Sicurezza e risposta immunitaria a un nuovo vaccino contro il papillomavirus umano nei bambini con infezione da HIV
Studio di fase II sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il papillomavirus umano quadrivalente (tipi 6, 11, 16, 18) L1 con particelle simili al virus (VLP) nei bambini con infezione da HIV di età compresa tra 7 e 12 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'infezione genitale da HPV è l'infezione a trasmissione sessuale più comune al mondo e può portare a verruche genitali, displasie anogenitali e tumori invasivi. Le persone con infezione da HIV e altre con immunità compromessa sono a maggior rischio di complicanze correlate all'HPV. In particolare, i ricercatori sono preoccupati per il rischio di infezione da HPV per le donne, che potrebbero essere infettate dai loro partner maschi, soprattutto se questi partner hanno rapporti anali. Le donne con infezione da HIV tendono ad avere più tipi di HPV (associati a un rischio maggiore di malattia correlata all'HPV), hanno meno probabilità di eliminare le condizioni correlate all'HPV e hanno maggiori probabilità di progredire verso la malattia correlata all'HPV. Il vaccino quadrivalente HPV (tipi 6, 11, 16, 18) L1 con particelle simili al virus (VLP) da testare in questo studio era sicuro e generalmente ben tollerato in studi precedenti condotti su adolescenti sani ed esposti all'HPV, giovani adulti e donne anziane. Tuttavia, non è ancora chiaro se il vaccino sarà sicuro e susciterà una risposta immunitaria simile nei bambini più piccoli. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'immunogenicità del nuovo vaccino HPV quadrivalente (Tipi 6, 11, 16, 18) L1 VLP nei bambini con infezione da HIV di età compresa tra 7 e 12 anni.
Questo studio ha avuto due fasi ed è durato almeno 108 settimane. Nella fase I, i partecipanti sono stati stratificati per percentuale di CD4 (CD4%) nadir e CD4% allo screening dello studio (strato A: CD4% nadir < 15 e CD4% ≥ 15 allo screening, strato B: CD4% nadir ≥ 15 e < 25 e CD4% ≥ 15 allo screening, Strato C: CD4% Nadir ≥ 25 e CD4% ≥ 25 allo screening). All'interno di ciascun gruppo di stratificazione, sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due bracci. Durante la fase I, i partecipanti al braccio A (QHPV: vaccini contro il papillomavirus umano quadrivalente) hanno ricevuto 3 dosi di vaccino, mentre i partecipanti al braccio B (placebo/QHPV) hanno ricevuto 3 dosi di placebo. I partecipanti non sapevano se stavano ricevendo il vaccino o il placebo. I partecipanti hanno ricevuto l'intervento assegnato all'ingresso nello studio e alle settimane 8 e 24. Alla settimana 96 è iniziata la fase II e a tutti i partecipanti allo studio è stato detto se avevano ricevuto il vaccino o il placebo nella fase I. I partecipanti al braccio A hanno ricevuto una dose aggiuntiva di vaccino alla settimana 96; I partecipanti al braccio B hanno ricevuto dosi di vaccino alle settimane 96, 104 e 120. Nel corso dello studio, ci sono state almeno 12 visite di studio. Un esame fisico e un prelievo di sangue si sono verificati nella maggior parte delle visite; storia medica verificatasi in visite selezionate.
Dopo ogni vaccinazione, i partecipanti sono stati osservati per almeno 30 minuti per monitorare eventuali reazioni allergiche eventualmente derivanti dalla vaccinazione. Per 15 giorni dopo la vaccinazione, ai genitori o ai tutori è stato chiesto di compilare una "pagella" con i dettagli dei segni e dei sintomi di ciascun bambino. Tre giorni dopo ogni vaccinazione, i genitori o i tutori dei partecipanti allo studio sono stati contattati telefonicamente e interrogati su eventuali eventi avversi che un bambino potrebbe aver sperimentato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Porto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
-
-
California
-
Alhambra, California, Stati Uniti, 91803
- Usc La Nichd Crs
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
- Children's Hosp.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- DUMC Ped. CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Bambini di età compresa tra ≥ 7 e < 12 anni.
Una diagnosi confermata di infezione da HIV, definita come due test positivi da due diversi campioni. I due risultati possono essere in qualsiasi combinazione di quanto segue:
- a qualsiasi età: reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido desossiribonucleico (DNA), PCR dell'acido ribonucleico (RNA)
- età > 4 settimane: rilevazione dell'antigene p24
- età >18 mesi: ELISA autorizzato (saggio di immunoassorbimento enzimatico) con Western Blot di conferma
È richiesto un CD4% ≥ 15 al momento dello screening (si noti che questo è un requisito minimo e che per Stratum C il CD4% deve essere ≥ 25).
Per gli strati A e B: attualmente stabile (≥ 3 mesi) con regime di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), definito come tre o più antiretrovirali di almeno due diverse classi terapeutiche o terapia con la combinazione di azidotimidina, lamivudina e abacavir.
Per lo strato C non è necessaria alcuna terapia antiretrovirale.
Genitore o tutore legale in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato.
Test di gravidanza su urina negativo sensibile a 25 unità internazionali (UI) beta-gonadotropina corionica umana (HCG) per le ragazze che hanno le mestruazioni (potenziale fertile).
Le volontarie dello studio che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, uno dei quali deve essere un metodo di barriera. Deve essere utilizzato un metodo contraccettivo di barriera (preservativi o cappuccio cervicale) insieme a un'altra forma affidabile di contraccezione (preservativi a , con un agente spermicida; un diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; un dispositivo intrauterino [IUD]; o contraccezione a base ormonale). utilizzato durante questo studio. I preservativi sono raccomandati perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV-1
I maschi che partecipano allo studio non devono tentare di mettere incinta una donna o partecipare a programmi di donazione di sperma. I maschi impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono usare il preservativo.
Criteri di esclusione
Temperatura corporea ≥ 101 F o ≥ 38,3 C, determinata per via orale, entro 72 ore prima della prima e di ogni successiva iniezione. I soggetti possono essere vaccinati in qualsiasi momento nei successivi sette giorni successivi, a condizione che lo sperimentatore del sito sia convinto che la malattia febbrile sia terminata.
Bilirubina totale ≥ 5 x limite superiore della norma (ULN) allo screening.
Alanina transaminasi (ALT) o transaminasi sierica glutammico piruvica (SGPT) ≥ 5 x ULN allo screening in assenza di altre cause spiegate (come determinato dal ricercatore del sito) allo screening.
Creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL allo screening.
Conta assoluta dei neutrofili ≤ 750 cellule/mm3 allo screening.
Emoglobina ≤ 9,9 g/dL allo screening.
Conta piastrinica ≤ 75.000 cellule/mm³ allo screening.
Presenza di un'infezione acuta opportunistica non batterica o batterica che richiede terapia al momento dell'arruolamento; il soggetto potrà essere inserito una volta che sia stabile in adeguata terapia antinfettiva.
Chemioterapia per tumori maligni attivi.
Altre malattie note o sospette del sistema immunitario o terapia immunosoppressiva.
- Precedente trattamento con terapia immunosoppressiva o immunomodulante entro 60 giorni dallo screening.
Trattamento precedente con cicli di tre o più settimane di corticosteroidi (≥ 2,0 mg/kg o ≥ 20 mg totali di prednisone-equivalente) entro un anno dallo screening; o qualsiasi steroide sistemico (orale o parenterale) (≥ 2,0 mg/kg o ≥ 20 mg totali di prednisone-equivalente per ≥ 3 giorni) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
Vaccinazioni precedenti con vaccini inattivati ricevute entro due settimane da qualsiasi dose del vaccino in studio e nessun'altra vaccinazione può essere pianificata per due settimane dopo ciascuna dose del vaccino in studio.
Vaccinazioni precedenti con vaccini vivi ricevuti entro tre settimane prima di qualsiasi dose del vaccino in studio e nessun'altra vaccinazione può essere pianificata per due settimane dopo ogni dose del vaccino in studio.
Diagnosi precedente di infezioni a trasmissione sessuale (IST), verruche genitali o papillomatosi ricorrente giovanile.
Anamnesi di qualsiasi grave reazione allergica (ad es. Gonfiore della bocca e della gola, difficoltà respiratorie, ipotensione o shock) che ha richiesto un intervento medico.
Allergie note a qualsiasi componente del vaccino, inclusi alluminio, lievito o BENZONASE™ (nucleasi, Nycomed [usato per rimuovere gli acidi nucleici residui da questo e altri vaccini]).
Precedente trattamento con qualsiasi preparazione di immunoglobuline o prodotti derivati dal sangue entro i sei mesi precedenti la prima iniezione e nessuno può essere pianificato durante lo studio.
Disturbo della coagulazione noto che controindica le iniezioni intramuscolari (IM).
Eventuali malattie clinicamente significative (diverse dall'infezione da HIV) o risultati clinicamente significativi durante lo screening anamnesi o esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero l'esito di questo studio.
Allattamento al seno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio A: QHPV
QHPV alla settimana 0, 8, 24, 96.
|
QHPV alla settimana 0, 8, 24 e 96.
Altri nomi:
|
|
Altro: Braccio B: Placebo/QHPV
Placebo alla settimana 0, 8, 24; QHPV alla settimana 96, 104, 120.
|
Placebo alla settimana 0, 8, 24 e QHPV alla settimana 96, 104, 120.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti che sviluppano eventi avversi (EA) di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalle prime tre dosi di vaccinazione
|
Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la Tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica (dicembre 2004).
I gradi utilizzati sono: Grado 1="Leggero", Grado 2="Moderato", Grado 3="Grave", Grado 4="Potenzialmente pericoloso per la vita".
Sono stati inclusi tutti i segni, i sintomi e le tossicità di laboratorio di grado 3 e superiore.
|
Entro 14 giorni dalle prime tre dosi di vaccinazione
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato eventi avversi (EA) di grado 3 o 4 attribuiti al trattamento in studio
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalle prime tre dosi di vaccinazione
|
Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando la Tabella della divisione dell'AIDS (DAIDS) per la classificazione della gravità degli eventi avversi in età adulta e pediatrica (dicembre 2004).
Sono stati inclusi tutti i segni, i sintomi e le tossicità di laboratorio di grado 3 e superiore attribuiti al trattamento in studio.
La relazione tra gli eventi avversi e la vaccinazione è stata valutata dal team di studio e assegnata, ad esempio, a "Correlati al trattamento", "Non correlati al trattamento", "Baseline", "Possibilmente correlati al trattamento".
|
Entro 14 giorni dalle prime tre dosi di vaccinazione
|
|
Percentuale di partecipanti con sieroconversione specifica del tipo di papillomavirus umano (HPV).
Lasso di tempo: Alla settimana 28 dopo l'inizio della serie di vaccinazioni
|
L'anticorpo sierico anti-HPV 6, 11, 16 e 18 è stato misurato utilizzando un saggio immunologico Luminex competitivo (cLIA; riportato in unità milli-Merck [mMU]/mL).
La sieropositività è stata definita come un titolo anti-HPV ≥20, 16, 20 e 24 mMU/mL, rispettivamente per i tipi di HPV 6, 11, 16 e 18.
|
Alla settimana 28 dopo l'inizio della serie di vaccinazioni
|
|
Titoli sierici anticorpali anti-HPV (cLIA)
Lasso di tempo: Braccio A settimana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Braccio B settimana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Medie geometriche dei titoli anticorpali anti-HPV sierici tipo-specifici (cLIA)
|
Braccio A settimana 0, 28, 72, 96, 97, 100; Braccio B settimana 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Conteggio dei CD4 nel tempo
Lasso di tempo: Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
|
Percentuale di CD4 nel tempo
Lasso di tempo: Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
|
Carica virale dell'HIV-1 (acido ribonucleico [RNA] copie/ml) nel tempo
Lasso di tempo: Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
Braccio A settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 e 108; Braccio B settimana 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 e 124.
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P1047
- 10163 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
- PACTG P1047
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .