Rituximab para tratar a hemofilia A grave (RICH)

A hemofilia A é um distúrbio hereditário da coagulação do sangue. É causada por uma deficiência ou anormalidade do fator VIII da proteína de coagulação do sangue. Indivíduos com hemofilia A são incapazes de formar coágulos sanguíneos para interromper o sangramento e correm o risco de sofrer episódios hemorrágicos graves e com risco de vida. O tratamento mais comum para esta doença é a reposição intravenosa do fator VIII. No entanto, entre 30 a 40% dos indivíduos eventualmente desenvolvem inibidores, ou anticorpos, para o fator de reposição. Nesses indivíduos, o sistema imunológico reconhece o fator de substituição como estranho e o ataca, contrariando assim quaisquer benefícios potenciais do tratamento. Alguns indivíduos com hemofilia A grave podem ser submetidos à terapia de tolerância imunológica (ITT), na qual recebem fator de reposição regularmente como forma de o corpo se ajustar ao fator e interromper a produção do inibidor. Este tratamento, no entanto, nem sempre é eficaz para todos. Pesquisas preliminares mostraram que o rituximabe, um medicamento usado para tratar o linfoma não-Hodgkin, pode ser bem-sucedido na supressão ou eliminação dos inibidores que se desenvolvem. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do rituximabe na redução dos níveis de inibidores do fator VIII em indivíduos com hemofilia A grave.

Este estudo incluirá indivíduos com hemofilia A grave. No início do estudo, os participantes receberão uma dose intravenosa de fator VIII. Os níveis de inibidor serão medidos com um exame de sangue 5 a 7 dias após este procedimento. Se o nível de pico do inibidor estiver acima de 5 unidades Bethesda (BU)/mL, 5 a 9 dias depois, os participantes começarão a receber rituximabe por via intravenosa uma vez por semana durante 4 semanas. O sangue será coletado em cada visita para testes laboratoriais. Duas semanas após o último tratamento com rituximabe, os participantes terão sangue coletado para testes de inibidores; este teste ocorrerá a cada 4 semanas até a semana 22. Se o nível de inibidor do participante cair abaixo de 5 BU/mL, os participantes receberão uma dose repetida de fator VIII e o sangue será coletado 5 a 7 dias depois para teste de inibidor. As visitas de acompanhamento ocorrerão nas semanas 36, 52 e 100 e incluirão um exame físico, coleta de sangue e monitoramento de eventos hemorrágicos e infecções. Entrevistas por telefone serão realizadas nas semanas 64, 76 e 88 para monitorar sangramentos e infecções.