Segurança e resposta imune a uma nova vacina contra o papilomavírus humano em crianças infectadas pelo HIV
Estudo de Fase II de Segurança e Imunogenicidade da Vacina de Papilomavírus Humano Quadrivalente (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 de Partículas Semelhantes a Vírus (VLP) em Crianças Infectadas pelo HIV de 7 a 12 anos de idade
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A infecção genital por HPV é a infecção sexualmente transmissível mais comum no mundo e pode levar a verrugas genitais, displasias anogenitais e cânceres invasivos. Pessoas infectadas pelo HIV e outras com imunidade comprometida correm maior risco de complicações relacionadas ao HPV. Em particular, os pesquisadores estão preocupados com o risco de infecção por HPV para as mulheres, que podem ser infectadas por seus parceiros masculinos, especialmente se esses parceiros praticarem sexo anal. As mulheres infectadas pelo HIV tendem a ter vários tipos de HPV (associados a um maior risco de doença relacionada ao HPV), são menos propensas a eliminar condições relacionadas ao HPV e têm maior probabilidade de progredir para doenças relacionadas ao HPV. A vacina quadrivalente contra o HPV (tipos 6, 11, 16, 18) L1 de partícula semelhante ao vírus (VLP) a ser testada neste estudo foi segura e geralmente bem tolerada em estudos anteriores conduzidos em adolescentes saudáveis e expostos ao HPV, adultos jovens e mulheres mais velhas. No entanto, ainda não está claro se a vacina será segura e provocará uma resposta imune semelhante em crianças mais novas. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e imunogenicidade da nova vacina quadrivalente HPV (Tipos 6, 11, 16, 18) L1 VLP em crianças infectadas pelo HIV de 7 a 12 anos de idade.
Este estudo teve duas etapas e durou pelo menos 108 semanas. No Estágio I, os participantes foram estratificados por porcentagem de CD4 (CD4%) nadir e CD4% na triagem do estudo (estrato A: CD4% Nadir < 15 e CD4% ≥ 15 na triagem, estrato B: CD4% Nadir ≥ 15 e < 25 e CD4% ≥ 15 na triagem, Estrato C: CD4% Nadir ≥ 25 e CD4% ≥ 25 na triagem). Dentro de cada grupo de estratificação, eles foram aleatoriamente designados para um dos dois braços. Durante o estágio I, os participantes do braço A (QHPV:vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano) receberam 3 doses de vacina, enquanto os participantes do braço B (Placebo/QHPV) receberam 3 doses de placebo. Os participantes não sabiam se estavam recebendo vacina ou placebo. Os participantes receberam a intervenção designada na entrada do estudo e nas semanas 8 e 24. Na semana 96, o estágio II começou e todos os participantes do estudo foram informados se receberam vacina ou placebo no estágio I. Os participantes do braço A receberam uma dose adicional de vacina na semana 96; Os participantes do braço B receberam doses de vacina nas semanas 96, 104 e 120. Ao longo do estudo, houve pelo menos 12 visitas de estudo. Um exame físico e coleta de sangue ocorreram na maioria das visitas; história médica ocorreu em visitas selecionadas.
Após cada vacinação, os participantes foram observados por pelo menos 30 minutos para monitorar quaisquer reações alérgicas possivelmente resultantes da vacinação. Durante 15 dias após a vacinação, os pais ou responsáveis foram solicitados a preencher um "boletim" com detalhes dos sinais e sintomas de cada criança. Três dias após cada vacinação, os pais ou responsáveis dos participantes do estudo foram contatados por telefone e questionados sobre quaisquer eventos adversos que uma criança possa ter experimentado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91803
- Usc La Nichd Crs
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hosp.
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
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San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Crianças com idade ≥ 7 a < 12 anos de idade.
Um diagnóstico confirmado de infecção por HIV, definido como dois testes positivos de duas amostras diferentes. Os dois resultados podem estar em qualquer combinação do seguinte:
- em qualquer idade: ácido desoxirribonucleico (DNA), reação em cadeia da polimerase (PCR), ácido ribonucleico (RNA) PCR
- idade > 4 semanas: detecção do antígeno p24
- idade > 18 meses: ELISA (ensaio imunossorvente ligado a enzima) licenciado com Western Blot confirmatório
CD4% ≥ 15 no momento da triagem é necessário (observe que este é um requisito mínimo e que para o estrato C o CD4% precisa ser ≥ 25).
Para os estratos A e B: Atualmente estável (≥ 3 meses) em esquema de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), definida como três ou mais antirretrovirais de pelo menos duas classes terapêuticas diferentes, ou terapia com a combinação de azidotimidina, lamivudina e abacavir.
Para o estrato C, nenhuma terapia antirretroviral é necessária.
Pai ou responsável legal capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado.
Teste de gravidez de urina negativo sensível a 25 unidades internacionais (UI) beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) para meninas que estão menstruadas (potencial para engravidar).
As voluntárias do estudo que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar dois métodos confiáveis de contracepção, um dos quais deve ser um método de barreira. Um método anticoncepcional de barreira (preservativo ou capuz cervical) juntamente com outra forma confiável de contracepção (preservativos a, com um agente espermicida; um diafragma ou capuz cervical com espermicida; um dispositivo intra-uterino [DIU]; ou contracepção hormonal) deve ser usado durante este estudo. Os preservativos são recomendados porque seu uso adequado é o único método contraceptivo eficaz para prevenir a transmissão do HIV-1
Os homens que participam do estudo não devem tentar engravidar uma mulher ou participar de programas de doação de esperma. Homens envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem usar preservativo.
Critério de exclusão
Temperatura corporal ≥ 101 F ou ≥ 38,3 C, determinada por via oral, dentro de 72 horas antes da primeira e de cada injeção subsequente. Os indivíduos podem ser vacinados a qualquer momento nos sete dias seguintes, desde que o investigador do centro esteja convencido de que a doença febril terminou.
Bilirrubina total ≥ 5 x Limite Superior do Normal (LSN) na triagem.
Alanina transaminase (ALT) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ≥ 5 x LSN na triagem na ausência de outras causas explicadas (conforme determinado pelo investigador do centro) na triagem.
Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL na triagem.
Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 750 células/mm3 na triagem.
Hemoglobina ≤ 9,9 g/dL na triagem.
Contagem de plaquetas ≤ 75.000 células/mm³ na triagem.
Presença de uma infecção oportunista aguda não bacteriana ou bacteriana que requeira terapia no momento da inscrição; o sujeito pode ser inserido assim que estiver estável com a terapia anti-infecciosa apropriada.
Quimioterapia para malignidade ativa.
Outra doença conhecida ou suspeita do sistema imunológico ou terapia imunossupressora.
Tratamento prévio com terapia imunossupressora ou imunomoduladora dentro de 60 dias após a triagem.
Tratamento prévio com três ou mais ciclos de corticosteróides de uma semana (≥ 2,0 mg/kg ou ≥ 20 mg total de prednisona equivalente) dentro de um ano da triagem; ou quaisquer esteroides sistêmicos (orais ou parenterais) (≥ 2,0 mg/kg ou ≥ 20 mg total de prednisona equivalente por ≥ 3 dias) dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
Vacinações anteriores com vacinas inativadas recebidas dentro de duas semanas de qualquer dose da vacina do estudo, e nenhuma outra vacinação pode ser planejada por duas semanas após cada dose da vacina do estudo.
Vacinações anteriores com vacinas vivas recebidas dentro de três semanas antes de qualquer dose da vacina do estudo, e nenhuma outra vacinação pode ser planejada por duas semanas após cada dose da vacina do estudo.
Diagnóstico prévio de infecções sexualmente transmissíveis (DSTs), verrugas genitais ou papilomatose juvenil recorrente.
Histórico de qualquer reação alérgica grave (por exemplo, inchaço da boca e garganta, dificuldade para respirar, hipotensão ou choque) que exigisse intervenção médica.
Alergias conhecidas a qualquer componente da vacina, incluindo alumínio, levedura ou BENZONASE™ (nuclease, Nycomed [usada para remover ácidos nucleicos residuais desta e de outras vacinas]).
Tratamento prévio com qualquer preparação de imunoglobulina ou produtos derivados do sangue dentro dos seis meses anteriores à primeira injeção e nenhum pode ser planejado durante o estudo.
Distúrbio de coagulação conhecido que contra-indicaria injeções intramusculares (IM).
Quaisquer doenças clinicamente significativas (exceto infecção por HIV) ou achados clinicamente significativos durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, comprometeriam o resultado deste estudo.
Amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: QHPV
QHPV na semana 0, 8, 24, 96.
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QHPV nas semanas 0, 8, 24 e 96.
Outros nomes:
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Outro: Braço B: Placebo/QHPV
Placebo na semana 0, 8, 24; QHPV na semana 96, 104, 120.
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Placebo na semana 0, 8, 24 e QHPV na semana 96, 104, 120.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que desenvolveram eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4
Prazo: Dentro de 14 dias após as três primeiras doses de vacinação
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Os eventos adversos foram classificados usando a Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças (dezembro de 2004).
Os graus usados são: Grau 1="Leve", Grau 2="Moderado", Grau 3="Grave", Grau 4="Potencialmente ameaçador à vida".
Todos os sinais, sintomas e toxicidades laboratoriais de grau 3 e superior foram incluídos.
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Dentro de 14 dias após as três primeiras doses de vacinação
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Porcentagem de participantes que desenvolveram eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4 atribuídos ao tratamento do estudo
Prazo: Dentro de 14 dias após as três primeiras doses de vacinação
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Os eventos adversos foram classificados usando a Tabela da Divisão de AIDS (DAIDS) para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças (dezembro de 2004).
Todos os sinais, sintomas e toxicidades laboratoriais de grau 3 e superior atribuídos ao tratamento do estudo foram incluídos.
A relação entre os Eventos Adversos e a vacinação foi avaliada pela equipe do estudo e atribuída, por exemplo, "Relacionado ao tratamento", "Não relacionado ao tratamento", "Linha de base", "Possivelmente relacionado ao tratamento".
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Dentro de 14 dias após as três primeiras doses de vacinação
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Porcentagem de participantes com soroconversão específica para o tipo de papilomavírus humano (HPV)
Prazo: Na semana 28 após o início da série de vacinação
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Os anticorpos séricos anti-HPV 6, 11, 16 e 18 foram medidos usando um imunoensaio Luminex competitivo (cLIA; relatado em unidades mili-Merck [mMU]/mL).
A soropositividade foi definida como um título de anti-HPV ≥20, 16, 20 e 24 mMU/mL, para os tipos de HPV 6, 11, 16 e 18, respectivamente.
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Na semana 28 após o início da série de vacinação
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Títulos séricos de anticorpos anti-HPV (cLIA)
Prazo: Braço A semana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Braço B semana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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Médias geométricas dos títulos de anticorpos anti-HPV do soro específico do tipo (cLIA)
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Braço A semana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Braço B semana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Contagem de CD4 ao longo do tempo
Prazo: Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Porcentagem de CD4 ao longo do tempo
Prazo: Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Carga viral do HIV-1 (cópias de ácido ribonucleico [RNA]/ml) ao longo do tempo
Prazo: Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Braço A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braço B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P1047
- 10163 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- PACTG P1047
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