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Rituximab zur Behandlung schwerer Hämophilie A (RICH)

7. Juni 2013 aktualisiert von: HealthCore-NERI

Rituximab zur Behandlung von Inhibitoren bei angeborener Hämophilie A (eine TMH-CTN-Studie)

Hämophilie A ist eine schwere Blutgerinnungsstörung, die durch einen Mangel an Faktor VIII verursacht wird, einem speziellen Protein, das für eine normale Blutgerinnung benötigt wird. Bei Personen mit dieser Krankheit können spontane Blutungen, Schmerzen und Schwellungen in den Gelenken aufgrund übermäßiger Blutungen und Blutergüsse auftreten. Eine übliche Behandlung für schwere Hämophilie A besteht darin, den fehlenden Blutgerinnungsfaktor intravenös zu ersetzen; Einige Personen können jedoch Antikörper gegen diesen Ersatzfaktor entwickeln. Diese Studie wird die Wirksamkeit von Rituximab bei der Reduzierung der Antikörper bewerten, die sich als Reaktion auf den Ersatzfaktor bei Personen mit schwerer Hämophilie A entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hämophilie A ist eine erbliche Blutgerinnungsstörung. Es wird durch einen Mangel oder eine Anomalie des Blutgerinnungsproteins Faktor VIII verursacht. Personen mit Hämophilie A sind nicht in der Lage, Blutgerinnsel zu bilden, um Blutungen zu stoppen, und sind gefährdet, schwere und lebensbedrohliche Blutungsepisoden zu erleiden. Die häufigste Behandlung dieser Krankheit ist der intravenöse Ersatz von Faktor VIII. Zwischen 30 und 40 % der Personen entwickeln jedoch schließlich Inhibitoren oder Antikörper gegen den Ersatzfaktor. Bei diesen Personen erkennt das Immunsystem den Ersatzfaktor als fremd und greift ihn an, wodurch ein potenzieller Nutzen der Behandlung konterkariert wird. Einige Personen mit schwerer Hämophilie A können sich einer Immuntoleranztherapie (ITT) unterziehen, bei der sie regelmäßig einen Ersatzfaktor erhalten, damit sich der Körper an den Faktor anpassen und die Produktion von Inhibitoren stoppen kann. Diese Behandlung ist jedoch nicht immer für jeden wirksam. Vorläufige Untersuchungen haben gezeigt, dass Rituximab, ein Medikament zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms, die sich entwickelnden Inhibitoren erfolgreich unterdrücken oder eliminieren kann. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab bei der Senkung der Spiegel von Faktor-VIII-Inhibitoren bei Personen mit schwerer Hämophilie A.

In diese Studie werden Personen mit schwerer Hämophilie A aufgenommen. Zu Beginn der Studie erhalten die Teilnehmer eine intravenöse Dosis Faktor VIII. Die Hemmstoffspiegel werden 5 bis 7 Tage nach diesem Verfahren mit einem Bluttest gemessen. Wenn der maximale Inhibitorspiegel über 5 Bethesda-Einheiten (BE)/ml liegt, erhalten die Teilnehmer 5 bis 9 Tage später Rituximab einmal pro Woche intravenös für 4 Wochen. Bei jedem Besuch wird Blut für Laboruntersuchungen entnommen. Zwei Wochen nach der letzten Rituximab-Behandlung wird den Teilnehmern Blut für Inhibitortests entnommen; Dieser Test findet alle 4 Wochen bis Woche 22 statt. Wenn der Hemmstoffspiegel des Teilnehmers unter 5 BE/ml fällt, erhalten die Teilnehmer eine Wiederholungsdosis Faktor VIII, und 5 bis 7 Tage später wird Blut für den Hemmstofftest entnommen. Nachsorgeuntersuchungen finden in den Wochen 36, 52 und 100 statt und umfassen eine körperliche Untersuchung, Blutentnahme und Überwachung von Blutungsereignissen und Infektionen. Telefoninterviews werden in den Wochen 64, 76 und 88 durchgeführt, um Blutungsereignisse und Infektionen zu überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC at Chapel Hill Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospital of Cleveland
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53201
        • Comprehensive Center for Bleeding Disorders

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwere angeborene Hämophilie A
  • Dokumentierter historischer Inhibitortiter gegen Faktor VIII von mindestens 5 BE/ml
  • Inhibitorspiegel größer oder gleich 5 BE/ml 5 bis 14 Tage nach der anfänglichen Faktor-VIII-Exposition während des Screenings

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeiten oder Allergien gegen murine und/oder humanisierte Antikörper
  • Derzeit Teilnahme an Hämophilie-Untersuchungsstudien
  • HIV-infiziert
  • Jede Immunschwächekrankheit
  • Lebererkrankung und Serum-ALT oder AST ist größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts, Albumin ist kleiner als 2,5 g/dl und/oder INR ist größer als 1,7
  • In den 30 Tagen vor Studieneintritt Interferon oder andere immunmodulatorische Medikamente wie Steroide oder zytotoxische Therapie erhalten
  • Herzrhythmusstörungen in der Anamnese, aktive fieberhafte Erkrankungen, Niereninsuffizienz oder Lungeninfiltrate
  • Hat zuvor eine Behandlung mit Rituximab erhalten
  • Befindet sich derzeit in einer Immuntoleranztherapie

  • Nachweis einer Hepatitis B (HBV)-Infektion, definiert als einer der folgenden:

    • HBsAg-positiv
    • HBsAg-negativ, HBsAb-negativ, HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv

  • Teilnehmer mit einem hoch ansprechenden Inhibitor (mindestens 5 BE/ml), der erstmals weniger als 12 Monate vor Studieneintritt entdeckt wurde, es sei denn, der Teilnehmer hat eine Immuntoleranztherapie nicht bestanden, definiert als eine der folgenden:

    1. Nichterfüllung der Kriterien für einen vollständigen oder teilweisen Erfolg innerhalb von 33 Monaten, definiert durch eine Faktor-VIII-Erholung von mindestens 66 % des erwarteten Werts und eine Halbwertszeit von mindestens 6 Stunden, gemessen nach einer 72-stündigen Behandlungspause Auswaschperiode
    2. Keine Verringerung des Inhibitortiters um mehr als 20 % während jeder nicht überlappenden ITT-Zwischenperiode von 6 Monaten ohne dokumentierte Infektion, mit 9 Monaten als minimaler Behandlungsdauer und 33 Monaten als maximal möglicher Dauer einer erfolglosen ITT
    3. Rücktritt von ITT aus irgendeinem anderen Grund
  • Erhalten Sie routinemäßig Faktor-VIII-Konzentrat zur Behandlung von größeren und kleineren Blutungsereignissen
  • Hat in den 7 Tagen vor Studieneintritt Faktor-VIII-Konzentrat erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab
Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 als langsame intravenöse Infusion einmal wöchentlich über 4 Wochen verabreicht
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab durch langsame intravenöse Infusion; für Teilnehmer größer oder gleich 10 kg, 375 mg pro m^2 Körperoberfläche wöchentlich für 4 Wochen; für Teilnehmer unter 10 kg 12,5 mg/kg wöchentlich für 4 Wochen
Andere Namen:
  • Rituxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit starkem Ansprechen, d. h. der Inhibitorspiegel fällt zwischen den Wochen 6 bis 22 auf weniger als 5 BU/ml und bleibt 5–7 Tage nach der erneuten Belastung mit FVIII unter 5 BU/ml
Zeitfenster: Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen
Vorhandensein oder Fehlen einer größeren Reaktion bei jedem Teilnehmer. Ein starkes Ansprechen ist definiert als Auftreten, wenn der Inhibitorspiegel zwischen den Wochen 6 bis 22 auf weniger als 5 BU/ml fällt und 5-7 Tage nach der erneuten Belastung mit FVIII unter 5 BU/ml bleibt
Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit mindestens geringfügigem Ansprechen, d. h. der Inhibitorspiegel fällt zwischen den Wochen 6–22 auf <5 BU/ml und bleibt entweder 5–7 Tage nach der FVIII-Exposition auf <5 BU/ml oder der Titer nach der FVIII-Reexposition beträgt 5–10 BU/ ml & <50 % des ursprünglichen Peaks
Zeitfenster: Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen
Vorhandensein oder Fehlen einer mindestens geringfügigen Reaktion bei jedem Teilnehmer
Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen
Prozentuale Veränderung des Inhibitortiters bei Belastung mit Faktor VIII von der Ausgangsbelastung bis zur Belastung nach der Behandlung
Zeitfenster: Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen
prozentuale Veränderung = 100 %*(A–B)/B, wobei A = Inhibitortiter, gemessen innerhalb von 5–7 Tagen nach einer erneuten FVIII-Provokation, und B = Inhibitortiter, gemessen innerhalb von 5–14 Tagen nach einer Basislinien-FVIII-Exposition. Innerhalb von 10 bis 18 Tagen nach dem ersten monatlichen Studienbesuch, bei dem ein Inhibitortiter-Ergebnis von < 5 BU/ml erzielt wurde, wurde eine FVIII-Reexposition durchgeführt, beginnend 2 Wochen bis 18 Wochen nach der letzten Rituximab-Infusion.
Gemessen innerhalb von ca. 22 Wochen
Mediane Anzahl von Blutungsereignissen pro Proband, die die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses erfüllen
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 100
Mediane Anzahl von Blutungsereignissen pro Patient, die die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses erfüllen
Gemessen bis Woche 100
Mediane Anzahl von Blutungsereignissen pro Proband, die die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses nicht erfüllen
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 100
Mediane Anzahl von Blutungsereignissen pro Proband, die die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses nicht erfüllen
Gemessen bis Woche 100
Mittlere Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse pro Proband außer Blutungsereignissen
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 100
Mittlere Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse pro Proband außer Blutungsereignissen
Gemessen bis Woche 100
Mediane Anzahl unerwünschter Ereignisse pro Patient, die keine Blutungsereignisse waren und die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses nicht erfüllten
Zeitfenster: Gemessen bis Woche 100
Mediane Anzahl unerwünschter Ereignisse pro Patient, die keine Blutungsereignisse waren und die Kriterien eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses nicht erfüllten
Gemessen bis Woche 100
Anteil der Rituximab-Infusionen, bei denen eine Reaktion auf die Infusion berichtet wurde
Zeitfenster: Gemessen in Woche 1 bis Woche 4
Anteil der Rituximab-Infusionen, bei denen eine Reaktion auf die Infusion berichtet wurde
Gemessen in Woche 1 bis Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

HealthCore-NERI

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan F. Assmann, PhD, NERI
  • Hauptermittler: Cindy Leissinger, MD, Tulane University Health Sciences Center
  • Hauptermittler: Joan Gill, MD, Versiti
  • Hauptermittler: Keith McCrae, MD, University Hospital of Cleveland
  • Hauptermittler: Cassandra Josephson, MD, Children's Healthcare of Atlanta
  • Hauptermittler: Nigel Key, MD, University of North Carolina
  • Hauptermittler: Charles Sexauer, MD, University of Oklahoma
  • Hauptermittler: Janna Journeycake, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hauptermittler: Leslie Raffini, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Hauptermittler: Margaret Ragni, MD, Hemophilia Center of Western Pennsylvania
  • Hauptermittler: Leonard Valentino, MD, Rush University Medical Center
  • Hauptermittler: Diane Nugent, MD, Children's Hospital of Orange County
  • Hauptermittler: Marcella Torres, MD, Cook Children's Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 374
  • U01HL072268 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL072274 (NIH)
  • U01HL072290 (NIH)
  • U01HL072033 (NIH)
  • U01HL072291 (NIH)
  • U01HL072248 (NIH)
  • U01HL072355 (NIH)
  • U01HL072283 (NIH)
  • U01HL072346 (NIH)
  • U01HL072331 (NIH)

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