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Rituximab per il trattamento dell'emofilia grave A (RICH)

7 giugno 2013 aggiornato da: HealthCore-NERI

Rituximab per il trattamento degli inibitori nell'emofilia congenita A (uno studio TMH CTN)

L'emofilia A è una grave malattia della coagulazione del sangue causata dalla mancanza di fattore VIII, una proteina specializzata necessaria per la normale coagulazione del sangue. Gli individui con questa malattia possono manifestare sanguinamento spontaneo, dolore e gonfiore alle articolazioni a causa di sanguinamento eccessivo e lividi. Un trattamento comune per l'emofilia A grave consiste nel sostituire per via endovenosa il fattore di coagulazione del sangue carente; tuttavia, alcuni individui possono sviluppare anticorpi contro questo fattore di sostituzione. Questo studio valuterà l'efficacia di rituximab nel ridurre gli anticorpi che si sviluppano in risposta al fattore di sostituzione in individui con grave emofilia A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emofilia A è una malattia ereditaria della coagulazione del sangue. È causata da una carenza o da un'anomalia del fattore VIII della proteina della coagulazione del sangue. Gli individui con emofilia A non sono in grado di formare coaguli di sangue per fermare il sanguinamento e sono a rischio di episodi di sanguinamento gravi e potenzialmente letali. Il trattamento più comune per questa malattia è la sostituzione endovenosa del fattore VIII. Tuttavia, tra il 30 e il 40% degli individui alla fine sviluppa inibitori o anticorpi contro il fattore di sostituzione. In questi individui, il sistema immunitario riconosce il fattore sostitutivo come estraneo e lo attacca, contrastando così qualsiasi potenziale beneficio del trattamento. Alcuni individui con emofilia A grave possono sottoporsi a terapia di tolleranza immunitaria (ITT), in cui ricevono il fattore sostitutivo su base regolare come un modo per il corpo di adattarsi al fattore e interrompere la produzione di inibitori. Questo trattamento, tuttavia, non è sempre efficace per tutti. La ricerca preliminare ha dimostrato che il rituximab, un farmaco usato per trattare il linfoma non-Hodgkin, può avere successo nel sopprimere o eliminare gli inibitori che si sviluppano. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di rituximab nell'abbassare i livelli di inibitori del fattore VIII in individui con grave emofilia A.

Questo studio arruolerà individui con grave emofilia A. All'ingresso nello studio, i partecipanti riceveranno una dose endovenosa di fattore VIII. I livelli di inibitore saranno misurati con un esame del sangue da 5 a 7 giorni dopo questa procedura. Se il livello di picco dell'inibitore è superiore a 5 unità Bethesda (BU)/mL, da 5 a 9 giorni dopo i partecipanti inizieranno a ricevere rituximab per via endovenosa una volta alla settimana per 4 settimane. Il sangue verrà raccolto ad ogni visita per i test di laboratorio. Due settimane dopo l'ultimo trattamento con rituximab, i partecipanti riceveranno un prelievo di sangue per il test degli inibitori; questo test si svolgerà ogni 4 settimane fino alla settimana 22. Se il livello di inibitore del partecipante scende al di sotto di 5 BU/mL, i partecipanti riceveranno una dose ripetuta di fattore VIII e il sangue verrà prelevato da 5 a 7 giorni dopo per il test dell'inibitore. Le visite di follow-up si svolgeranno alle settimane 36, 52 e 100 e includeranno un esame fisico, prelievo di sangue e monitoraggio di eventi emorragici e infezioni. Le interviste telefoniche saranno condotte alle settimane 64, 76 e 88 per monitorare gli eventi di sanguinamento e le infezioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC at Chapel Hill Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53201
        • Comprehensive Center for Bleeding Disorders

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Emofilia congenita grave A
  • Titolo storico documentato dell'inibitore al fattore VIII di almeno 5 BU/mL
  • Livello di inibitore maggiore o uguale a 5 BU/mL da 5 a 14 giorni dopo l'esposizione iniziale al fattore VIII durante lo screening

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità o allergie note agli anticorpi murini e/o umanizzati
  • Attualmente partecipa a studi sperimentali sull'emofilia
  • Infetto da HIV
  • Qualsiasi disturbo da immunodeficienza
  • Malattia epatica e ALT o AST sieriche sono superiori a tre volte il limite superiore della norma, l'albumina è inferiore a 2,5 g/dl e/o l'INR è superiore a 1,7
  • Interferone ricevuto o altri farmaci immunomodulatori, come steroidi o terapia citotossica nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
  • Storia di aritmie cardiache, qualsiasi malattia febbrile attiva, insufficienza renale o infiltrati polmonari
  • Ha ricevuto in precedenza un trattamento con rituximab
  • Attualmente sottoposto a terapia di immunotolleranza

  • Evidenza di infezione da epatite B (HBV), definita come una delle seguenti:

    • HBsAg positivo
    • HBsAg negativo, HBsAb negativo, HBcAb positivo e HBV DNA positivo

  • - Partecipanti con un inibitore ad alta risposta (almeno 5 BU/mL) rilevato per la prima volta meno di 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, a meno che il partecipante non abbia fallito la terapia di immunotolleranza, definita come una delle seguenti:

