Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na nową szczepionkę przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego u dzieci zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia

Dzieci w wieku od ≥ 7 do < 12 lat.

Potwierdzona diagnoza zakażenia wirusem HIV, zdefiniowana jako dwa pozytywne testy z dwóch różnych próbek. Te dwa wyniki mogą być dowolną kombinacją następujących elementów:

• w każdym wieku: reakcja łańcuchowa polimerazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (PCR), kwas rybonukleinowy (RNA) PCR
• wiek > 4 tygodni: wykrywanie antygenu p24
• wiek >18 miesięcy: licencjonowany test ELISA (test immunoenzymatyczny) z potwierdzającym Western Blot

Wymagane jest CD4% ≥ 15 w czasie badania przesiewowego (należy pamiętać, że jest to wymóg minimalny i dla warstwy C CD4% musi wynosić ≥ 25).

Dla grupy A i B: Obecnie stabilna (≥ 3 miesiące) w schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), zdefiniowanej jako trzy lub więcej leków przeciwretrowirusowych z co najmniej dwóch różnych klas terapeutycznych, lub terapia skojarzona azydotymidyną, lamiwudyną i abakawirem.

W przypadku warstwy C nie jest wymagana terapia antyretrowirusowa.

Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Ujemny test ciążowy z moczu wrażliwy na 25 jednostek międzynarodowych (IU) beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) dla dziewcząt miesiączkujących (potencjalnych do zajścia w ciążę).

Ochotniczki biorące udział w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną. Barierowa metoda antykoncepcji (prezerwatywy lub kapturek domaciczny) wraz z inną skuteczną metodą antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym; diafragma lub kapturek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub antykoncepcja hormonalna) muszą być używane podczas tego badania. Zaleca się stosowanie prezerwatyw, ponieważ ich właściwe stosowanie jest jedyną skuteczną metodą zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV-1

Mężczyźni biorący udział w badaniu nie mogą podejmować prób zapłodnienia kobiety ani uczestniczyć w programach dawstwa nasienia. Mężczyźni podejmujący aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą używać prezerwatywy.

Kryteria wyłączenia

Temperatura ciała ≥ 101 F lub ≥ 38,3 C, ustalona ustnie, w ciągu 72 godzin przed pierwszym i każdym kolejnym wstrzyknięciem. Osoby badane mogą zostać zaszczepione w dowolnym momencie w ciągu następnych siedmiu dni, pod warunkiem, że badacz ośrodka jest przekonany, że choroba przebiegająca z gorączką ustała.

Bilirubina całkowita ≥ 5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.

Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≥ 5 x GGN podczas badania przesiewowego przy braku innych wyjaśnionych przyczyn (określonych przez badacza ośrodka) podczas badania przesiewowego.

Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego.

Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 750 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.

Hemoglobina ≤ 9,9 g/dl podczas badania przesiewowego.

Liczba płytek krwi ≤ 75 000 komórek/mm³ podczas badania przesiewowego.

Obecność ostrej infekcji oportunistycznej niebakteryjnej lub bakteryjnej wymagającej leczenia w momencie włączenia; pacjent może zostać wprowadzony, gdy jego/ona jest stabilna po odpowiedniej terapii przeciwinfekcyjnej.

Chemioterapia aktywnego nowotworu złośliwego.

Inna znana lub podejrzewana choroba układu odpornościowego lub terapia immunosupresyjna.

Wcześniejsze leczenie immunosupresyjne lub immunomodulacyjne w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.

Wcześniejsze leczenie trzema lub więcej tygodniowymi kursami kortykosteroidów (≥ 2,0 mg/kg lub ≥ 20 mg łącznie równoważnika prednizonu) w ciągu jednego roku od badania przesiewowego; lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe (doustne lub pozajelitowe) steroidy (≥ 2,0 mg/kg lub łącznie ≥ 20 mg równoważne prednizonowi przez ≥ 3 dni) w ciągu 30 dni od włączenia do badania.

Wcześniejsze szczepienia szczepionkami inaktywowanymi otrzymane w ciągu dwóch tygodni od podania jakiejkolwiek dawki badanej szczepionki i żadne inne szczepienia nie mogą być planowane przez dwa tygodnie po każdej dawce badanej szczepionki.

Wcześniejsze szczepienia żywymi szczepionkami otrzymane w ciągu trzech tygodni przed jakąkolwiek dawką badanej szczepionki i żadne inne szczepienia nie mogą być planowane przez dwa tygodnie po każdej dawce badanej szczepionki.

Wcześniejsza diagnoza zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI), brodawek narządów płciowych lub młodzieńczej nawracającej brodawczakowatości.

Historia jakiejkolwiek ciężkiej reakcji alergicznej (np. obrzęk jamy ustnej i gardła, trudności w oddychaniu, niedociśnienie lub wstrząs), która wymagała interwencji medycznej.

Znane alergie na jakikolwiek składnik szczepionki, w tym aluminium, drożdże lub BENZONASE™ (nukleazę, Nycomed [stosowaną do usuwania pozostałości kwasów nukleinowych z tej i innych szczepionek]).

Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek preparatem immunoglobuliny lub produktami krwiopochodnymi w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym wstrzyknięciem i żadne nie może być planowane podczas badania.

Znane zaburzenia krzepnięcia, które mogą być przeciwwskazaniem do wstrzyknięć domięśniowych (im.).

Wszelkie istotne klinicznie choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV) lub istotne klinicznie ustalenia podczas wywiadu przesiewowego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić wynikowi tego badania.

Karmienie piersią.