Bezpečnost a imunitní odpověď na novou vakcínu proti lidskému papilomaviru u dětí infikovaných HIV
Fáze II studie bezpečnosti a imunogenicity čtyřvalentního lidského papilomaviru (typy 6, 11, 16, 18) vakcíny s částicemi podobnými viru L1 (VLP) u dětí infikovaných HIV ve věku 7 až 12 let
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Genitální HPV infekce je nejběžnější sexuálně přenosnou infekcí na světě a může vést k genitálním bradavicím, anogenitálním dysplaziím a invazivním rakovinám. Lidé infikovaní HIV a další lidé s oslabenou imunitou jsou vystaveni většímu riziku komplikací souvisejících s HPV. Vědci se obávají zejména rizika infekce HPV pro ženy, které mohou být infikovány svými mužskými partnery, zejména pokud se tito partneři účastní análního styku. Ženy infikované HIV mají tendenci mít více typů HPV (spojeno s vyšším rizikem onemocnění souvisejících s HPV), je méně pravděpodobné, že vymizí stavy související s HPV a je pravděpodobnější, že progredují do onemocnění souvisejícího s HPV. Quadrivalentní vakcína proti HPV (typy 6, 11, 16, 18) L1 viru podobným částicím (VLP), která má být testována v této studii, byla bezpečná a obecně dobře tolerovaná v předchozích studiích provedených u zdravých a HPV exponovaných dospívajících, mladých dospělých a starší žena. Stále však není jasné, zda bude vakcína bezpečná a vyvolá podobnou imunitní odpověď u mladších dětí. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu nové kvadrivalentní HPV (typy 6, 11, 16, 18) L1 VLP vakcíny u HIV infikovaných dětí ve věku 7 až 12 let.
Tato studie měla dvě fáze a trvala nejméně 108 týdnů. Ve fázi I byli účastníci stratifikováni podle procenta CD4 (CD4 %) nadir a CD4 % při screeningu studie (vrstva A: CD4 % nadir < 15 a CD4 % ≥ 15 při screeningu, vrstva B: CD4 % nadir ≥ 15 a < 25 a CD4 % ≥ 15 při screeningu, vrstva C: CD4 % Nadir ≥ 25 a CD4 % ≥ 25 při screeningu). V každé stratifikační skupině byli náhodně rozděleni do jednoho ze dvou ramen. Během fáze I dostali účastníci ramene A (QHPV: Quadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru) 3 dávky vakcíny, zatímco účastníci ramene B (Placebo/QHPV) dostali 3 dávky placeba. Účastníci nevěděli, zda dostávají vakcínu nebo placebo. Účastníci obdrželi přidělenou intervenci při vstupu do studie a v týdnech 8 a 24. V týdnu 96 začala fáze II a všem účastníkům studie bylo řečeno, zda dostali vakcínu nebo placebo ve fázi I. Účastníci ramene A dostali další dávku vakcíny v 96. týdnu; Účastníci ramene B dostali dávky vakcíny v týdnech 96, 104 a 120. V průběhu studie proběhlo minimálně 12 studijních návštěv. Fyzikální vyšetření a odběr krve probíhaly u většiny návštěv; anamnéza se vyskytla u vybraných návštěv.
Po každé vakcinaci byli účastníci pozorováni po dobu alespoň 30 minut, aby se sledovali případné alergické reakce, které by mohly být důsledkem očkování. Po dobu 15 dnů po očkování byli rodiče nebo opatrovníci požádáni, aby vyplnili „kartičku“ s podrobnostmi o známkách a příznacích každého dítěte. Tři dny po každém očkování byli rodiče nebo opatrovníci účastníků studie telefonicky kontaktováni a dotazováni na jakékoli nežádoucí účinky, které dítě mohlo zažít.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Portoriko, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
-
-
California
-
Alhambra, California, Spojené státy, 91803
- Usc La Nichd Crs
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Orange, California, Spojené státy, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Children's Hosp.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- DUMC Ped. CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Děti ve věku ≥ 7 až < 12 let.
