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重症マラリアに対する防御因子の検​​討

マリにおけるヘモグロビン症とG6PD欠損症によるマラリア防御に関する学際的研究

国立衛生研究所とアフリカのマリにあるバマコ大学が後援したこの研究は、マラリアの軽症から重症への進行を防ぐ可能性のある要因を調べることになる。 マラリア原虫に感染すると、軽度または無症状から重度まで、さまざまな重症度の病気が引き起こされます。 どのような要因が病気の進行を防ぐのかをより深く理解することは、科学者が病気の予防と治療の改善された方法を開発するのに役立つ可能性があります。 この研究の目的は次のとおりです。

  • マリの 2 つの村、ケラとカンガバに住むマリンケの子供たちの重篤なマラリアに対する防御因子の違いを特定します。 HbS および HbC と呼ばれるヘモグロビンタンパク質の遺伝的変異により、重篤な疾患に対する防御効果が得られる子供もいるが、そうでない子供もいると思われる。 HbC はケーラに住むマリンケの幼い子供たちを保護しているようですが、近くのカンガバには保護していないようですが、HbS はカンガバの子供たちを保護していますが、ケーラには保護していないようです。 さらに、G6PD と呼ばれる赤血球によって生成される酵素の欠損により、男性は重度のマラリアから保護されますが、女性は保護されません。
  • 胎児ヘモグロビン (HbF) が乳児のマラリアをどのように防御するかを調査し、HbS、HbC、G6PD 欠乏症、およびベータサラセミア形質が生後 2 年間の HbF 低下率にどのような影響を与えるかを明らかにします。

マラリアの症状のためカンガバまたはケラ保健センターに医療を求める 11 歳未満の小児は、この研究の対象となる可能性があります。 各人は病歴、身体検査、血液検査によって検査されます。 さらに、現場診療所に紹介された女性から生まれた健康な乳児が新生児研究に登録される場合もあります。 参加者は以下の手続きを行います。

軽度のマラリアの小児はアルテスネートとアモジアキンで治療されます。 重度のマラリア患者はキニーネで治療されます。 治療に対する反応を評価し、遺伝子検査を行うために、4 日間毎日指に針を刺して血液が採取されます。 血液の一部はマラリアに関する将来の研究のために保存されます。

新生児は、遺伝子検査のために少量の血液サンプルを採取するために、生後 1 ヵ月、3 ヵ月、6 ヵ月のときにかかとや指を刺されます。 また、出産時には胎盤の血管の1本から少量の血液が採取されます。 一部の乳児は最長 2 年間追跡され、12 か月、18 か月、および 24 か月後に追加の血液が採取されます。 血液の一部はマラリアに関する将来の研究のために保存されます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

私たちの以前の症例対照研究(プロトコル#01-I-N020)では、西アフリカ、マリのドゴン族においてヘモグロビン(Hb)Cが重篤なマラリアを防御することが確立されました。 我々は、HbC 赤血球表面上の主要な寄生虫病原性抗原 (PfEMP-1) の異常な表示がこの保護の原因であると考えています。 この機構が他の変異赤血球による防御を媒介するかどうかはまだ調査されていない。 現在のプロトコルの主な目的は、歴史的にドゴン族の起源となったケラのマリンケ族において、HbCが重度のマラリアからも保護するかどうかを調査することであった。 プロトコル #02-I-N285 からの予備データは、HbS ではなく HbC (鎌形質) がケラの若いマリンケの子供たちを保護することを示唆しており、近くの村カンガバのマリンケの子供たちにはその逆が当てはまります。 これらの新たな予備的発見を確認し、防御機構の候補を調査するために、現在進行中の症例対照研究では、マリンケ民族でカンガバ村またはケラ村に居住し、健康状態が正常な5歳未満の重症マラリア患者150人を追加する必要がある。 G6PD活動。 重度(症例)または合併症のない(対照)マラリアと診断された11歳未満の小児は、ヘモグロビン症およびG6PD欠損症について検査されます。 重篤なマラリア患者と合併症のないマラリア患者は、それぞれ非経口キニーネまたは経口アルテミシニン併用療法で治療されます。これらはマリの標準治療です。 主な結果の測定には、症例と対照間の HbC、HbS、および G6PD 欠乏症の頻度の比較が含まれます。オッズ比と 95% 信頼区間により、重度のマラリア防御の程度と統計的有意性が決まります。

研究の種類

観察的

入学

4850

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bamako、マリ
        • Malaria Research and Training Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

10年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. 症例対照研究に登録されたマラリア患者は全員11歳未満となります。
    2. 単純なマラリア:腋窩温が摂氏37.5度を超えるか、発熱、マラリアの兆候および症状の既往(例:マラリア)。 頭痛、体の痛み、倦怠感)、無性寄生虫密度が血液 1 マイクロリットルあたり 500,000 未満、重篤なマラリアの基準がない(次の段落を参照)、および発熱性疾患の他の病因がない(例、発熱性疾患)。 気道感染症、蜂窩織炎)を臨床検査で確認します。
    3. 重度のマラリア:100,000/uL以上の無性寄生虫密度、または任意の密度の寄生虫血症に以下のいずれかを加えたもの:昏睡(ブランタイア昏睡スコア2以下として定義)、けいれん(研究者が目撃)、重度の衰弱、重度の貧血(ヘモグロビン5g/dL未満)、呼吸困難、低血糖(血清グルコース40mg/dL未満)、黄疸・黄疸、ショック(収縮期血圧50mmHg未満、脈拍が速く、四肢が冷える)、禁煙飲食、繰り返しの嘔吐。

除外基準:

寄生虫血症であるにもかかわらず、臨床検査により発熱性疾患の別の病因(例:気道感染症、蜂窩織炎)があることが判明した患者は、正式にプロトコールに登録されないが、研究チームによってマラリアとその併存感染症の両方の治療が行われる可能性がある。 。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年8月2日

研究の完了

2009年4月16日

試験登録日

最初に提出

2006年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年6月19日

最初の投稿 (見積もり)

2006年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2009年4月16日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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