HIV感染した小児における新規ヒトパピローマウイルスワクチンの安全性と免疫反応
7～12歳のHIV感染小児を対象とした4価ヒトパピローマウイルス（6型、11型、16型、18型）L1ウイルス様粒子（VLP）ワクチンの第II相安全性および免疫原性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
性器 HPV 感染は、世界で最も一般的な性感染症であり、性器いぼ、肛門生殖器異形成、浸潤がんを引き起こす可能性があります。 HIV 感染者や免疫力が低下している人は、HPV 関連の合併症のリスクが高くなります。 特に研究者らは、男性パートナーから感染する可能性がある女性へのHPV感染のリスク、特にパートナーが肛門性交を行った場合に懸念を抱いている。 HIV に感染した女性は複数の種類の HPV を保有する傾向があり（HPV 関連疾患のリスクが高い）、HPV 関連の症状を治癒する可能性が低く、HPV 関連疾患に進行する可能性が高くなります。 この研究で試験される4価HPV（6型、11型、16型、18型）L1ウイルス様粒子（VLP）ワクチンは安全であり、HPVに曝露された健康な青年、若年成人、および高齢者を対象に実施された以前の研究では一般に忍容性が良好でした。年上の女性。 しかし、ワクチンが安全であるかどうか、また、幼い子供たちに同様の免疫反応を引き起こすかどうかはまだ不明です。 この研究の目的は、HIV に感染した 7 ～ 12 歳の小児における新規 4 価 HPV (6、11、16、18 型) L1 VLP ワクチンの安全性と免疫原性を評価することです。
この研究には 2 つの段階があり、少なくとも 108 週間続きました。 ステージ I では、参加者は研究スクリーニング時の CD4 パーセント (CD4%) の最低値と CD4% によって階層化されました (層 A: スクリーニング時の CD4% 最低値 < 15 および CD4% ≥ 15、層 B: CD4% の最低値 ≥ 15 および < 25、およびスクリーニング時の CD4% ≥ 15、層 C: スクリーニング時の CD4% 最低値 ≥ 25 および CD4% ≥ 25)。 各層別グループ内で、それらは 2 つのアームの 1 つにランダムに割り当てられました。 ステージ I では、アーム A (QHPV:四価ヒトパピローマウイルス ワクチン) の参加者はワクチンを 3 回投与され、アーム B (プラセボ/QHPV) の参加者はプラセボを 3 回投与されました。 参加者は自分がワクチンを受けているかプラセボを受けているかを知りませんでした。 参加者は研究開始時と8週目および24週目に割り当てられた介入を受けました。 96週目にステージIIが始まり、すべての研究参加者はステージIでワクチンを受けるかプラセボを受けるかを告げられました。A群の参加者は96週目に追加のワクチンを受けました。アームBの参加者は96週目、104週目、120週目にワクチンの投与を受けた。 研究期間中、少なくとも 12 回の研究訪問がありました。 ほとんどの訪問で身体検査と採血が行われました。選択された訪問時に発生した病歴。
各ワクチン接種後、参加者はワクチン接種に起因する可能性のあるアレルギー反応を監視するために少なくとも 30 分間観察されました。 ワクチン接種後15日間、親または保護者は各子供の兆候や症状の詳細を記載した「報告カード」に記入するよう求められた。 各ワクチン接種の 3 日後、研究参加者の親または保護者に電話で連絡し、子供が経験した可能性のある有害事象について質問されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Alhambra、California、アメリカ、91803
- Usc La Nichd Crs
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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Orange、California、アメリカ、92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Chicago Children's CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hosp.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx、New York、アメリカ、10457
- Bronx-Lebanon CRS
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
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New York、New York、アメリカ、10016
- Nyu Ny Nichd Crs
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hosp. CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital CRS
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San Juan、プエルトリコ、00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan、プエルトリコ、00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
7 歳以上 12 歳未満のお子様。
HIV 感染の確定診断。2 つの異なるサンプルからの 2 つの陽性アッセイとして定義されます。 2 つの結果は、次のいずれかの組み合わせになります。
- 年齢を問わず: デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)、リボ核酸 (RNA) PCR
- 4週齢以上: p24抗原検出
- 18 か月以上の年齢: 確認用のウェスタンブロットによる認可済みの ELISA (酵素結合免疫吸着測定法)
スクリーニング時に CD4% ≥ 15 が必要です (これは最低要件であり、層 C の場合は CD4% ≥ 25 である必要があることに注意してください)。
層AおよびBの場合：高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンで現在安定している（3か月以上）。HAARTは、少なくとも2つの異なる治療クラスからの3つ以上の抗レトロウイルス薬、またはアジドチミジン、ラミブジン、およびアバカビルの組み合わせによる療法として定義されます。
層Cの場合、抗レトロウイルス療法は必要ありません。
署名されたインフォームドコンセントを提供する能力と意欲のある親または法定後見人。
月経中の女児（妊娠の可能性がある）を対象とした、25 国際単位 (IU) のベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (HCG) に反応する尿妊娠検査が陰性。
妊娠につながる可能性のある性行為に参加する女性研究ボランティアは、2 つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があり、そのうちの 1 つはバリア方法でなければなりません。 バリア避妊法 (コンドームまたは子宮頸管キャップ) と、別の信頼できる避妊法 (殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含むペッサラムまたは子宮頸管キャップ、子宮内避妊具 [IUD]、またはホルモンベースの避妊) を併用する必要があります。この研究中に使用されました。 コンドームの適切な使用が HIV-1 感染の予防に効果的な唯一の避妊方法であるため、コンドームが推奨されます。
研究に参加する男性は、女性を妊娠させようとしたり、精子提供プログラムに参加したりしてはなりません。 妊娠につながる可能性のある性行為を行う男性はコンドームを使用する必要があります。
除外基準
最初およびその後の各注射前の72時間以内に口頭で測定した体温≧101°Fまたは≧38.3℃。 施設調査員が発熱性疾患の終息に満足した場合、対象者はその後7日間いつでもワクチン接種を受けることができる。
スクリーニング時の総ビリルビン ≥ 5 x 正常上限値 (ULN)。