    1. Mancato rispetto dei criteri per il successo totale o parziale entro 33 mesi, come definito da un recupero del fattore VIII maggiore o uguale al 66% del previsto e un'emivita maggiore o uguale a 6 ore misurata dopo 72 ore senza trattamento periodo di dilavamento
    2. Mancato raggiungimento di una riduzione superiore al 20% del titolo dell'inibitore durante ciascun periodo intermedio non sovrapposto di 6 mesi di ITT in assenza di infezione documentata, con 9 mesi come periodo minimo di trattamento e 33 mesi come durata massima possibile di ITT senza successo
    3. Recesso da ITT per qualsiasi altro motivo
  • Ricevere regolarmente concentrato di fattore VIII per il trattamento di eventi emorragici maggiori e minori
  • - Ha ricevuto concentrato di fattore VIII nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
Rituximab somministrato alla dose di 375 mg/m2 mediante infusione endovenosa lenta una volta alla settimana per 4 settimane
Droga: Rituximab
Rituximab per infusione endovenosa lenta; per partecipanti di peso superiore o uguale a 10 kg, 375 mg per m^2 BSA alla settimana per 4 settimane; per i partecipanti di peso inferiore a 10 kg, 12,5 mg/kg alla settimana per 4 settimane
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con risposta maggiore, vale a dire il livello di inibitore scende a meno di 5 BU/mL tra le settimane 6 e 22 e rimane al di sotto di 5 BU/mL a 5-7 giorni dopo il re-challenge con FVIII
Lasso di tempo: Misurato entro circa 22 settimane
Presenza o assenza di una risposta importante in ciascun partecipante. La risposta maggiore è definita come quella che si verifica quando il livello dell'inibitore scende a meno di 5 BU/mL tra le settimane da 6 a 22 e rimane al di sotto di 5 BU/mL a 5-7 giorni dopo il re-challenge con FVIII
Misurato entro circa 22 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con una risposta almeno minore, ovvero il livello di inibitore scende a <5 BU/mL tra le settimane 6-22 e rimane <5 BU/mL 5-7 giorni dopo la risomministrazione di FVIII o il titolo dopo la risomministrazione di FVIII è 5-10 BU/ ml e <50% del picco originale
Lasso di tempo: Misurato entro circa 22 settimane
Presenza o assenza di almeno una risposta minore in ciascun partecipante
Misurato entro circa 22 settimane
Variazione percentuale del titolo dell'inibitore durante la sfida con il fattore VIII dalla sfida al basale alla sfida post-trattamento
Lasso di tempo: Misurato entro circa 22 settimane
variazione percentuale=100%*(A-B)/B dove A=titolo dell'inibitore misurato entro 5-7 giorni dopo la nuova somministrazione di FVIII e B=titolo dell'inibitore misurato entro 5-14 giorni dopo la somministrazione di FVIII al basale. Entro 10-18 giorni dalla prima visita mensile dello studio è stata eseguita una nuova somministrazione di FVIII in cui è stato ottenuto un risultato del titolo dell'inibitore <5 BU/mL a partire da 2 settimane e continuando per 18 settimane dopo l'ultima infusione di rituximab.
Misurato entro circa 22 settimane
Numero mediano di eventi di sanguinamento per soggetto che soddisfano i criteri di un evento avverso grave
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi emorragici per soggetto che soddisfano i criteri di un evento avverso grave
Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi di sanguinamento per soggetto che non soddisfa i criteri di un evento avverso grave
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi di sanguinamento per soggetto che non soddisfa i criteri di un evento avverso grave
Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi avversi gravi per soggetto diversi dagli eventi di sanguinamento
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi avversi gravi per soggetto diversi dagli eventi di sanguinamento
Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi avversi per soggetto che non erano eventi di sanguinamento e che non soddisfacevano i criteri di un evento avverso grave
Lasso di tempo: Misurato fino alla settimana 100
Numero mediano di eventi avversi per soggetto che non erano eventi di sanguinamento e che non soddisfacevano i criteri di un evento avverso grave
Misurato fino alla settimana 100
Proporzione di infusioni di rituximab in cui è stata segnalata una reazione all'infusione
Lasso di tempo: Misurato dalla settimana 1 alla settimana 4
Percentuale di infusioni di rituximab in cui è stata segnalata una reazione all'infusione
Misurato dalla settimana 1 alla settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

HealthCore-NERI

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Susan F. Assmann, PhD, NERI
  • Investigatore principale: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
  • Investigatore principale: Joan Gill, MD, Versiti
  • Investigatore principale: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
  • Investigatore principale: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
  • Investigatore principale: Nigel Key, MD, University of North Carolina
  • Investigatore principale: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
  • Investigatore principale: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Investigatore principale: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigatore principale: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
  • Investigatore principale: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
  • Investigatore principale: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Investigatore principale: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

29 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2013

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 374
  • U01HL072268 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL072274 (NIH)
  • U01HL072290 (NIH)
  • U01HL072033 (NIH)
  • U01HL072291 (NIH)
  • U01HL072248 (NIH)
  • U01HL072355 (NIH)
  • U01HL072283 (NIH)
  • U01HL072346 (NIH)
  • U01HL072331 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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