Rituximab k léčbě těžké hemofilie A (RICH)
Rituximab pro léčbu inhibitorů u vrozené hemofilie A (studie A TMH CTN)
Přehled studie
Detailní popis
Hemofilie A je dědičná porucha srážlivosti krve. Je způsobena nedostatkem nebo abnormalitou proteinového faktoru VIII srážejícího krev. Jedinci s hemofilií A nejsou schopni tvořit krevní sraženiny, aby zastavili krvácení, a jsou vystaveni riziku závažných a život ohrožujících krvácivých epizod. Nejběžnější léčbou tohoto onemocnění je intravenózní náhrada faktoru VIII. U 30 až 40 % jedinců se však nakonec vyvinou inhibitory nebo protilátky proti substitučnímu faktoru. U těchto jedinců imunitní systém rozpozná náhradní faktor jako cizorodý a napadne jej, čímž zpochybní potenciální přínosy léčby. Někteří jedinci s těžkou hemofilií A mohou podstoupit imunotoleranční terapii (ITT), při které pravidelně dostávají náhradní faktor, aby se tělo přizpůsobilo faktoru a zastavilo produkci inhibitoru. Tato léčba však není vždy účinná pro každého. Předběžný výzkum ukázal, že rituximab, lék používaný k léčbě non-Hodgkinova lymfomu, může být úspěšný při potlačování nebo eliminaci inhibitorů, které se vyvíjejí. Účelem této studie je vyhodnotit účinnost rituximabu při snižování hladin inhibitorů faktoru VIII u jedinců s těžkou hemofilií A.
Do této studie budou zařazeni jedinci s těžkou hemofilií A. Při vstupu do studie dostanou účastníci jednu intravenózní dávku faktoru VIII. Hladiny inhibitoru budou měřeny krevním testem 5 až 7 dní po tomto postupu. Pokud je maximální hladina inhibitoru vyšší než 5 jednotek Bethesda (BU)/ml, začnou účastníci o 5 až 9 dní později dostávat rituximab intravenózně jednou týdně po dobu 4 týdnů. Při každé návštěvě bude odebrána krev pro laboratorní vyšetření. Dva týdny po poslední léčbě rituximabem bude účastníkům odebrána krev na testování inhibitorů; toto testování bude probíhat každé 4 týdny až do 22. týdne. Pokud hladina inhibitoru účastníka klesne pod 5 BU/ml, účastníci dostanou opakovanou dávku faktoru VIII a o 5 až 7 dní později jim bude odebrána krev na testování inhibitorů. Následné návštěvy proběhnou v týdnech 36, 52 a 100 a budou zahrnovat fyzikální vyšetření, odběr krve a sledování krvácivých příhod a infekcí. Telefonické rozhovory budou provedeny v 64., 76. a 88. týdnu za účelem sledování krvácivých příhod a infekcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- UNC at Chapel Hill Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospital of Cleveland
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká vrozená hemofilie A
- Dokumentovaný historický titr inhibitoru vůči faktoru VIII alespoň 5 BU/ml
- Hladina inhibitoru vyšší nebo rovna 5 BU/ml 5 až 14 dní po počáteční expozici faktoru VIII během screeningu
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo alergie na myší a/nebo humanizované protilátky
- V současné době se účastní výzkumných studií hemofilie
- nakažených virem HIV
- Jakákoli porucha imunodeficience
- Onemocnění jater a sérová ALT nebo AST je vyšší než trojnásobek horní hranice normy, albumin je nižší než 2,5 g/dl a/nebo je INR vyšší než 1,7
- Příjem interferonu nebo jiných imunomodulačních léků, jako jsou steroidy nebo cytotoxická léčba během 30 dnů před vstupem do studie
- Srdeční arytmie v anamnéze, jakékoli aktivní horečnaté onemocnění, nedostatečnost ledvin nebo plicní infiltráty
- V minulosti byl léčen rituximabem
- V současné době podstupuje imunotoleranční terapii
Důkaz infekce hepatitidou B (HBV), definovaný jako jeden z následujících:
- HBsAg pozitivní
- HBsAg negativní, HBsAb negativní, HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní
Účastníci s vysoce reagujícím inhibitorem (alespoň 5 BU/ml) byl poprvé zjištěn méně než 12 měsíců před vstupem do studie, pokud se u účastníka nezdařila terapie imunitní tolerance, definovaná jako jedna z následujících:
- Nesplnění kritérií pro úplný nebo částečný úspěch do 33 měsíců, jak je definováno obnovením faktoru VIII vyšším nebo rovným 66 % očekávané hodnoty a poločasem větším nebo rovným 6 hodin, měřeno po 72 hodinách bez léčby vymývací období
- Nedosažení více než 20% snížení titru inhibitoru během každého prozatímního nepřekrývajícího se 6měsíčního období ITT při absenci zdokumentované infekce, s 9 měsíci jako minimální dobou léčby a 33 měsíci jako maximální možnou dobou trvání neúspěšné ITT
- Odstoupení od ITT z jakéhokoli jiného důvodu
- Rutinně podávejte koncentrát faktoru VIII k léčbě závažných i menších krvácivých příhod
- Dostal koncentrát faktoru VIII 7 dní před vstupem do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rituximab
Rituximab podávaný v dávce 375 mg/m2 pomalou intravenózní infuzí jednou týdně po dobu 4 týdnů
|
Rituximab pomalou intravenózní infuzí; pro účastníky s hmotností větší nebo rovnou 10 kg, 375 mg na m^2 BSA týdně po dobu 4 týdnů; pro účastníky s hmotností nižší než 10 kg, 12,5 mg/kg týdně po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s velkou odezvou, tj. hladina inhibitoru klesne na méně než 5 BU/ml mezi 6. až 22. týdnem a zůstává pod 5 BU/ml po 5-7 dnech po opětovné expozici FVIII
Časové okno: Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
Přítomnost nebo nepřítomnost zásadní odezvy u každého účastníka.
