Sikkerhet for og immunrespons på en ny vaksine mot humant papillomavirus hos HIV-infiserte barn
Fase II sikkerhet og immunogenisitetsstudie av kvadrivalent humant papillomavirus (type 6, 11, 16, 18) L1-viruslignende partikkel (VLP)-vaksine hos HIV-infiserte barn i alderen 7 til 12 år
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Genital HPV-infeksjon er den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen i verden og kan føre til kjønnsvorter, anogenitale dysplasier og invasive kreftformer. HIV-smittede mennesker og andre med nedsatt immunitet har større risiko for HPV-relaterte komplikasjoner. Spesielt er forskerne bekymret for risikoen for HPV-infeksjon for kvinner, som kan bli smittet av sine mannlige partnere, spesielt hvis disse partnerne deltar i analt samleie. HIV-infiserte kvinner har en tendens til å ha flere typer HPV (assosiert med en større risiko for HPV-relatert sykdom), har mindre sannsynlighet for å fjerne HPV-relaterte tilstander, og er mer sannsynlig å utvikle seg til HPV-relatert sykdom. Den kvadrivalente HPV-vaksinen (type 6, 11, 16, 18) L1-viruslignende partikkel (VLP)-vaksinen som skulle testes i denne studien var trygg og generelt godt tolerert i tidligere studier utført på friske og HPV-eksponerte ungdommer, unge voksne og eldre kvinner. Det er imidlertid fortsatt uklart om vaksinen vil være trygg og vil fremkalle en lignende immunrespons hos yngre barn. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til den nye kvadrivalente HPV (type 6, 11, 16, 18) L1 VLP-vaksinen hos HIV-infiserte barn i alderen 7 til 12 år.
Denne studien hadde to stadier og varte i minst 108 uker. I trinn I ble deltakerne stratifisert etter CD4-prosent (CD4%) nadir og CD4% ved studiescreening (Stratum A: CD4% Nadir < 15 og CD4% ≥ 15 ved screening, Stratum B: CD4% Nadir ≥ 15 og < 25 og CD4 % ≥ 15 ved screening, Stratum C: CD4 % Nadir ≥ 25 og CD4 % ≥ 25 ved screening). Innenfor hver stratifiseringsgruppe ble de tilfeldig tildelt en av to armer. I løpet av trinn I fikk deltakere i arm A (QHPV: Quadrivalent human papillomavirus-vaksine) 3 doser vaksine, mens deltakere i arm B (Placebo/QHPV) fikk 3 doser placebo. Deltakerne visste ikke om de fikk vaksine eller placebo. Deltakerne mottok sin tildelte intervensjon ved studiestart og uke 8 og 24. Ved uke 96 begynte stadium II, og alle studiedeltakerne ble fortalt om de fikk vaksine eller placebo i stadium I. Arm A-deltakere fikk en ekstra dose vaksine ved uke 96; Arm B-deltakere fikk vaksinedoser i uke 96, 104 og 120. I løpet av studiet var det minst 12 studiebesøk. En fysisk undersøkelse og blodprøvetaking skjedde ved de fleste besøk; sykehistorie oppstod ved utvalgte besøk.
Etter hver vaksinasjon ble deltakerne observert i minst 30 minutter for å overvåke for eventuelle allergiske reaksjoner som muligens var et resultat av vaksinasjonen. I 15 dager etter vaksinasjon ble foreldre eller foresatte bedt om å fylle ut et "rapportkort" med detaljer om hvert barns tegn og symptomer. Tre dager etter hver vaksinasjon ble foreldre eller foresatte til studiedeltakerne kontaktet på telefon og spurt om eventuelle uønskede hendelser som et barn kan ha opplevd.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Alhambra, California, Forente stater, 91803
- Usc La Nichd Crs
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
-
Orange, California, Forente stater, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Children's Hosp.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Forente stater, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- DUMC Ped. CRS
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Barn i alderen ≥ 7 til < 12 år.
En bekreftet diagnose av HIV-infeksjon, definert som to positive analyser fra to forskjellige prøver. De to resultatene kan være i en hvilken som helst kombinasjon av følgende:
- i alle aldre: deoksyribonukleinsyre (DNA) polymerasekjedereaksjon (PCR), ribonukleinsyre (RNA) PCR
- alder > 4 uker: p24 antigen påvisning
- alder >18 måneder: lisensiert ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) med bekreftende Western Blot
CD4 % ≥ 15 på tidspunktet for screening er nødvendig (Merk at dette er et minimumskrav, og at for Stratum C må CD4 % være ≥ 25).
For Strata A og B: Foreløpig stabil (≥ 3 måneder) på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART), definert som tre eller flere antiretrovirale midler fra minst to forskjellige terapeutiske klasser, eller terapi med kombinasjonen av azidotymidin, lamivudin og abakavir.
For stratum C er ingen antiretroviral behandling nødvendig.
Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi signert informert samtykke.
Negativ uringraviditetstest følsom for 25 International Unit (IE) beta-humant choriongonadotropin (HCG) for jenter som har menstruasjon (fertilitet).
Kvinnelige studiefrivillige som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode. En barrieremetode for prevensjon (kondomer eller livmorhalshette) sammen med en annen pålitelig prevensjonsform (kondomer, med et sæddrepende middel, en diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel, en intrauterin enhet [IUD]; eller hormonbasert prevensjon) må være brukt under denne studien. Kondomer anbefales fordi riktig bruk er den eneste prevensjonsmetoden som er effektiv for å forhindre HIV-1-overføring
Menn som deltar i studien må ikke forsøke å impregnere en kvinne, eller delta i sæddonasjonsprogrammer. Menn som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må bruke kondom.
Eksklusjonskriterier
Kroppstemperatur ≥ 101 F eller ≥ 38,3 C, oralt bestemt, innen 72 timer før den første og hver påfølgende injeksjon. Forsøkspersoner kan vaksineres når som helst i løpet av de neste syv dagene etterpå, forutsatt at stedets undersøker er overbevist om at febersykdommen er over.
Total bilirubin ≥ 5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
Alanintransaminase (ALT) eller serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) ≥ 5 x ULN ved screening i fravær av andre forklarte årsaker (som bestemt av stedsforsker) ved screening.
Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL ved screening.
Absolutt nøytrofiltall ≤ 750 celler/mm3 ved screening.
Hemoglobin ≤ 9,9 g/dL ved screening.
Blodplateantall ≤ 75 000 celler/mm³ ved screening.
Tilstedeværelse av en akutt opportunistisk ikke-bakteriell eller bakteriell infeksjon som krever behandling på tidspunktet for registrering; forsøkspersonen kan legges inn når han/hun er stabil på passende anti-infeksjonsterapi.
Kjemoterapi for aktiv malignitet.
Annen kjent eller mistenkt sykdom i immunsystemet, eller immunsuppressiv terapi.
Tidligere behandling med immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi innen 60 dager etter screening.
Tidligere behandling med tre eller flere ukelange kurer med kortikosteroider (≥ 2,0 mg/kg eller ≥ 20 mg totalt prednison-ekvivalent) innen ett år etter screening; eller noen systemiske (orale eller parenterale) steroider (≥ 2,0 mg/kg eller ≥ 20 mg totalt prednison-ekvivalent i ≥ 3 dager) innen 30 dager etter studiestart.
Tidligere vaksinasjoner med inaktiverte vaksiner mottatt innen to uker etter en hvilken som helst dose av studievaksine, og ingen andre vaksinasjoner kan planlegges i to uker etter hver dose av studievaksine.
Tidligere vaksinasjoner med levende vaksiner mottatt innen tre uker før noen dose av studievaksine, og ingen andre vaksinasjoner kan planlegges i to uker etter hver dose av studievaksine.
Tidligere diagnose av seksuelt overførbare infeksjoner (STI), kjønnsvorter eller gjentatte ungdomspapillomatose.
Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. hevelse i munn og svelg, pustevansker, hypotensjon eller sjokk) som krevde medisinsk intervensjon.
Kjente allergier mot enhver vaksinekomponent, inkludert aluminium, gjær eller BENZONASE™ (nuklease, Nycomed [brukes til å fjerne gjenværende nukleinsyrer fra denne og andre vaksiner]).
Tidligere behandling med immunglobulinpreparater eller blodavledede produkter innen seks måneder før den første injeksjonen, og ingen kan være planlagt under studien.
Kjent koagulasjonsforstyrrelse som vil kontraindisere intramuskulære (IM) injeksjoner.
Alle klinisk signifikante sykdommer (annet enn HIV-infeksjon) eller klinisk signifikante funn under screeningens medisinske historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere resultatet av denne studien.
Amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: QHPV
QHPV i uke 0, 8, 24, 96.
|
QHPV i uke 0, 8, 24 og 96.
Andre navn:
|
|
Annen: Arm B: Placebo/QHPV
Placebo ved uke 0, 8, 24; QHPV i uke 96, 104, 120.
|
Placebo ved uke 0, 8, 24 og QHPV ved uke 96, 104, 120.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere som utvikler grad 3 eller 4 bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Innen 14 dager etter de tre første dosene med vaksinasjon
|
Bivirkninger ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (desember 2004).
Karakterene som brukes er: Grade 1="Mild", Grade 2="Moderate", Grade 3="Severe", Grade 4="Potensielt livstruende".
Alle grad 3 og høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter ble inkludert.
|
Innen 14 dager etter de tre første dosene med vaksinasjon
|
|
Prosent av deltakere som utvikler grad 3 eller 4 bivirkninger (AE) tilskrevet studiebehandling
Tidsramme: Innen 14 dager etter de tre første dosene med vaksinasjon
|
Bivirkninger ble gradert ved hjelp av Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (desember 2004).
Alle grad 3 og høyere tegn, symptomer og laboratorietoksisiteter tilskrevet studiebehandling ble inkludert.
Forholdet mellom bivirkningene og vaksinasjonen ble evaluert av studieteamet og tilordnet for eksempel "Behandlingsrelatert", "Ikke-behandlingsrelatert", "Baseline", "Eventuelt behandlingsrelatert".
|
Innen 14 dager etter de tre første dosene med vaksinasjon
|
|
Prosent av deltakere med typespesifikk serokonversjon av humant papillomavirus (HPV).
Tidsramme: Ved uke 28 etter påbegynt vaksinasjonsserie
|
Serum anti-HPV 6, 11, 16 og 18 antistoff ble målt ved bruk av en konkurrerende Luminex immunoassay (cLIA; rapportert i milli-Merck Units [mMU]/ml).
Sero-positivitet ble definert som en anti-HPV-titer ≥20, 16, 20 og 24 mMU/mL, for henholdsvis HPV-type 6, 11, 16 og 18.
|
Ved uke 28 etter påbegynt vaksinasjonsserie
|
|
Serum anti-HPV antistofftitere (cLIA)
Tidsramme: Arm A uke 0, 28, 72, 96, 97, 100; Arm B uke 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Geometriske middel for typespesifikke serum anti-HPV antistofftitere (cLIA)
|
Arm A uke 0, 28, 72, 96, 97, 100; Arm B uke 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
CD4-telling over tid
Tidsramme: Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
|
CD4 prosent over tid
Tidsramme: Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
|
HIV-1 viral belastning (ribonukleinsyre [RNA] kopier/ml) over tid
Tidsramme: Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
Arm A uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 og 108; Arm B uke 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 og 124.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P1047
- 10163 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
- PACTG P1047
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .