HIV 감염 소아에서 새로운 인간 유두종 바이러스 백신의 안전성 및 면역 반응
7~12세 HIV 감염 소아에서 4가 인유두종바이러스(유형 6, 11, 16, 18) L1 바이러스유사입자(VLP) 백신의 안전성 및 면역원성 2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
생식기 HPV 감염은 세계에서 가장 흔한 성병이며 생식기 사마귀, 항문생식기 이형성증 및 침윤성 암으로 이어질 수 있습니다. HIV 감염자 및 면역력이 저하된 사람은 HPV 관련 합병증에 걸릴 위험이 더 큽니다. 특히, 연구원들은 특히 남성 파트너가 항문 성교를 하는 경우 남성 파트너에 의해 감염될 수 있는 여성의 HPV 감염 위험에 대해 우려하고 있습니다. HIV에 감염된 여성은 여러 유형의 HPV를 보유하는 경향이 있으며(HPV 관련 질병에 걸릴 위험이 더 높음) HPV 관련 질환을 제거할 가능성이 적고 HPV 관련 질병으로 진행될 가능성이 더 높습니다. 본 연구에서 시험할 4가 HPV(유형 6, 11, 16, 18) L1 바이러스 유사 입자(VLP) 백신은 건강하고 HPV에 노출된 청소년, 젊은 성인 및 나이든 여자들. 그러나 백신이 안전하고 어린 아이들에게도 비슷한 면역 반응을 이끌어낼 수 있을지는 아직 불확실합니다. 본 연구의 목적은 7-12세 HIV 감염 소아에서 신규 4가 HPV(Types 6, 11, 16, 18) L1 VLP 백신의 안전성과 면역원성을 평가하는 것이다.
이 연구는 2단계로 이루어졌으며 최소 108주 동안 지속되었습니다. 1기에서 참가자는 연구 스크리닝 시 CD4%(CD4%) nadir 및 CD4%로 층화되었습니다(A층: 선별 시 CD4% Nadir < 15 및 CD4% ≥ 15, B층: CD4% Nadir ≥ 15 및 < 25 및 스크리닝 시 CD4% ≥ 15, Stratum C: 스크리닝 시 CD4% Nadir ≥ 25 및 CD4% ≥ 25). 각 층화 그룹 내에서 두 팔 중 하나에 무작위로 할당되었습니다. 1기 동안 A군(QHPV:Quadrivalent Human Papillomavirus vaccine) 참가자는 백신을 3회, B군(위약/QHPV) 참가자는 위약을 3회 접종 받았습니다. 참가자들은 자신이 백신을 받고 있는지 위약을 받고 있는지 알지 못했습니다. 참가자는 연구 시작 시점과 8주 및 24주에 할당된 개입을 받았습니다. 96주에 2단계가 시작되었고 모든 연구 참가자에게 1단계에서 백신을 맞았는지 아니면 위약을 맞았는지 알렸습니다. A군 참가자는 96주에 추가 백신을 맞았습니다. Arm B 참가자는 96주, 104주 및 120주차에 백신 접종을 받았습니다. 연구 기간 동안 최소 12번의 연구 방문이 있었습니다. 대부분의 방문에서 신체 검사 및 채혈이 이루어졌습니다. 병력은 선택된 방문에서 발생했습니다.
각 백신 접종 후 참가자들은 백신 접종으로 인해 발생할 수 있는 알레르기 반응을 모니터링하기 위해 최소 30분 동안 관찰했습니다. 백신 접종 후 15일 동안 부모 또는 보호자는 각 어린이의 징후 및 증상에 대한 세부 정보가 포함된 "성적표"를 작성하도록 요청받았습니다. 각 백신 접종 3일 후, 연구 참가자의 부모 또는 보호자에게 전화로 연락하여 어린이가 경험했을 수 있는 부작용에 대해 질문했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Alhambra, California, 미국, 91803
- Usc La Nichd Crs
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
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Los Angeles, California, 미국, 90095-1752
- UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
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Orange, California, 미국, 92868-3874
- Children's Hosp. of Orange County
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San Diego, California, 미국, 92103
- UCSD Mother-Child-Adolescent Program CRS
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Univ. of California San Francisco NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06106
- Connecticut Children's Med. Ctr.
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20060
- Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Med. Ctr. Washington DC NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Univ. of Miami Ped. Perinatal HIV/AIDS CRS
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Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Chicago Children's CRS
-
Chicago, Illinois, 미국, 60608
- Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70118
- Children's Hosp.
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
-
Worcester, Massachusetts, 미국, 01605
- WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
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Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, 미국, 07103
- Rutgers - New Jersey Medical School CRS
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-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, 미국, 10457
- Bronx-Lebanon CRS
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Brooklyn, New York, 미국, 11203
- SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
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New York, New York, 미국, 10016
- Nyu Ny Nichd Crs
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Rochester, New York, 미국, 14642
- Strong Memorial Hospital Rochester NY NICHD CRS
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Stony Brook, New York, 미국, 11794-8111
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- DUMC Ped. CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude/UTHSC CRS
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hosp. CRS
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital CRS
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, 푸에르토 리코, 00935
- Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
7세 이상 12세 미만 어린이.
2개의 서로 다른 샘플에서 2개의 양성 분석으로 정의되는 확인된 HIV 감염 진단. 두 결과는 다음과 같이 조합될 수 있습니다.
- 모든 연령: 디옥시리보핵산(DNA) 중합효소 연쇄반응(PCR), 리보핵산(RNA) PCR
- 나이 > 4주: p24 항원 검출
- 연령 >18개월: 확증적 웨스턴 블롯을 통한 허가된 ELISA(효소 결합 면역흡착 분석법)
스크리닝 시 CD4% ≥ 15가 필요합니다(이는 최소 요구 사항이며 Stratum C의 경우 CD4%가 ≥ 25여야 함).
계층 A 및 B의 경우: 최소 2개의 다른 치료 클래스에서 3개 이상의 항레트로바이러스제 또는 아지도티미딘, 라미부딘 및 아바카비르의 병용 요법으로 정의되는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 요법에서 현재 안정적인(≥ 3개월).
C층의 경우 항레트로바이러스 요법이 필요하지 않습니다.
서명된 사전 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 부모 또는 법적 보호자.
월경 중인 여아(임신 가능성)에 대한 25 IU(International Unit) 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)에 민감한 음성 소변 임신 검사.
임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 여성 연구 지원자는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 그 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. 장벽 피임 방법(콘돔 또는 자궁경부 캡)은 다른 신뢰할 수 있는 피임법(살정제가 포함된 콘돔, 정자제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치[IUD] 또는 호르몬 기반 피임)과 함께 사용해야 합니다. 이 연구 동안 사용. 콘돔은 적절하게 사용하는 것이 HIV-1 전파를 예방하는 데 효과적인 유일한 피임 방법이기 때문에 권장됩니다.
연구에 참여하는 남성은 여성을 임신시키거나 정자 기증 프로그램에 참여해서는 안 됩니다. 임신으로 이어질 수 있는 성행위를 하는 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.
제외 기준
첫 번째 및 각 후속 주사 전 72시간 이내에 구두로 측정한 체온 ≥ 101 F 또는 ≥ 38.3 C. 피험자는 그 후 7일 이내에 언제든지 예방 접종을 받을 수 있습니다. 단, 현장 조사관은 열병이 끝났다고 만족해야 합니다.
선별검사 시 총 빌리루빈 ≥ 5 x 정상 상한치(ULN).
ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 SGPT(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제) ≥ 5 x ULN, 스크리닝 시 다른 설명된 원인(시험기관이 결정함) 부재.
스크리닝 시 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 mg/dL.
스크리닝 시 절대 호중구 수 ≤ 750 세포/mm3.
스크리닝 시 헤모글로빈 ≤ 9.9g/dL.
스크리닝 시 혈소판 수 ≤ 75,000 세포/mm³.
등록 시점에 치료가 필요한 급성 기회 비세균성 또는 세균성 감염의 존재; 피험자가 적절한 항감염 치료에 안정되면 입력될 수 있습니다.
활성 악성 종양에 대한 화학 요법.
기타 알려진 또는 의심되는 면역계 질환 또는 면역억제 요법.
스크리닝 60일 이내에 면역억제 또는 면역조절 요법으로 사전 치료.
스크리닝 1년 이내에 코르티코스테로이드(≥ 2.0 mg/kg 또는 ≥ 20 mg 총 프레드니손 등가물)의 3주 이상의 코스로 사전 치료; 또는 연구 시작 30일 이내에 임의의 전신(경구 또는 비경구) 스테로이드(≥ 2.0 mg/kg 또는 ≥ 3일 동안 총 ≥ 20 mg의 프레드니손 등가물).
불활성화 백신을 사용한 사전 예방접종은 모든 연구 백신 투여 후 2주 이내에 받았으며, 다른 백신 접종은 각 연구 백신 투여 후 2주 동안 계획할 수 없습니다.
연구 백신을 투여하기 전 3주 이내에 생백신을 사용한 사전 예방접종을 받았고, 각 연구 백신을 투여한 후 2주 동안 다른 예방접종을 계획할 수 없습니다.
성병(STI), 생식기 사마귀 또는 청소년기 재발성 유두종증의 사전 진단.
의료 개입이 필요한 심각한 알레르기 반응(예: 입과 목의 부기, 호흡 곤란, 저혈압 또는 쇼크)의 병력.
알루미늄, 효모 또는 BENZONASE™(뉴클레아제, Nycomed[이 백신 및 기타 백신에서 잔류 핵산을 제거하는 데 사용됨])를 포함한 모든 백신 성분에 대한 알려진 알레르기.
첫 번째 주사 전 6개월 이내에 임의의 면역 글로불린 제제 또는 혈액 유래 제품을 사용한 이전 치료 및 연구 동안 계획된 것이 없을 수 있습니다.
근육내(IM) 주사를 금하는 알려진 응고 장애.
임의의 임상적으로 중요한 질병(HIV 감염 제외) 또는 스크리닝 병력 또는 신체 검사 동안 임상적으로 중요한 결과로서 조사관의 의견으로는 본 연구의 결과를 손상시킬 수 있습니다.
모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: A군: QHPV
0, 8, 24, 96주차에 QHPV.
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0주, 8주, 24주 및 96주차에 QHPV.
다른 이름들:
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다른: B군: 위약/QHPV
0, 8, 24주에 위약; 96, 104, 120주차에 QHPV.
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위약은 0, 8, 24주에, QHPV는 96, 104, 120주에 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 또는 4등급 이상 반응(AE)이 발생한 참가자 비율
기간: 첫 3회 접종 후 14일 이내
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이상 반응은 성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표(2004년 12월)를 사용하여 등급을 매겼습니다.
사용된 등급은 다음과 같습니다: 등급 1="경증", 등급 2="보통", 등급 3="심각", 등급 4="잠재적으로 생명을 위협하는".
3등급 이상의 모든 징후, 증상 및 실험실 독성이 포함되었습니다.
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첫 3회 접종 후 14일 이내
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연구 치료에 기인한 3등급 또는 4등급 부작용(AE)이 발생한 참가자 비율
기간: 첫 3회 접종 후 14일 이내
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이상 반응은 성인 및 소아 이상 반응의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS(DAIDS) 표(2004년 12월)를 사용하여 등급을 매겼습니다.
연구 치료에 기인한 모든 3등급 이상의 징후, 증상 및 실험실 독성이 포함되었습니다.
부작용과 백신 접종 사이의 관계는 연구 팀에 의해 평가되었고 예를 들어 "치료 관련", "비치료 관련", "기준선", "가능한 치료 관련"으로 지정되었습니다.
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첫 3회 접종 후 14일 이내
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인간 유두종 바이러스(HPV) 유형별 혈청전환이 있는 참가자의 비율
기간: 예방 접종을 시작한 후 28주차에
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혈청 항-HPV 6, 11, 16 및 18 항체는 경쟁 Luminex 면역분석법(cLIA; 밀리-머크 단위[mMU]/mL로 보고됨)을 사용하여 측정되었습니다.
혈청 양성은 HPV 유형 6, 11, 16 및 18에 대해 각각 항 HPV 역가 ≥20, 16, 20 및 24mMU/mL로 정의되었습니다.
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예방 접종을 시작한 후 28주차에
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혈청 항-HPV 항체 역가(cLIA)
기간: 팔 A 주 0, 28, 72, 96, 97, 100; 아암 B 주 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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유형별 혈청 항-HPV 항체 역가(cLIA)의 기하학적 수단
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팔 A 주 0, 28, 72, 96, 97, 100; 아암 B 주 0, 28, 72, 96, 97, 100, 124.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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시간 경과에 따른 CD4 개수
기간: 아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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시간 경과에 따른 CD4 퍼센트
기간: 아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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시간 경과에 따른 HIV-1 바이러스 부하(리보핵산[RNA] 복사본/ml)
기간: 아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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아암 A주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100 및 108; 아암 B 주 0, 8, 12, 24, 28, 72, 96, 100, 104, 108, 120 및 124.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Myron J. Levin, MD, Pediatric Infectious Diseases Section, University of Colorado Health Sciences Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ault KA, Giuliano AR, Edwards RP, Tamms G, Kim LL, Smith JF, Jansen KU, Allende M, Taddeo FJ, Skulsky D, Barr E. A phase I study to evaluate a human papillomavirus (HPV) type 18 L1 VLP vaccine. Vaccine. 2004 Aug 13;22(23-24):3004-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.02.020.
- Brown DR, Fife KH, Wheeler CM, Koutsky LA, Lupinacci LM, Railkar R, Suhr G, Barr E, Dicello A, Li W, Smith JF, Tadesse A, Jansen KU. Early assessment of the efficacy of a human papillomavirus type 16 L1 virus-like particle vaccine. Vaccine. 2004 Jul 29;22(21-22):2936-42. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.11.059.
- Poland GA, Jacobson RM, Koutsky LA, Tamms GM, Railkar R, Smith JF, Bryan JT, Cavanaugh PF Jr, Jansen KU, Barr E. Immunogenicity and reactogenicity of a novel vaccine for human papillomavirus 16: a 2-year randomized controlled clinical trial. Mayo Clin Proc. 2005 May;80(5):601-10. doi: 10.4065/80.5.601.
- Levin MJ, Moscicki AB, Song LY, Fenton T, Meyer WA 3rd, Read JS, Handelsman EL, Nowak B, Sattler CA, Saah A, Radley DR, Esser MT, Weinberg A; IMPAACT P1047 Protocol Team. Safety and immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine in HIV-infected children 7 to 12 years old. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Oct;55(2):197-204. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181de8d26.
- P1047 ORAL PRESENTATION at the 25th International Papillomavirus Conference May 8-14 2009, Malmö, Sweden given by Anna Barbara Moscicki. Safety and immunogenicity of Gardasil® in HIV-infected children. Moscicki AB, Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Patterson J, Saah A, Radley D, Read JS, Sattler C and Levin MJ for IMPAACT P1047 team.
- Weinberg A, Song LY, Handelsman E, Moscicki AB, Patterson J, Saah A, Radley D, Esser M, Read J, and Levin MJ for IMPAACT P1047 Team. The P1047 data up to week 28 have been analyzed and presented to 15th CROI as abstract and poster #619a: Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Vaccine to Prevent Human Papilloma Virus (HPV) in HIV-Infected Children: IMPAACT P1047.
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