Hlavní odpověď je definována jako výskyt, když hladina inhibitoru klesne na méně než 5 BU/ml mezi 6. až 22. týdnem a zůstává pod 5 BU/ml 5-7 dní po opětovné expozici FVIII
|
Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s alespoň malou odezvou, tj. hladina inhibitoru klesne na <5 BU/ml mezi 6.–22. týdnem a buď zůstane <5 BU/ml 5–7 dní po opětovném podání FVIII, nebo titr po opětovném podání FVIII je 5–10 BU/ ml a < 50 % původního píku
Časové okno: Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
Přítomnost nebo nepřítomnost alespoň malé odezvy u každého účastníka
|
Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
|
Procentuální změna v titru inhibitoru při výzvě s faktorem VIII od základní výzvy k výzvě po léčbě
Časové okno: Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
procentuální změna = 100 %* (A-B)/B, kde A = titr inhibitoru měřený během 5-7 dnů po opětovné expozici FVIII a B = titr inhibitoru měřený během 5-14 dnů po základním podání FVIII.
Opětovná stimulace FVIII byla provedena během 10-18 dnů od první měsíční studijní návštěvy, ve které byl výsledek titru inhibitoru <5 BU/ml získán počínaje 2 týdny a pokračoval 18 týdnů po poslední infuzi rituximabu.
|
Měřeno přibližně za 22 týdnů
|
|
Medián počtu krvácivých příhod na subjekt splňující kritéria závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Měřeno v týdnu 100
|
Medián počtu krvácivých příhod na subjekt splňující kritéria závažné nežádoucí příhody
|
Měřeno v týdnu 100
|
|
Medián počtu krvácivých příhod na subjekt, který nesplňuje kritéria závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Měřeno v týdnu 100
|
Medián počtu krvácivých příhod na subjekt, který nesplňuje kritéria závažné nežádoucí příhody
|
Měřeno v týdnu 100
|
|
Medián počtu závažných nežádoucích příhod na subjekt kromě příhod krvácení
Časové okno: Měřeno v týdnu 100
|
Medián počtu závažných nežádoucích příhod na subjekt kromě příhod krvácení
|
Měřeno v týdnu 100
|
|
Medián počtu nežádoucích příhod na subjekt, které nebyly krvácivými příhodami a nesplňovaly kritéria závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Měřeno v týdnu 100
|
Medián počtu nežádoucích příhod na subjekt, které nebyly krvácivými příhodami a nesplňovaly kritéria závažné nežádoucí příhody
|
Měřeno v týdnu 100
|
|
Podíl infuzí rituximabu, u kterých byla hlášena reakce na infuzi
Časové okno: Měřeno v týdnu 1 až 4
|
Podíl infuzí rituximabu, u kterých byla hlášena reakce na infuzi
|
Měřeno v týdnu 1 až 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan F. Assmann, PhD, NERI
- Vrchní vyšetřovatel: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
- Vrchní vyšetřovatel: Joan Gill, MD, Versiti
- Vrchní vyšetřovatel: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
- Vrchní vyšetřovatel: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- Vrchní vyšetřovatel: Nigel Key, MD, University of North Carolina
- Vrchní vyšetřovatel: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
- Vrchní vyšetřovatel: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Vrchní vyšetřovatel: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
- Vrchní vyšetřovatel: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
- Vrchní vyšetřovatel: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 374
- U01HL072268 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .