Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab til behandling af svær hæmofili A (RICH)

7. juni 2013 opdateret af: HealthCore-NERI

Rituximab til behandling af inhibitorer i medfødt hæmofili A (A TMH CTN-undersøgelse)

Hæmofili A er en alvorlig blodkoagulationsforstyrrelse forårsaget af mangel på faktor VIII, et specialiseret protein, der er nødvendigt for normal blodkoagulation. Personer med denne sygdom kan opleve spontan blødning, smerte og hævelse i deres led på grund af overskydende blødning og blå mærker. En almindelig behandling for svær hæmofili A er intravenøst ​​at erstatte den mangelfulde blodkoagulationsfaktor; dog kan nogle individer udvikle antistoffer mod denne erstatningsfaktor. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​rituximab til at reducere de antistoffer, der udvikles som reaktion på erstatningsfaktoren hos personer med svær hæmofili A.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili A er en arvelig blodkoagulationsforstyrrelse. Det er forårsaget af en mangel eller abnormitet i blodkoagulationsproteinfaktor VIII. Personer med hæmofili A er ude af stand til at danne blodpropper for at stoppe blødning og er i fare for at opleve alvorlige og livstruende blødningsepisoder. Den mest almindelige behandling for denne sygdom er intravenøs erstatning af faktor VIII. Men mellem 30 og 40 % af individerne udvikler til sidst hæmmere eller antistoffer mod erstatningsfaktoren. Hos disse individer genkender immunsystemet erstatningsfaktoren som fremmed og angriber den og modvirker derved eventuelle potentielle fordele ved behandlingen. Nogle personer med svær hæmofili A kan gennemgå immuntolerancebehandling (ITT), hvor de modtager erstatningsfaktor på regelmæssig basis som en måde for kroppen at tilpasse sig faktoren og stoppe produktionen af ​​inhibitorer. Denne behandling er dog ikke altid effektiv for alle. Foreløbig forskning har vist, at rituximab, en medicin, der bruges til at behandle non-Hodgkins lymfom, kan have succes med at undertrykke eller eliminere de hæmmere, der udvikler sig. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​rituximab til at sænke niveauet af faktor VIII-hæmmere hos personer med svær hæmofili A.

Denne undersøgelse vil optage personer med svær hæmofili A. Ved start af undersøgelsen vil deltagerne modtage én intravenøs dosis af faktor VIII. Inhibitorniveauer vil blive målt med en blodprøve 5 til 7 dage efter denne procedure. Hvis det maksimale hæmmerniveau er over 5 Bethesda-enheder (BU)/ml, vil deltagerne 5 til 9 dage senere begynde at få rituximab intravenøst ​​én gang om ugen i 4 uger. Der vil blive indsamlet blod ved hvert besøg til laboratorieundersøgelser. To uger efter den sidste rituximab-behandling vil deltagerne få udtaget blod til inhibitortestning; denne test finder sted hver 4. uge til og med uge 22. Hvis deltagerens hæmmerniveau falder til under 5 BU/ml, vil deltagerne modtage en gentagen dosis af faktor VIII, og blod vil blive udtaget 5 til 7 dage senere til inhibitortestning. Opfølgningsbesøg vil finde sted i uge 36, 52 og 100 og vil omfatte en fysisk undersøgelse, blodopsamling og overvågning af blødningshændelser og infektioner. Telefoninterviews vil blive gennemført i uge 64, 76 og 88 for at overvåge blødningshændelser og infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC at Chapel Hill Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53201
        • Comprehensive Center for Bleeding Disorders

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Svær medfødt hæmofili A
  • Dokumenteret historisk inhibitortiter til faktor VIII på mindst 5 BU/ml
  • Hæmmerniveau større end eller lig med 5 BU/ml 5 til 14 dage efter initial faktor VIII eksponering under screening

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte overfølsomheder eller allergier over for murine og/eller humaniserede antistoffer
  • Deltager i øjeblikket i undersøgelser af hæmofili
  • HIV inficeret
  • Enhver immundefekt lidelse
  • Leversygdom og serum ALT eller ASAT er større end tre gange den øvre grænse for normal, albumin er mindre end 2,5 g/dl og/eller INR er større end 1,7
  • Modtaget interferon eller andre immunmodulerende lægemidler, såsom steroider eller cytotoksisk behandling i de 30 dage før studiestart
  • Anamnese med hjertearytmier, enhver aktiv febril sygdom, nyreinsufficiens eller lungeinfiltrater
  • Har tidligere modtaget rituximab behandling
  • I øjeblikket gennemgår immuntolerancebehandling

  • Bevis for hepatitis B (HBV) infektion, defineret som en af ​​følgende:

    • HBsAg positiv
    • HBsAg negativ, HBsAb negativ, HBcAb positiv og HBV DNA positiv

  • Deltagere med en højt reagerende hæmmer (mindst 5 BU/ml) opdagede først mindre end 12 måneder før studiestart, medmindre deltageren har svigtet immuntoleranceterapi, defineret som en af ​​følgende:

    1. Manglende opfyldelse af kriterierne for hel eller delvis succes inden for 33 måneder, som defineret ved en faktor VIII-restitution større end eller lig med 66 % af forventet og halveringstid større end eller lig med 6 timer målt efter en 72-timers behandlingsfri udvaskningsperiode
    2. Manglende opnåelse af mere end 20 % reduktion i inhibitortiter under hver midlertidig ikke-overlappende 6-måneders periode med ITT i fravær af dokumenteret infektion, med 9 måneder som minimum behandlingsperiode og 33 måneder som den maksimalt mulige varighed af mislykket ITT
    3. Tilbagetrækning fra ITT af enhver anden grund
  • Modtag rutinemæssigt faktor VIII-koncentrat til behandling af både større og mindre blødninger
  • Har modtaget faktor VIII-koncentrat i de 7 dage før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab
Rituximab administreret i en dosis på 375 mg/m2 ved langsom intravenøs infusion én gang om ugen i 4 uger
Medicin: Rituximab
Rituximab ved langsom intravenøs infusion; for deltagere større end eller lig med 10 kg, 375 mg pr. m^2 BSA ugentligt i 4 uger; for deltagere under 10 kg, 12,5 mg/kg ugentligt i 4 uger
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​forsøgspersoner med større respons, dvs. inhibitorniveau falder til mindre end 5 BU/ml mellem uge 6 og 22 og forbliver under 5 BU/ml 5-7 dage efter genudfordring med FVIII
Tidsramme: Målt indenfor cirka 22 uger
Tilstedeværelse eller fravær af en større respons hos hver deltager. Større respons er defineret som opstået, når hæmmerniveauet falder til mindre end 5 BU/ml mellem uge 6 og 22 og forbliver under 5 BU/ml 5-7 dage efter genudfordring med FVIII
Målt indenfor cirka 22 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​forsøgspersoner med mindst mindre respons, dvs. inhibitorniveau falder til <5 BU/ml mellem uge 6-22 og enten forbliver <5 BU/ml 5-7 dage efter FVIII-genudfordring eller titer efter FVIII-genudfordring er 5-10 BU/ mL & <50 % af Original Peak
Tidsramme: Målt indenfor cirka 22 uger
Tilstedeværelse eller fravær af mindst et mindre svar hos hver deltager
Målt indenfor cirka 22 uger
Procentvis ændring i inhibitortiter ved udfordring med faktor VIII fra baselineudfordring til udfordring efter behandling
Tidsramme: Målt indenfor cirka 22 uger
procent ændring=100 %*(A-B)/B, hvor A=inhibitortiter målt inden for 5-7 dage efter FVIII genudsættelse og B=hæmmertiter målt inden for 5-14 dage efter FVIII-udfordring ved baseline. En FVIII genudsættelse blev udført inden for 10-18 dage efter det første månedlige studiebesøg, hvor et hæmmertiterresultat <5 BU/ml blev opnået begyndende 2 uger og fortsætter gennem 18 uger efter den sidste rituximab-infusion.
Målt indenfor cirka 22 uger
Medianantal af blødningshændelser pr. forsøgsperson, der opfylder kriterierne for en alvorlig bivirkning
Tidsramme: Målt til uge 100
Medianantal af blødningshændelser pr. forsøgsperson, der opfylder kriterierne for en alvorlig bivirkning
Målt til uge 100
Medianantal af blødningshændelser pr. forsøgsperson, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig bivirkning
Tidsramme: Målt til uge 100
Medianantal af blødningshændelser pr. forsøgsperson, der ikke opfylder kriterierne for en alvorlig bivirkning
Målt til uge 100
Medianantal af alvorlige uønskede hændelser pr. forsøgsperson ud over blødningshændelser
Tidsramme: Målt til uge 100
Medianantal af alvorlige uønskede hændelser pr. forsøgsperson ud over blødningshændelser
Målt til uge 100
Medianantal af uønskede hændelser pr. forsøgsperson, der ikke var blødende hændelser og ikke opfyldte kriterierne for en alvorlig bivirkning
Tidsramme: Målt til uge 100
Medianantal af uønskede hændelser pr. forsøgsperson, der ikke var blødende hændelser og ikke opfyldte kriterierne for en alvorlig bivirkning
Målt til uge 100
Andel af Rituximab-infusioner, hvor en reaktion på infusionen blev rapporteret
Tidsramme: Målt fra uge 1 til og med uge 4
Andel af rituximab-infusioner, hvor der blev rapporteret en reaktion på infusionen
Målt fra uge 1 til og med uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan F. Assmann, PhD, NERI
  • Ledende efterforsker: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
  • Ledende efterforsker: Joan Gill, MD, Versiti
  • Ledende efterforsker: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
  • Ledende efterforsker: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
  • Ledende efterforsker: Nigel Key, MD, University of North Carolina
  • Ledende efterforsker: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
  • Ledende efterforsker: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Ledende efterforsker: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Ledende efterforsker: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
  • Ledende efterforsker: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Ledende efterforsker: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2006

Først opslået (Skøn)

29. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 374
  • U01HL072268 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL072274 (NIH)
  • U01HL072290 (NIH)
  • U01HL072033 (NIH)
  • U01HL072291 (NIH)
  • U01HL072248 (NIH)
  • U01HL072355 (NIH)
  • U01HL072283 (NIH)
  • U01HL072346 (NIH)
  • U01HL072331 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner