Seguridad y respuesta inmunitaria a una nueva vacuna contra el virus del papiloma humano en niños infectados por el VIH
Estudio de fase II de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano (tipos 6, 11, 16, 18) L1 con partículas similares al virus (VLP) en niños infectados por el VIH de 7 a 12 años de edad
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La infección genital por VPH es la infección de transmisión sexual más común en el mundo y puede provocar verrugas genitales, displasias anogenitales y cánceres invasivos. Las personas infectadas por el VIH y otras con inmunidad comprometida tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el VPH. En particular, los investigadores están preocupados por el riesgo de infección por VPH para las mujeres, que pueden ser infectadas por sus parejas masculinas, especialmente si estas parejas tienen relaciones sexuales anales. Las mujeres infectadas por el VIH tienden a tener múltiples tipos de VPH (asociados con un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con el VPH), tienen menos probabilidades de eliminar las afecciones relacionadas con el VPH y tienen más probabilidades de progresar a una enfermedad relacionada con el VPH. La vacuna tetravalente contra el VPH (tipos 6, 11, 16, 18) L1 con partículas similares al virus (VLP) que se probará en este estudio fue segura y, en general, bien tolerada en estudios previos realizados en adolescentes, adultos jóvenes y adultos sanos y expuestos al VPH. Mujer mayor. Sin embargo, aún no está claro si la vacuna será segura y provocará una respuesta inmunitaria similar en los niños más pequeños. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la nueva vacuna VLP tetravalente contra el VPH (tipos 6, 11, 16, 18) L1 en niños infectados por el VIH de 7 a 12 años de edad.
Este estudio tuvo dos etapas y duró al menos 108 semanas. En la Etapa I, los participantes se estratificaron por porcentaje de CD4 (CD4 %) nadir y CD4 % en la selección del estudio (Estrato A: CD4 % Nadir < 15 y CD4 % ≥ 15 en la selección, Estrato B: CD4 % Nadir ≥ 15 y < 25 y CD4% ≥ 15 en la selección, Estrato C: CD4% Nadir ≥ 25 y CD4% ≥ 25 en la selección). Dentro de cada grupo de estratificación, fueron asignados aleatoriamente a uno de dos brazos. Durante la Etapa I, los participantes del Grupo A (QHPV: vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano) recibieron 3 dosis de la vacuna, mientras que los participantes del Grupo B (Placebo/QHPV) recibieron 3 dosis de placebo. Los participantes no sabían si estaban recibiendo la vacuna o el placebo. Los participantes recibieron su intervención asignada al ingreso al estudio y en las semanas 8 y 24. En la Semana 96, comenzó la Etapa II y se informó a todos los participantes del estudio si recibieron la vacuna o el placebo en la Etapa I. Los participantes del Grupo A recibieron una dosis adicional de vacuna en la Semana 96; Los participantes del brazo B recibieron dosis de la vacuna en las semanas 96, 104 y 120. En el transcurso del estudio, hubo al menos 12 visitas de estudio. En la mayoría de las visitas se realizó un examen físico y una extracción de sangre; el historial médico ocurrió en las visitas seleccionadas.
Después de cada vacunación, se observó a los participantes durante al menos 30 minutos para controlar cualquier reacción alérgica que pudiera resultar de la vacunación. Durante los 15 días posteriores a la vacunación, se pidió a los padres o tutores que completaran una "boleta de calificaciones" con los detalles de los signos y síntomas de cada niño. Tres días después de cada vacunación, se contactó por teléfono a los padres o tutores de los participantes del estudio y se les preguntó sobre cualquier evento adverso que pudiera haber experimentado un niño.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91803
- Usc La Nichd Crs
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hosp.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, Puerto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Niños de ≥ 7 a < 12 años de edad.
Un diagnóstico confirmado de infección por VIH, definido como dos ensayos positivos de dos muestras diferentes. Los dos resultados pueden estar en cualquier combinación de lo siguiente:
- a cualquier edad: ácido desoxirribonucleico (ADN) reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ácido ribonucleico (ARN) PCR
- edad > 4 semanas: detección de antígeno p24
- edad >18 meses: ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) autorizado con Western Blot confirmatorio
Se requiere un % de CD4 ≥ 15 en el momento de la selección (tenga en cuenta que este es un requisito mínimo y que para el Estrato C el % de CD4 debe ser ≥ 25).
Para los estratos A y B: actualmente estable (≥ 3 meses) con un régimen de terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), definido como tres o más antirretrovirales de al menos dos clases terapéuticas diferentes, o terapia con la combinación de azidotimidina, lamivudina y abacavir.
Para el estrato C no se requiere terapia antirretroviral.
Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado.
Prueba de embarazo en orina negativa sensible a la gonadotropina coriónica humana beta (HCG) de 25 Unidades Internacionales (UI) para niñas que están menstruando (potencial fértil).
Las voluntarias del estudio que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables, uno de los cuales debe ser un método de barrera. Un método anticonceptivo de barrera (condones o capuchón cervical) junto con otra forma confiable de anticoncepción (preservativos, con un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida; un dispositivo intrauterino [DIU]; o un anticonceptivo basado en hormonas) debe ser utilizado durante este estudio. Se recomienda el uso de preservativos porque su uso adecuado es el único método anticonceptivo eficaz para prevenir la transmisión del VIH-1
Los hombres que participen en el estudio no deben intentar embarazar a una mujer ni participar en programas de donación de esperma. Los hombres que participen en actividades sexuales que puedan conducir a un embarazo deben usar un condón.
Criterio de exclusión
Temperatura corporal ≥ 101 F o ≥ 38,3 C, determinada por vía oral, dentro de las 72 horas anteriores a la primera y cada inyección subsiguiente. Los sujetos pueden vacunarse en cualquier momento dentro de los siguientes siete días, siempre que el investigador del sitio esté convencido de que la enfermedad febril ha terminado.
Bilirrubina total ≥ 5 x Límite superior normal (LSN) en la selección.
Alanina transaminasa (ALT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≥ 5 x ULN en la selección en ausencia de otras causas explicadas (según lo determine el investigador del sitio) en la selección.
Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl en la selección.
Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 750 células/mm3 en la selección.
Hemoglobina ≤ 9,9 g/dl en la selección.
Recuento de plaquetas ≤ 75 000 células/mm³ en la selección.
Presencia de una infección oportunista aguda no bacteriana o bacteriana que requiera tratamiento en el momento de la inscripción; el sujeto puede ingresar una vez que esté estable con la terapia antiinfecciosa adecuada.
Quimioterapia para malignidad activa.
Otra enfermedad conocida o sospechada del sistema inmunológico, o terapia inmunosupresora.
Tratamiento previo con terapia inmunosupresora o inmunomoduladora dentro de los 60 días previos a la selección.
Tratamiento previo con tres o más cursos de corticosteroides de una semana de duración (≥ 2,0 mg/kg o ≥ 20 mg en total de equivalente de prednisona) dentro del año anterior a la selección; o cualquier esteroide sistémico (oral o parenteral) (≥ 2,0 mg/kg o ≥ 20 mg en total del equivalente de prednisona durante ≥ 3 días) dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
Vacunaciones previas con vacunas inactivadas recibidas dentro de las dos semanas posteriores a cualquier dosis de la vacuna del estudio, y no se pueden planificar otras vacunas durante las dos semanas posteriores a cada dosis de la vacuna del estudio.
Vacunaciones previas con vacunas vivas recibidas dentro de las tres semanas anteriores a cualquier dosis de la vacuna del estudio, y no se pueden planificar otras vacunas durante las dos semanas posteriores a cada dosis de la vacuna del estudio.
Diagnóstico previo de infecciones de transmisión sexual (ITS), verrugas genitales o papilomatosis recurrente juvenil.
Antecedentes de cualquier reacción alérgica grave (p. ej., hinchazón de la boca y la garganta, dificultad para respirar, hipotensión o shock) que requirió intervención médica.
Alergias conocidas a cualquier componente de la vacuna, incluido el aluminio, la levadura o BENZONASE™ (nucleasa, Nycomed [utilizada para eliminar los ácidos nucleicos residuales de esta y otras vacunas]).
Tratamiento previo con cualquier preparación de inmunoglobulina o productos derivados de la sangre dentro de los seis meses anteriores a la primera inyección y no se puede planificar ninguno durante el estudio.
Trastorno de la coagulación conocido que contraindicaría las inyecciones intramusculares (IM).
Cualquier enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VIH) o hallazgos clínicamente significativos durante la exploración clínica o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometería el resultado de este estudio.
Amamantamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A: VPHQ
QHPV en la semana 0, 8, 24, 96.
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QHPV en las semanas 0, 8, 24 y 96.
Otros nombres:
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Otro: Brazo B: Placebo/QHPV
Placebo en la semana 0, 8, 24; QHPV en la semana 96, 104, 120.
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Placebo en las semanas 0, 8, 24 y QHPV en las semanas 96, 104, 120.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que desarrollaron eventos adversos (EA) de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días de las tres primeras dosis de vacunación
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Los eventos adversos se calificaron utilizando la tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA (DAIDS) (diciembre de 2004).
Los grados utilizados son: Grado 1="Leve", Grado 2="Moderado", Grado 3="Severo", Grado 4="Potencialmente mortal".
Se incluyeron todos los signos, síntomas y toxicidades de laboratorio de grado 3 y superiores.
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Dentro de los 14 días de las tres primeras dosis de vacunación
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Porcentaje de participantes que desarrollaron eventos adversos (EA) de grado 3 o 4 atribuidos al tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días de las tres primeras dosis de vacunación
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Los eventos adversos se calificaron utilizando la tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA (DAIDS) (diciembre de 2004).
Se incluyeron todos los signos, síntomas y toxicidades de laboratorio de grado 3 y superiores atribuidos al tratamiento del estudio.
El equipo de estudio evaluó la relación entre los eventos adversos y la vacunación y los asignó, por ejemplo, a "Relacionados con el tratamiento", "No relacionados con el tratamiento", "Línea de base", "Posiblemente relacionados con el tratamiento".
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Dentro de los 14 días de las tres primeras dosis de vacunación
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Porcentaje de participantes con seroconversión específica del tipo del virus del papiloma humano (VPH)
Periodo de tiempo: A las 28 semanas de iniciado el ciclo de vacunación
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Los anticuerpos séricos anti-VPH 6, 11, 16 y 18 se midieron mediante un inmunoensayo competitivo Luminex (cLIA; informado en unidades mili-Merck [mMU]/mL).
La seropositividad se definió como un título de anti-VPH ≥20, 16, 20 y 24 mMU/mL, para los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente.
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A las 28 semanas de iniciado el ciclo de vacunación
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Títulos séricos de anticuerpos anti-VPH (cLIA)
Periodo de tiempo: Brazo A semana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Brazo B semana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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Medias geométricas de los títulos de anticuerpos anti-VPH en suero específicos de tipo (cLIA)
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Brazo A semana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Brazo B semana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Recuento de CD4 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Porcentaje de CD4 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Carga viral del VIH-1 (copias/ml de ácido ribonucleico [ARN]) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Brazo A semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 y 108; Brazo B semana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 y 124.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- P1047
- 10163 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- PACTG P1047
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