Sikkerhed for og immunrespons på en ny human papillomavirusvaccine hos HIV-inficerede børn

Inklusionskriterier

Børn i alderen ≥ 7 til < 12 år.

En bekræftet diagnose af HIV-infektion, defineret som to positive analyser fra to forskellige prøver. De to resultater kan være i en hvilken som helst kombination af følgende:

• i alle aldre: Deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerasekædereaktion (PCR), Ribonukleinsyre (RNA) PCR
• alder > 4 uger: p24 antigen påvisning
• alder >18 måneder: licenseret ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) med bekræftende Western Blot

CD4% ≥ 15 på screeningstidspunktet er påkrævet (Bemærk, at dette er et minimumskrav, og at for Stratum C skal CD4% være ≥ 25).

For Strata A og B: Aktuelt stabil (≥ 3 måneder) på højaktiv antiretroviral terapi (HAART), defineret som tre eller flere antiretrovirale midler fra mindst to forskellige terapeutiske klasser, eller terapi med kombinationen af ​​azidothymidin, lamivudin og abacavir.

For stratum C kræves ingen antiretroviral behandling.

Forælder eller værge, der kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke.

Negativ uringraviditetstest følsom over for 25 International Unit (IU) beta-humant choriongonadotropin (HCG) til piger, der har menstruation (fertilitet).

Kvindelige undersøgelsesfrivillige, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode. En barrieremetode til prævention (kondomer eller cervikal hætte) sammen med en anden pålidelig form for prævention (kondomer a , med et sæddræbende middel; en mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid; en intrauterin enhed [IUD]; eller hormonbaseret prævention) skal være brugt under denne undersøgelse. Kondomer anbefales, fordi deres passende brug er den eneste præventionsmetode, der er effektiv til at forhindre HIV-1-overførsel

Mænd, der deltager i undersøgelsen, må ikke forsøge at imprægnere en kvinde eller deltage i sæddonationsprogrammer. Mænd, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal bruge kondom.

Eksklusionskriterier

Kropstemperatur ≥ 101 F eller ≥ 38,3 C, bestemt oralt, inden for 72 timer før den første og hver efterfølgende injektion. Forsøgspersoner kan vaccineres når som helst inden for de næste syv dage derefter, forudsat at stedets investigator er overbevist om, at febersygdommen er afsluttet.

Total bilirubin ≥ 5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.

Alanintransaminase (ALT) eller serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) ≥ 5 x ULN ved screening i fravær af andre forklarede årsager (som bestemt af stedets investigator) ved screening.

Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL ved screening.

Absolut neutrofiltal ≤ 750 celler/mm3 ved screening.

Hæmoglobin ≤ 9,9 g/dL ved screening.

Blodpladeantal ≤ 75.000 celler/mm³ ved screening.

Tilstedeværelse af en akut opportunistisk ikke-bakteriel eller bakteriel infektion, der kræver behandling på tidspunktet for tilmelding; forsøgspersonen kan indtastes, når han/hun er stabil på passende anti-infektionsterapi.

Kemoterapi til aktiv malignitet.

Anden kendt eller mistænkt sygdom i immunsystemet eller immunsuppressiv behandling.

Forudgående behandling med immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi inden for 60 dage efter screening.

Forudgående behandling med tre eller flere ugelange kure med kortikosteroider (≥ 2,0 mg/kg eller ≥ 20 mg totalt prednison-ækvivalent) inden for et år efter screening; eller alle systemiske (orale eller parenterale) steroider (≥ 2,0 mg/kg eller ≥ 20 mg i alt prednisonækvivalent i ≥ 3 dage) inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen.

Tidligere vaccinationer med inaktiverede vacciner modtaget inden for to uger efter enhver dosis af undersøgelsesvaccine, og ingen andre vaccinationer kan planlægges i to uger efter hver dosis af undersøgelsesvaccine.

Tidligere vaccinationer med levende vacciner modtaget inden for tre uger før enhver dosis af undersøgelsesvaccine, og ingen andre vaccinationer må planlægges i to uger efter hver dosis af undersøgelsesvaccine.

Forudgående diagnose af seksuelt overførte infektioner (STI'er), kønsvorter eller juvenil tilbagevendende papillomatose.

Anamnese med enhver alvorlig allergisk reaktion (f.eks. hævelse af mund og svælg, åndedrætsbesvær, hypotension eller chok), der krævede medicinsk indgriben.

Kendte allergier over for enhver vaccinekomponent, inklusive aluminium, gær eller BENZONASE™ (nuklease, Nycomed [bruges til at fjerne resterende nukleinsyrer fra denne og andre vacciner]).

Tidligere behandling med et hvilket som helst immunglobulinpræparat eller blodafledte produkter inden for de seks måneder forud for den første injektion, og ingen kan være planlagt under undersøgelsen.

Kendt koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindicere intramuskulære (IM) injektioner.

Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse.

Amning.