Potvrzená diagnóza infekce HIV, definovaná jako dva pozitivní testy ze dvou různých vzorků. Tyto dva výsledky mohou být v jakékoli kombinaci následujících:
- v každém věku: Deoxyribonukleová kyselina (DNA) polymerázová řetězová reakce (PCR), ribonukleová kyselina (RNA) PCR
- věk > 4 týdny: detekce antigenu p24
- věk >18 měsíců: licencovaná ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) s potvrzujícím Western Blot
Je vyžadováno CD4 % ≥ 15 v době screeningu (Všimněte si, že se jedná o minimální požadavek a že pro Stratum C musí být CD4 % ≥ 25).
Pro vrstvy A a B: V současné době stabilní (≥ 3 měsíce) na režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), definovaného jako tři nebo více antiretrovirotik z alespoň dvou různých terapeutických tříd, nebo na terapii kombinací azidothymidinu, lamivudinu a abakaviru.
Pro stratum C není nutná žádná antiretrovirová terapie.
Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
Negativní těhotenský test z moči citlivý na 25 mezinárodních jednotek (IU) beta-lidského choriového gonadotropinu (HCG) pro dívky, které mají menstruaci (potenciální plodnost).
Dobrovolnice, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová. Bariérová metoda antikoncepce (kondom nebo cervikální čepice) spolu s jinou spolehlivou formou antikoncepce (kondomy a , se spermicidním prostředkem, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko [IUD] nebo hormonální antikoncepce) musí být používané při této studii. Kondomy se doporučují, protože jejich správné používání je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV-1
Muži účastnící se studie se nesmí pokoušet oplodnit ženu nebo se účastnit programů dárcovství spermatu. Muži, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí používat kondom.
Kritéria vyloučení
Tělesná teplota ≥ 101 F nebo ≥ 38,3 C, stanovená orálně, během 72 hodin před první a každou další injekcí. Subjekty mohou být očkovány kdykoli v následujících sedmi dnech za předpokladu, že zkoušející na místě je přesvědčen, že horečnaté onemocnění skončilo.
Celkový bilirubin ≥ 5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
Alanin transamináza (ALT) nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≥ 5 x ULN při screeningu v nepřítomnosti jiných vysvětlených příčin (jak určil zkoušející na místě) při screeningu.
Sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl při screeningu.
Absolutní počet neutrofilů ≤ 750 buněk/mm3 při screeningu.
Hemoglobin ≤ 9,9 g/dl při screeningu.
Počet krevních destiček ≤ 75 000 buněk/mm³ při screeningu.
Přítomnost akutní oportunní nebakteriální nebo bakteriální infekce vyžadující terapii v době zařazení; subjekt může být zařazen, jakmile je stabilizovaný na vhodné antiinfekční terapii.
Chemoterapie pro aktivní malignitu.
Jiné známé nebo suspektní onemocnění imunitního systému nebo imunosupresivní léčba.
Předchozí léčba imunosupresivní nebo imunomodulační terapií do 60 dnů od screeningu.
Předchozí léčba třemi nebo více týdenními cykly kortikosteroidů (≥ 2,0 mg/kg nebo ≥ 20 mg celkem ekvivalentu prednisonu) během jednoho roku od screeningu; nebo jakékoli systémové (perorální nebo parenterální) steroidy (> 2,0 mg/kg nebo ≥ 20 mg celkem ekvivalentu prednisonu po dobu ≥ 3 dnů) do 30 dnů od vstupu do studie.
Předchozí vakcinace inaktivovanými vakcínami přijatá do dvou týdnů po jakékoli dávce studované vakcíny a žádná další vakcinace nesmí být plánována po dobu dvou týdnů po každé dávce studované vakcíny.