スクリーニング時にアラニントランスアミナーゼ（ALT）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≧5×ULN、スクリーニング時に他の説明された原因（施設調査員によって決定）がない場合。
スクリーニング時の血清クレアチニン ≥ 1.5 mg/dL。
スクリーニング時の絶対好中球数 ≤ 750 細胞/mm3。
スクリーニング時のヘモグロビン ≤ 9.9 g/dL。
スクリーニング時の血小板数 ≤ 75,000 細胞/mm3。
登録時に治療を必要とする急性日和見性非細菌性または細菌性感染症の存在;対象者は、適切な抗感染症治療を受けて安定した状態になった時点で参加できます。
活動性悪性腫瘍に対する化学療法。
その他の既知の免疫系疾患または免疫系の疑いのある疾患、または免疫抑制療法。
-スクリーニング後60日以内の免疫抑制療法または免疫調節療法による以前の治療。
スクリーニングから1年以内にコルチコステロイドの3週間以上のコース（≧2.0mg/kgまたはプレドニゾン換算で合計20mg以上）による以前の治療； -治験登録後30日以内の全身性（経口または非経口）ステロイド（≧2.0mg/kgまたは合計≧20mgのプレドニゾン相当量を3日間以上）。
不活化ワクチンによる事前のワクチン接種は、治験ワクチンの投与後 2 週間以内に受けており、治験ワクチンの各投与後 2 週間は他のワクチン接種を計画することはできません。
生ワクチンによる事前ワクチン接種は、治験ワクチンの投与前3週間以内に受けており、治験ワクチンの各投与後2週間は他のワクチン接種を計画することはできません。
-性感染症（STI）、性器いぼ、または若年性再発性乳頭腫症の以前の診断。
医療介入を必要とする重度のアレルギー反応（口や喉の腫れ、呼吸困難、低血圧、ショックなど）の病歴。
アルミニウム、酵母菌、BENZONASE™ (ヌクレアーゼ、Nycomed [このワクチンや他のワクチンから残留核酸を除去するために使用される]) などのワクチン成分に対する既知のアレルギー。
-初回注射前の6か月以内に免疫グロブリン製剤または血液由来製品による治療歴があり、研究中に治療を計画することはできません。
筋肉内（IM）注射が禁忌となる既知の凝固障害。
-臨床的に重要な疾患（HIV感染以外）、またはスクリーニング病歴または身体検査中の臨床的に重要な所見で、研究者の意見ではこの研究の結果を損なう可能性があります。
授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム A: QHPV
0、8、24、96週目のQHPV。
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0、8、24、96週目のQHPV。
他の名前：
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他の：アーム B: プラセボ/QHPV
0、8、24週目にプラセボ。 96、104、120週目のQHPV。
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0、8、24週目にプラセボ、96、104、120週目にQHPV。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3または4の有害事象（AE）を発症した参加者の割合
時間枠：最初の3回のワクチン接種から14日以内
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有害事象は、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのエイズ部門 (DAIDS) 表 (2004 年 12 月) を使用して等級付けされました。
使用されるグレードは、グレード 1 =「軽度」、グレード 2 =「中等度」、グレード 3 =「重度」、グレード 4 =「生命を脅かす可能性がある」です。
グレード 3 以上のすべての兆候、症状、および実験室毒性が含まれていました。
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最初の3回のワクチン接種から14日以内
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研究治療に起因するグレード3または4の有害事象（AE）を発症した参加者の割合
時間枠：最初の3回のワクチン接種から14日以内
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有害事象は、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのエイズ部門 (DAIDS) 表 (2004 年 12 月) を使用して等級付けされました。
研究治療に起因すると考えられるグレード 3 以上のすべての兆候、症状、および臨床検査毒性が含まれていました。
有害事象とワクチン接種との関係は研究チームによって評価され、例えば「治療関連」、「非治療関連」、「ベースライン」、「おそらく治療関連」に割り当てられた。
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最初の3回のワクチン接種から14日以内
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ヒトパピローマウイルス（HPV）型特異的血清変換を有する参加者の割合
時間枠：一連のワクチン接種を開始してから 28 週目
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血清抗 HPV 6、11、16、および 18 抗体は、競合 Luminex イムノアッセイ (cLIA; ミリメルク単位 [mMU]/mL で報告) を使用して測定されました。
血清陽性は、HPV 型 6、11、16、および 18 について、抗 HPV 力価がそれぞれ 20、16、20、および 24 mMU/mL 以上であると定義されました。
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一連のワクチン接種を開始してから 28 週目
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血清抗 HPV 抗体価 (cLIA)
時間枠：腕 週 0、28、72、96、97、100;腕 B 週 0、28、72、96、97、100、124。
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型特異的血清抗 HPV 抗体価 (cLIA) の幾何平均
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腕 週 0、28、72、96、97、100;腕 B 週 0、28、72、96、97、100、124。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CD4 カウントの経時変化
時間枠：腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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経時的な CD4 パーセント
時間枠：腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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HIV-1 ウイルス量 (リボ核酸 [RNA] コピー/ml) の経時変化
時間枠：腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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腕 A 週 0、8、12、24、28、72、96、100 および 108。アーム B 週 0、8、12、24、28、72、96、100、104、108、120、および 124。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Myron J. Levin, MD、Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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