Sicherheit und Immunantwort auf einen neuartigen Impfstoff gegen das humane Papillomavirus bei HIV-infizierten Kindern

Einschlusskriterien

Kinder im Alter von ≥ 7 bis < 12 Jahren.

Eine bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion, definiert als zwei positive Tests aus zwei verschiedenen Proben. Die beiden Ergebnisse können eine beliebige Kombination der folgenden sein:

• in jedem Alter: Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), Ribonukleinsäure (RNA)-PCR
• Alter > 4 Wochen: Nachweis des p24-Antigens
• Alter >18 Monate: lizenzierter ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) mit bestätigendem Western Blot

Zum Zeitpunkt des Screenings ist ein CD4 %-Wert ≥ 15 erforderlich (Beachten Sie, dass dies eine Mindestanforderung ist und dass der CD4 %-Wert für Stratum C ≥ 25 sein muss).

Für Schichten A und B: Derzeit stabil (≥ 3 Monate) unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART), definiert als drei oder mehr antiretrovirale Medikamente aus mindestens zwei verschiedenen Therapieklassen, oder Therapie mit der Kombination von Azidothymidin, Lamivudin und Abacavir.

Für Stratum C ist keine antiretrovirale Therapie erforderlich.

Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage und bereit sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.

Negativer Urin-Schwangerschaftstest, der empfindlich auf 25 Internationale Einheiten (IE) beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) reagiert, für Mädchen, die sich in der Menstruation befinden (Gebärfähigkeit).

Weibliche Studienteilnehmer, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss. Es muss eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondome oder Gebärmutterhalskappe) zusammen mit einer anderen zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung (Kondome mit einem Spermizid, ein Diaphragma oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, ein Intrauterinpessar [IUP] oder eine hormonelle Empfängnisverhütung) verwendet werden während dieser Studie verwendet. Kondome werden empfohlen, da ihre ordnungsgemäße Verwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode zur Verhinderung einer HIV-1-Übertragung darstellt

An der Studie teilnehmende Männer dürfen nicht versuchen, eine Frau zu schwängern oder an Samenspendeprogrammen teilzunehmen. Männer, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen ein Kondom verwenden.

Ausschlusskriterien

Körpertemperatur ≥ 101 F oder ≥ 38,3 C, oral bestimmt, innerhalb von 72 Stunden vor der ersten und jeder weiteren Injektion. Die Probanden können jederzeit in den nächsten sieben Tagen danach geimpft werden, vorausgesetzt, der Prüfer vor Ort ist davon überzeugt, dass die fieberhafte Erkrankung beendet ist.

Gesamtbilirubin ≥ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.

Alanin-Transaminase (ALT) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≥ 5 x ULN beim Screening, sofern beim Screening keine anderen erklärten Ursachen (wie vom Prüfarzt vor Ort festgestellt) vorliegen.

Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl beim Screening.

Absolute Neutrophilenzahl ≤ 750 Zellen/mm3 beim Screening.

Hämoglobin ≤ 9,9 g/dl beim Screening.

Thrombozytenzahl ≤ 75.000 Zellen/mm³ beim Screening.

Vorliegen einer akuten opportunistischen nichtbakteriellen oder bakteriellen Infektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Therapie erfordert; Der Proband kann aufgenommen werden, sobald er/sie unter einer geeigneten antiinfektiösen Therapie stabil ist.

Chemotherapie bei aktiver Malignität.

Andere bekannte oder vermutete Erkrankung des Immunsystems oder immunsuppressive Therapie.

Vorherige Behandlung mit einer immunsuppressiven oder immunmodulierenden Therapie innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.

Vorherige Behandlung mit drei oder mehr einwöchigen Kortikosteroidzyklen (≥ 2,0 mg/kg oder ≥ 20 mg Prednisonäquivalent insgesamt) innerhalb eines Jahres nach dem Screening; oder systemische (orale oder parenterale) Steroide (≥ 2,0 mg/kg oder insgesamt ≥ 20 mg Prednisonäquivalent für ≥ 3 Tage) innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.

Frühere Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen werden innerhalb von zwei Wochen nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs durchgeführt, und zwei Wochen nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs dürfen keine weiteren Impfungen geplant werden.

Frühere Impfungen mit Lebendimpfstoffen, die innerhalb von drei Wochen vor einer Dosis des Studienimpfstoffs erhalten wurden, und zwei Wochen nach jeder Dosis des Studienimpfstoffs dürfen keine weiteren Impfungen geplant werden.

Vorherige Diagnose von sexuell übertragbaren Infektionen (STIs), Genitalwarzen oder juveniler rezidivierender Papillomatose.

Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Schwellung von Mund und Rachen, Atembeschwerden, Hypotonie oder Schock), die einen medizinischen Eingriff erforderte.

Bekannte Allergien gegen einen Impfstoffbestandteil, einschließlich Aluminium, Hefe oder BENZONASE™ (Nuklease, Nycomed [zur Entfernung restlicher Nukleinsäuren aus diesem und anderen Impfstoffen]).

Eine vorherige Behandlung mit Immunglobulinpräparaten oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der sechs Monate vor der ersten Injektion und während der Studie darf keine davon geplant werden.

Bekannte Gerinnungsstörung, die intramuskuläre (IM) Injektionen kontraindizieren würde.

Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-Infektion) oder klinisch bedeutsamen Befunde während der Screening-Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würden.

Stillen.