Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab w leczeniu ciężkiej hemofilii A (RICH)

7 czerwca 2013 zaktualizowane przez: HealthCore-NERI

Rytuksymab w leczeniu inhibitorów we wrodzonej hemofilii typu A (badanie TMH CTN)

Hemofilia A to poważne zaburzenie krzepnięcia krwi spowodowane brakiem czynnika VIII, wyspecjalizowanego białka potrzebnego do prawidłowego krzepnięcia krwi. Osoby z tą chorobą mogą odczuwać samoistne krwawienie, ból i obrzęk stawów z powodu nadmiernego krwawienia i siniaków. Powszechnym sposobem leczenia ciężkiej hemofilii A jest dożylne uzupełnienie niedoboru czynnika krzepnięcia krwi; jednak u niektórych osób mogą rozwinąć się przeciwciała przeciwko temu czynnikowi zastępczemu. To badanie oceni skuteczność rytuksymabu w zmniejszaniu przeciwciał, które rozwijają się w odpowiedzi na czynnik zastępczy u osób z ciężką hemofilią A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemofilia A to dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi. Jest to spowodowane niedoborem lub nieprawidłowością czynnika VIII związanego z krzepliwością krwi. Osoby z hemofilią A nie są w stanie tworzyć skrzepów krwi, aby zatrzymać krwawienie i są narażone na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu epizodów krwawienia. Najczęstszym sposobem leczenia tej choroby jest dożylna wymiana czynnika VIII. Jednak u 30 do 40% osób ostatecznie rozwijają się inhibitory lub przeciwciała przeciwko czynnikowi zastępczemu. U tych osób układ odpornościowy rozpoznaje czynnik zastępczy jako obcy i atakuje go, tym samym przeciwdziałając potencjalnym korzyściom z leczenia. Niektóre osoby z ciężką postacią hemofilii A mogą przejść terapię tolerancji immunologicznej (ITT), w ramach której regularnie otrzymują czynnik zastępczy, aby organizm mógł dostosować się do czynnika i zatrzymać produkcję inhibitora. Zabieg ten jednak nie zawsze jest skuteczny dla każdego. Wstępne badania wykazały, że rytuksymab, lek stosowany w leczeniu chłoniaka nieziarniczego, może skutecznie tłumić lub eliminować powstające inhibitory. Celem tego badania jest ocena skuteczności rytuksymabu w obniżaniu poziomów inhibitorów czynnika VIII u osób z ciężką hemofilią A.

Do tego badania zostaną włączone osoby z ciężką postacią hemofilii typu A. Na początku badania uczestnicy otrzymają jedną dożylną dawkę czynnika VIII. Poziomy inhibitorów będą mierzone za pomocą badania krwi 5 do 7 dni po tej procedurze. Jeśli szczytowy poziom inhibitora przekroczy 5 jednostek Bethesda (BU)/ml, 5 do 9 dni później uczestnicy zaczną otrzymywać rytuksymab dożylnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Podczas każdej wizyty pobierana będzie krew do badań laboratoryjnych. Dwa tygodnie po ostatnim leczeniu rytuksymabem od uczestników zostanie pobrana krew do badania na obecność inhibitorów; to badanie będzie przeprowadzane co 4 tygodnie do tygodnia 22. Jeśli poziom inhibitora u uczestnika spadnie poniżej 5 BU/ml, uczestnicy otrzymają powtórną dawkę czynnika VIII, a 5 do 7 dni później zostanie pobrana krew do badania na obecność inhibitorów. Wizyty kontrolne odbędą się w 36, 52 i 100 tygodniu i będą obejmowały badanie fizykalne, pobieranie krwi oraz monitorowanie krwawień i infekcji. Wywiady telefoniczne zostaną przeprowadzone w 64, 76 i 88 tygodniu w celu monitorowania przypadków krwawień i infekcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC at Chapel Hill Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53201
        • Comprehensive Center for Bleeding Disorders

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ciężka wrodzona hemofilia A
  • Udokumentowane historyczne miano inhibitora czynnika VIII wynoszące co najmniej 5 BU/ml
  • Poziom inhibitora większy lub równy 5 BU/ml 5 do 14 dni po początkowej ekspozycji na czynnik VIII podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość lub alergia na przeciwciała mysie i/lub humanizowane
  • Obecnie uczestniczy w eksperymentalnych badaniach nad hemofilią
  • zakażony wirusem HIV
  • Wszelkie zaburzenia niedoboru odporności
  • Choroba wątroby i aktywność AlAT lub AspAT w surowicy przekracza trzykrotnie górną granicę normy, stężenie albumin jest mniejsze niż 2,5 g/dl i/lub INR jest większe niż 1,7
  • Otrzymywał interferon lub inne leki immunomodulujące, takie jak sterydy lub terapię cytotoksyczną w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, jakakolwiek czynna choroba przebiegająca z gorączką, niewydolność nerek lub nacieki w płucach
  • Otrzymał wcześniej leczenie rytuksymabem
  • Obecnie w trakcie terapii tolerancji immunologicznej

  • Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowane jako jedno z poniższych:

    • HBsAg dodatni
    • HBsAg ujemny, HBsAb ujemny, HBcAb dodatni i HBV DNA dodatni

  • Uczestnicy z inhibitorem o wysokiej odpowiedzi (co najmniej 5 BU/ml) po raz pierwszy wykryli mniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że u uczestnika nie powiodła się terapia tolerancji immunologicznej, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

    1. Niespełnienie kryteriów pełnego lub częściowego sukcesu w ciągu 33 miesięcy, określonych jako odzysk czynnika VIII większy lub równy 66% oczekiwanego i okres półtrwania większy lub równy 6 godzin mierzony po 72-godzinnej przerwie w leczeniu okres wymywania
    2. Nieosiągnięcie redukcji miana inhibitora o więcej niż 20% podczas każdego przejściowego, nienakładającego się na siebie 6-miesięcznego okresu ITT przy braku udokumentowanej infekcji, z 9-miesięcznym minimalnym okresem leczenia i 33-miesięcznym maksymalnym możliwym czasem trwania nieskutecznej ITT
    3. Wycofanie się z ITT z jakiegokolwiek innego powodu
  • Rutynowo otrzymuj koncentrat czynnika VIII w leczeniu zarówno poważnych, jak i drobnych krwawień
  • Otrzymał koncentrat czynnika VIII w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
Rytuksymab podawany w dawce 375 mg/m2 w powolnym wlewie dożylnym raz w tygodniu przez 4 tygodnie
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab w powolnym wlewie dożylnym; dla uczestników większych lub równych 10 kg, 375 mg na m^2 BSA tygodniowo przez 4 tygodnie; dla uczestników poniżej 10 kg, 12,5 mg/kg tygodniowo przez 4 tygodnie
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z większą odpowiedzią, tj. poziom inhibitora spada do mniej niż 5 BU/ml między 6. a 22. tygodniem i utrzymuje się poniżej 5 BU/ml po 5-7 dniach od ponownej prowokacji FVIII
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu około 22 tygodni
Obecność lub brak głównej odpowiedzi u każdego uczestnika. Większą odpowiedź definiuje się jako występującą, gdy poziom inhibitora spada poniżej 5 BU/ml między 6. a 22. tygodniem i pozostaje poniżej 5 BU/ml przez 5-7 dni po ponownym podaniu FVIII
Mierzone w ciągu około 22 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z co najmniej niewielką odpowiedzią, tj. poziom inhibitora spada do <5 j.b./ml między tygodniami 6-22 i utrzymuje się na poziomie <5 j.b./ml 5-7 dni po ponownym podaniu FVIII lub mianie po ponownym podaniu czynnika VIII wynosi 5-10 j.b./ ml i <50% pierwotnego szczytu
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu około 22 tygodni
Obecność lub brak przynajmniej niewielkiej odpowiedzi u każdego uczestnika
Mierzone w ciągu około 22 tygodni
Procentowa zmiana miana inhibitora po prowokacji z czynnikiem VIII od podstawowej prowokacji do prowokacji po leczeniu
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu około 22 tygodni
zmiana procentowa = 100%*(A-B)/B, gdzie A = miano inhibitora mierzone w ciągu 5-7 dni po ponownej prowokacji FVIII i B = miano inhibitora mierzone w ciągu 5-14 dni po wyjściowej prowokacji FVIII. Ponowna prowokacja FVIII została przeprowadzona w ciągu 10-18 dni od pierwszej comiesięcznej wizyty badawczej, podczas której uzyskano wynik miana inhibitora <5 BU/ml począwszy od 2 tygodni i kontynuowano przez 18 tygodni po ostatnim wlewie rytuksymabu.
Mierzone w ciągu około 22 tygodni
Mediana liczby przypadków krwawienia na osobę spełniającą kryteria poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby przypadków krwawienia na osobę spełniającą kryteria poważnego zdarzenia niepożądanego
Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby przypadków krwawienia na pacjenta niespełniających kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby przypadków krwawienia na pacjenta niespełniających kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby poważnych zdarzeń niepożądanych na pacjenta innych niż zdarzenia związane z krwawieniem
Ramy czasowe: Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby poważnych zdarzeń niepożądanych na pacjenta innych niż zdarzenia związane z krwawieniem
Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby zdarzeń niepożądanych na pacjenta, które nie były krwawieniami i nie spełniały kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Mierzone do 100. tygodnia
Mediana liczby zdarzeń niepożądanych na pacjenta, które nie były krwawieniami i nie spełniały kryteriów poważnego zdarzenia niepożądanego
Mierzone do 100. tygodnia
Odsetek infuzji rytuksymabu, w których zgłoszono reakcję na infuzję
Ramy czasowe: Mierzone od tygodnia 1 do tygodnia 4
Odsetek wlewów rytuksymabu, w których zgłoszono reakcję na wlew
Mierzone od tygodnia 1 do tygodnia 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HealthCore-NERI

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Susan F. Assmann, PhD, NERI
  • Główny śledczy: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
  • Główny śledczy: Joan Gill, MD, Versiti
  • Główny śledczy: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
  • Główny śledczy: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
  • Główny śledczy: Nigel Key, MD, University of North Carolina
  • Główny śledczy: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
  • Główny śledczy: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Główny śledczy: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Główny śledczy: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
  • Główny śledczy: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
  • Główny śledczy: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Główny śledczy: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 374
  • U01HL072268 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01HL072274 (NIH)
  • U01HL072290 (NIH)
  • U01HL072033 (NIH)
  • U01HL072291 (NIH)
  • U01HL072248 (NIH)
  • U01HL072355 (NIH)
  • U01HL072283 (NIH)
  • U01HL072346 (NIH)
  • U01HL072331 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj