Rituximab para tratar la hemofilia A grave (RICH)
Rituximab para el tratamiento de los inhibidores en la hemofilia A congénita (un estudio de TMH CTN)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hemofilia A es un trastorno hereditario de la coagulación de la sangre. Es causada por una deficiencia o anomalía de la proteína de coagulación sanguínea factor VIII. Las personas con hemofilia A no pueden formar coágulos de sangre para detener el sangrado y corren el riesgo de experimentar episodios de sangrado graves y potencialmente mortales. El tratamiento más común para esta enfermedad es la reposición intravenosa de factor VIII. Sin embargo, entre el 30 y el 40 % de las personas eventualmente desarrollan inhibidores o anticuerpos contra el factor de reemplazo. En estos individuos, el sistema inmunitario reconoce el factor de reemplazo como extraño y lo ataca, contrarrestando así cualquier beneficio potencial del tratamiento. Algunas personas con hemofilia A grave pueden someterse a una terapia de inmunotolerancia (ITT, por sus siglas en inglés), en la que reciben factor de reemplazo de manera regular como una forma de que el cuerpo se ajuste al factor y detenga la producción de inhibidores. Este tratamiento, sin embargo, no siempre es efectivo para todos. La investigación preliminar ha demostrado que el rituximab, un medicamento utilizado para tratar el linfoma no Hodgkin, puede suprimir o eliminar los inhibidores que se desarrollan. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de rituximab para reducir los niveles de inhibidores del factor VIII en personas con hemofilia A grave.
Este estudio inscribirá a personas con hemofilia A grave. Al ingresar al estudio, los participantes recibirán una dosis intravenosa de factor VIII. Los niveles de inhibidor se medirán con un análisis de sangre de 5 a 7 días después de este procedimiento. Si el nivel máximo del inhibidor está por encima de 5 unidades Bethesda (BU)/mL, de 5 a 9 días después, los participantes comenzarán a recibir rituximab por vía intravenosa una vez a la semana durante 4 semanas. Se recolectará sangre en cada visita para análisis de laboratorio. Dos semanas después del último tratamiento con rituximab, a los participantes se les extraerá sangre para la prueba del inhibidor; esta prueba se realizará cada 4 semanas hasta la semana 22. Si el nivel de inhibidor del participante cae por debajo de 5 BU/mL, los participantes recibirán una dosis repetida de factor VIII y se extraerá sangre de 5 a 7 días después para la prueba del inhibidor. Las visitas de seguimiento se realizarán en las semanas 36, 52 y 100 e incluirán un examen físico, recolección de sangre y monitoreo de eventos de sangrado e infecciones. Se realizarán entrevistas telefónicas en las semanas 64, 76 y 88 para monitorear eventos hemorrágicos e infecciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC at Chapel Hill Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospital of Cleveland
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Comprehensive Center for Bleeding Disorders
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemofilia A congénita severa
- Título histórico documentado de inhibidor del factor VIII de al menos 5 BU/mL
- Nivel de inhibidor mayor o igual a 5 BU/mL 5 a 14 días después de la exposición inicial al factor VIII durante la selección
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidades conocidas o alergias a anticuerpos murinos y/o humanizados
- Actualmente participando en estudios de investigación sobre hemofilia.
- infectado por el VIH
- Cualquier trastorno de inmunodeficiencia
- Enfermedad hepática y ALT o AST en suero es más de tres veces el límite superior de lo normal, la albúmina es inferior a 2,5 g/dl y/o el INR es superior a 1,7
- Recibió interferón u otros fármacos inmunomoduladores, como esteroides o terapia citotóxica en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de arritmias cardíacas, cualquier enfermedad febril activa, insuficiencia renal o infiltrados pulmonares
- Ha recibido previamente tratamiento con rituximab
- Actualmente en terapia de inmunotolerancia
Evidencia de infección por hepatitis B (VHB), definida como una de las siguientes:
- HBsAg positivo
- HBsAg negativo, HBsAb negativo, HBcAb positivo y ADN del VHB positivo
Los participantes con un inhibidor de alta respuesta (al menos 5 BU/mL) detectado por primera vez menos de 12 meses antes del ingreso al estudio, a menos que el participante haya fallado en la terapia de inmunotolerancia, definida como una de las siguientes:
- Incumplimiento de los criterios de éxito total o parcial dentro de los 33 meses, definidos por una recuperación del factor VIII mayor o igual al 66 % de lo esperado y una vida media mayor o igual a 6 horas medida después de 72 horas sin tratamiento período de lavado
- Fracaso en lograr una reducción superior al 20% en el título del inhibidor durante cada período interino no superpuesto de 6 meses de ITT en ausencia de infección documentada, con 9 meses como período mínimo de tratamiento y 33 meses como la duración máxima posible de ITT fallida
- Retiro de ITT por cualquier otra razón
- Reciba concentrado de factor VIII de manera rutinaria para el tratamiento de eventos hemorrágicos mayores y menores.
- Ha recibido concentrado de factor VIII en los 7 días anteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Rituximab
Rituximab administrado a una dosis de 375 mg/m2 por infusión intravenosa lenta una vez por semana durante 4 semanas
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Rituximab por infusión intravenosa lenta; para participantes mayores o iguales a 10 kg, 375 mg por m ^ 2 de BSA semanalmente durante 4 semanas; para participantes de menos de 10 kg, 12,5 mg/kg semanalmente durante 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con una respuesta importante, es decir, el nivel del inhibidor cae a menos de 5 BU/mL entre las semanas 6 a 22 y permanece por debajo de 5 BU/mL entre 5 y 7 días después de la reexposición con FVIII
Periodo de tiempo: Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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Presencia o ausencia de una respuesta mayor en cada participante.
La respuesta mayor se define cuando el nivel del inhibidor cae a menos de 5 BU/mL entre las semanas 6 a 22 y permanece por debajo de 5 BU/mL a los 5-7 días después de la reexposición con FVIII.
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Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con al menos una respuesta menor, es decir, el nivel del inhibidor cae a <5 BU/mL entre las semanas 6 a 22 y permanece <5 BU/mL 5 a 7 días después de la reexposición de FVIII o el título después de la reexposición de FVIII es 5-10 BU/ mL y <50 % del pico original
Periodo de tiempo: Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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Presencia o ausencia de al menos una respuesta menor en cada participante
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Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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Cambio porcentual en el título del inhibidor en la prueba con factor VIII desde la prueba inicial hasta la prueba posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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cambio porcentual = 100 %*(A-B)/B donde A = título de inhibidor medido dentro de los 5 a 7 días posteriores a la nueva exposición al FVIII y B = título de inhibidor medido dentro de los 5 a 14 días posteriores a la exposición inicial al FVIII.
Se realizó una nueva provocación de FVIII dentro de los 10 a 18 días de la primera visita mensual del estudio en la que se obtuvo un título de inhibidor <5 BU/mL a partir de las 2 semanas y continuando hasta las 18 semanas posteriores a la última infusión de rituximab.
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Medido dentro de aproximadamente 22 semanas
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Número medio de eventos hemorrágicos por sujeto que cumple los criterios de un evento adverso grave
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos hemorrágicos por sujeto que cumple los criterios de un evento adverso grave
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Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos hemorrágicos por sujeto que no cumplen los criterios de un evento adverso grave
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos hemorrágicos por sujeto que no cumplen los criterios de un evento adverso grave
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Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos adversos graves por sujeto distintos de los eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos adversos graves por sujeto distintos de los eventos hemorrágicos
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Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos adversos por sujeto que no fueron eventos hemorrágicos y no cumplieron los criterios de un evento adverso grave
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 100
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Número medio de eventos adversos por sujeto que no fueron eventos hemorrágicos y no cumplieron los criterios de un evento adverso grave
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Medido hasta la semana 100
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Proporción de infusiones de rituximab en las que se notificó una reacción a la infusión
Periodo de tiempo: Medido en la semana 1 a la semana 4
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Proporción de perfusiones de rituximab en las que se notificó una reacción a la perfusión
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Medido en la semana 1 a la semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susan F. Assmann, PhD, NERI
- Investigador principal: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
- Investigador principal: Joan Gill, MD, Versiti
- Investigador principal: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
- Investigador principal: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- Investigador principal: Nigel Key, MD, University of North Carolina
- Investigador principal: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
- Investigador principal: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Investigador principal: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Investigador principal: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
- Investigador principal: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
- Investigador principal: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
- Investigador principal: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Hemofilia A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- 374
- U01HL072268 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HL072274 (NIH)
- U01HL072290 (NIH)
- U01HL072033 (NIH)
- U01HL072291 (NIH)
- U01HL072248 (NIH)
- U01HL072355 (NIH)
- U01HL072283 (NIH)
- U01HL072346 (NIH)
- U01HL072331 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .