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Examen des facteurs de protection contre le paludisme grave

Études multidisciplinaires de la protection contre le paludisme par les hémoglobinopathies et le déficit en G6PD au Mali

Cette étude, parrainée par les Instituts nationaux de la santé et l'Université de Bamako au Mali, en Afrique, examinera les facteurs susceptibles de protéger contre la progression du paludisme d'une maladie bénigne à une maladie grave. L'infection par le parasite du paludisme provoque une maladie dont la gravité varie de légère ou sans symptômes à grave. Une meilleure compréhension des facteurs qui protègent contre la progression de la maladie peut aider les scientifiques à développer des méthodes améliorées de prévention et de traitement des maladies. Les objectifs de cette étude sont de :

  • Identifier les différences dans les facteurs de protection contre le paludisme grave chez les enfants malinkés résidant dans deux villages maliens, Kela et Kangaba. Les variations génétiques des protéines de l'hémoglobine appelées HbS et HbC semblent conférer une protection contre les maladies graves chez certains enfants mais pas chez d'autres. L'HbC semble protéger les jeunes enfants malinkés vivant à Kela, mais pas dans la ville voisine de Kangaba, tandis que l'HbS protège les enfants à Kangaba mais pas à Kela. De plus, la déficience d'une enzyme produite par les globules rouges appelée G6PD protège les hommes, mais pas les femmes, du paludisme grave.
  • Étudiez comment l'hémoglobine fœtale (HbF) peut protéger contre le paludisme chez les nourrissons et déterminez comment l'HbS, l'HbC, le déficit en G6PD et le trait bêta-thalassémique affectent le taux de déclin de l'HbF au cours des 2 premières années de vie.

Les enfants de moins de 11 ans qui se font soigner dans les centres de santé de Kangaba ou de Kela pour des symptômes de paludisme peuvent être éligibles pour cette étude. Chacun sera examiné avec des antécédents médicaux, un examen physique et un test sanguin. De plus, les nourrissons en bonne santé nés de femmes dirigées vers des cliniques de terrain peuvent être recrutés pour l'étude sur les nouveau-nés. Les participants sont soumis aux procédures suivantes :

Les enfants atteints de paludisme léger sont traités avec de l'artésunate et de l'amodiaquine. Les personnes atteintes de paludisme grave sont traitées avec de la quinine. Le sang est prélevé par piqûre au doigt tous les jours pendant 4 jours pour évaluer la réponse au traitement et pour les tests génétiques. Une partie du sang est stockée pour de futures recherches liées au paludisme.

Les nouveau-nés ont une piqûre au talon ou au doigt à 1, 3 et 6 mois pour prélever un petit échantillon de sang pour les tests génétiques. De plus, au moment de la naissance, une petite quantité de sang est prélevée sur l'un des vaisseaux sanguins du placenta. Certains nourrissons peuvent être suivis jusqu'à 2 ans, avec des gouttes de sang supplémentaires prélevées à 12, 18 et 24 mois. Une partie du sang est stockée pour de futures recherches liées au paludisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Notre précédente étude cas-témoins (protocole #01-I-N020) a établi que l'hémoglobine (Hb) C protège contre le paludisme grave dans l'ethnie Dogon du Mali, Afrique de l'Ouest. Nous pensons que l'affichage anormal des antigènes de virulence du parasite majeur (PfEMP-1) à la surface des érythrocytes HbC explique cette protection. Que ce mécanisme médie la protection par d'autres érythrocytes mutants reste à étudier. L'objectif principal du protocole actuel a été d'étudier si l'HbC protège également contre le paludisme grave chez les Malinké de Kela, qui a historiquement donné naissance aux Dogon. Nos données préliminaires du protocole #02-I-N285 suggèrent que l'HbC mais pas l'HbS (trait faucille) protège les jeunes enfants malinkés de Kela, l'inverse étant vrai pour les enfants malinkés de Kangaba, un village voisin. Afin de confirmer ces nouveaux résultats préliminaires et d'étudier les mécanismes potentiels de protection, notre étude cas-témoin en cours nécessite 150 patients atteints de paludisme grave supplémentaires âgés de moins de 5 ans, d'ethnie malinké, résidant dans les villages de Kangaba ou de Kela, et présentant un état normal. Activité G6PD. Les enfants de moins de 11 ans chez qui un paludisme grave (cas) ou non compliqué (témoin) a été diagnostiqué seront testés pour les hémoglobinopathies et le déficit en G6PD. Les patients atteints de paludisme grave et non compliqué seront traités respectivement avec de la quinine parentérale ou des combinaisons thérapeutiques orales à base d'artémisinine, qui sont la norme de soins au Mali. Les principaux critères de jugement comprendront une comparaison de la fréquence du déficit en HbC, HbS et G6PD entre les cas et les témoins ; avec des rapports de cotes et des intervalles de confiance à 95 % déterminant le degré et la signification statistique de la protection contre le paludisme grave.

Type d'étude

Observationnel

Inscription

4850

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 10 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Tous les patients atteints de paludisme inscrits dans l'étude cas-témoin auront moins de 11 ans.
    2. Paludisme simple : température axillaire supérieure à 37,5 degrés Celsius ou antécédents de fièvre, signes et symptômes de paludisme (par ex. maux de tête, courbatures, malaise), densité parasitaire asexuée inférieure à 500 000 par microlitre de sang, aucun critère de paludisme grave (voir paragraphe suivant) et aucune autre étiologie de maladie fébrile (par ex. infection des voies respiratoires, cellulite) à l'examen clinique.
    3. Paludisme grave : densité parasitaire asexuée supérieure ou égale à 100 000/ul ou parasitémie de n'importe quelle densité plus l'un des éléments suivants : coma (défini comme un score de coma de Blantyre inférieur ou égal à 2), convulsions (témoin par l'investigateur), prostration sévère , anémie sévère (hémoglobine inférieure à 5 g/dL), détresse respiratoire, hypoglycémie (glycémie inférieure à 40 mg/dL), ictère/ictère, choc (pression artérielle systolique inférieure à 50 mmHg, pouls rapide, extrémités froides), arrêt manger et boire, vomissements répétés.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients qui sont parasitémiques mais dont l'examen clinique révèle qu'ils ont une autre étiologie de maladie fébrile (p. .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

2 août 2005

Achèvement de l'étude

16 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2006

Première publication (Estimation)

21 juin 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

16 avril 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 999905214
  • 05-I-N214

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Paludisme

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