Předchozí vakcinace živými vakcínami přijatými do tří týdnů před jakoukoli dávkou studované vakcíny a žádná další vakcinace nesmí být plánována po dobu dvou týdnů po každé dávce studované vakcíny.
Předchozí diagnóza sexuálně přenosných infekcí (STI), genitálních bradavic nebo juvenilní recidivující papilomatózy.
Anamnéza jakékoli závažné alergické reakce (např. otok úst a hrdla, potíže s dýcháním, hypotenze nebo šok), která vyžadovala lékařský zásah.
Známé alergie na jakoukoli složku vakcíny, včetně hliníku, kvasinek nebo BENZONASE™ (nukleáza, Nycomed [používá se k odstranění zbytkových nukleových kyselin z této a dalších vakcín]).
Předchozí léčba jakýmkoli imunoglobulinovým přípravkem nebo krevními deriváty během šesti měsíců před první injekcí a žádná nemůže být během studie plánována.
Známá porucha koagulace, která by kontraindikovala intramuskulární (IM) injekce.
Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily výsledek této studie.
Kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: QHPV
QHPV v týdnu 0, 8, 24, 96.
|
QHPV v týdnu 0, 8, 24 a 96.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Rameno B: Placebo/QHPV
Placebo v týdnu 0, 8, 24; QHPV v týdnu 96, 104, 120.
|
Placebo v týdnu 0, 8, 24 a QHPV v týdnu 96, 104, 120.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s výskytem nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně (AE)
Časové okno: Do 14 dnů od prvních tří dávek očkování
|
Nežádoucí příhody byly hodnoceny pomocí tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (prosinec 2004).
Používané stupně jsou: Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Potenciálně život ohrožující.
Byly zahrnuty všechny známky, symptomy a laboratorní toxicity stupně 3 a vyšší.
|
Do 14 dnů od prvních tří dávek očkování
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinuly nežádoucí příhody (AE) stupně 3 nebo 4 připisované studijní léčbě
Časové okno: Do 14 dnů od prvních tří dávek očkování
|
Nežádoucí příhody byly hodnoceny pomocí tabulky rozdělení AIDS (DAIDS) pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (prosinec 2004).
Byly zahrnuty všechny známky, symptomy a laboratorní toxicity 3. a vyššího stupně přisuzované studijní léčbě.
Vztah mezi nežádoucími účinky a vakcinací byl hodnocen studijním týmem a přiřazen například k „související s léčbou“, „nesouvisející s léčbou“, „základní stav“, „možná související s léčbou“.
|
Do 14 dnů od prvních tří dávek očkování
|
|
Procento účastníků s typově specifickou sérokonverzí lidského papilomaviru (HPV).
Časové okno: V týdnu 28 po zahájení očkovací série
|
Sérová anti-HPV 6, 11, 16 a 18 protilátka byla měřena pomocí kompetitivního imunotestu Luminex (cLIA; uváděno v mili-Merck jednotkách [mMU]/ml).
Séropozitivita byla definována jako titr anti-HPV ≥20, 16, 20 a 24 mMU/ml pro typy HPV 6, 11, 16 a 18, v tomto pořadí.
|
V týdnu 28 po zahájení očkovací série
|
|
Sérové titry protilátek proti HPV (cLIA)
Časové okno: Arm A týden 0, 28, 72, 96, 97, 100; Rameno B týden 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Geometrické průměry typově specifických sérových titrů protilátek proti HPV (cLIA)
|
Arm A týden 0, 28, 72, 96, 97, 100; Rameno B týden 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet CD4 v průběhu času
Časové okno: Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
|
CD4 procenta v průběhu času
Časové okno: Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
|
Virové zatížení HIV-1 (kopie ribonukleové kyseliny [RNA]/ml) v průběhu času
Časové okno: Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
Rameno A týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 a 108; Rameno B týden 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 a 124.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P1047
- 10163 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)
- PACTG P1047
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .