈 사건의 중간 수
기간: 100주차까지 측정
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심각한 부작용의 기준을 충족하는 피험자당 출혈 사건의 중간 수
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100주차까지 측정
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심각한 이상 반응의 기준을 충족하지 않는 피험자당 출혈 사건의 중간 수
기간: 100주차까지 측정
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심각한 이상 반응의 기준을 충족하지 않는 피험자당 출혈 사건의 중간 수
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100주차까지 측정
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출혈 사건 이외의 피험자당 심각한 부작용의 중간 수
기간: 100주차까지 측정
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출혈 사건 이외의 피험자당 심각한 부작용의 중간 수
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100주차까지 측정
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출혈 사건이 아니었고 심각한 이상 반응의 기준을 충족하지 못한 피험자당 이상 반응의 중간 수
기간: 100주차까지 측정
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출혈 사건이 아니었고 심각한 이상 반응의 기준을 충족하지 못한 피험자당 이상 반응의 중간 수
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100주차까지 측정
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주입에 대한 반응이 보고된 리툭시맙 주입의 비율
기간: 1주차부터 4주차까지 측정
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주입에 대한 반응이 보고된 리툭시맙 주입의 비율
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1주차부터 4주차까지 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Susan F. Assmann, PhD, NERI
- 수석 연구원: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
- 수석 연구원: Joan Gill, MD, Versiti
- 수석 연구원: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
- 수석 연구원: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- 수석 연구원: Nigel Key, MD, University of North Carolina
- 수석 연구원: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
- 수석 연구원: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- 수석 연구원: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- 수석 연구원: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
- 수석 연구원: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
- 수석 연구원: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
- 수석 연구원: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2006년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 5월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 5월 26일
처음 게시됨 (추정)
2006년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2013년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 374
- U01HL072268 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL072274 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072290 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072033 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072291 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072248 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072355 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072283 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072346 (NIH : 국립보건원)
- U01HL072331 (NIH : 국립보건원)
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