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对严重疟疾的保护因素的检查

马里血红蛋白病和 G6PD 缺陷对疟疾保护的多学科研究

这项由美国国立卫生研究院和非洲马里巴马科大学赞助的研究将研究可能防止疟疾从轻度疾病发展为重度疾病的因素。 感染疟疾寄生虫会导致疾病的严重程度从轻微或无症状到严重不等。 更好地了解哪些因素可以防止疾病进展可能有助于科学家开发改进的疾病预防和治疗方法。 本研究的目标是:

  • 确定居住在马里两个村庄 Kela 和 Kangaba 的 Malinke 儿童严重疟疾保护因素的差异。 称为 HbS 和 HbC 的血红蛋白的遗传变异似乎可以保护某些儿童免受严重疾病的侵害,但对其他儿童则不然。 HbC 似乎可以保护居住在 Kela 而不是附近 Kangaba 的 Malinke 儿童,而 HbS 可以保护 Kangaba 而不是 Kela 的儿童。 此外,红细胞产生的称为 G6PD 的酶缺乏可保护男性而非女性免受严重疟疾的侵害。
  • 研究胎儿血红蛋白 (HbF) 如何预防婴儿患疟疾,并确定 HbS、HbC、G6PD 缺乏症和 β-地中海贫血特征如何影响出生后头 2 年 HbF 下降的速度。

因疟疾症状在 Kangaba 或 Kela 健康中心就医的 11 岁以下儿童可能有资格参加本研究。 每个人都将接受病史、身体检查和血液检查的筛查。 此外,转介到现场诊所的妇女所生的健康婴儿可能会被纳入新生儿研究。 参加者需经过以下程序:

患有轻度疟疾的儿童接受青蒿琥酯和阿莫地喹治疗。 患有严重疟疾的人接受奎宁治疗。 每天通过手指采血收集血液,持续 4 天,以评估对治疗的反应和进行基因检测。 一些血液被储存起来用于未来与疟疾相关的研究。

新生儿在 1、3 和 6 个月大时会进行脚跟或手指采血,以采集少量血液样本进行基因检测。 此外,在出生时,会从胎盘的一根血管中采集少量血液。 有些婴儿可能会被随访长达 2 年,并在 12、18 和 24 个月时额外采集血滴。 一些血液被储存起来用于未来与疟疾相关的研究。

研究概览

地位

完全的

详细说明

我们之前的病例对照研究(方案 #01-I-N020)证实,血红蛋白 (Hb) C 可预防西非马里多贡族群的严重疟疾。 我们认为主要寄生虫毒力抗原 (PfEMP-1) 在 HbC 红细胞表面的异常显示是这种保护的原因。 这种机制是否介导其他突变红细胞的保护仍有待研究。 当前协议的主要目标是调查 HbC 是否也可以防止 Kela 的 Malinke 中的严重疟疾,这在历史上引起了 Dogon。 我们来自协议 #02-I-N285 的初步数据表明,HbC 而不是 HbS(镰状特征)保护了 Kela 的 Malinke 儿童,而附近村庄 Kangaba 的 Malinke 儿童则相反。 为了证实这些新的初步发现并调查候选保护机制,我们正在进行的病例对照研究需要另外 150 名 5 岁以下的严重疟疾患者,他们是 Malinke 族,居住在 Kangaba 或 Kela 村庄,并且具有正常G6PD 活动。 11 岁以下被诊断患有严重(病例)或无并发症(对照)疟疾的儿童将接受血红蛋白病和 G6PD 缺乏症检测。 严重和无并发症的疟疾患者将分别接受胃肠外奎宁或口服青蒿素联合疗法治疗,这是马里的标准治疗。 主要结果测量将包括比较病例和对照之间 HbC、HbS 和 G6PD 缺乏的频率;用比值比和 95% 置信区间确定严重疟疾保护的程度和统计显着性。

研究类型

观察性的

注册

4850

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bamako、马里
        • Malaria Research and Training Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 10年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

    1. 参加病例对照研究的所有疟疾患者都将小于 11 岁。
    2. 无并发症的疟疾:腋窝温度高于 37.5 摄氏度或有发烧史、疟疾的体征和症状(例如 头痛、身体疼痛、不适),无性寄生虫密度低于每微升血液 500,000 个,没有严重疟疾的标准(见下一段),并且没有其他发热性疾病的病因(例如 呼吸道感染、蜂窝织炎)进行临床检查。
    3. 严重疟疾:无性寄生虫密度大于或等于 100,000/uL 或任何密度的寄生虫血症加上以下任何一项:昏迷(定义为布兰太尔昏迷评分小于或等于 2)、抽搐(由调查员见证)、严重虚脱、严重贫血(血红蛋白低于 5 g/dL)、呼吸窘迫、低血糖(血清葡萄糖低于 40 mg/dL)、黄疸/黄疸、休克(收缩压低于 50 mmHg、脉搏加快、四肢冰凉)、戒烟进食和饮水,反复呕吐。

排除标准:

患有寄生虫但经临床检查发现有另一种发热性疾病病因(例如,呼吸道感染、蜂窝组织炎)的患者将不会正式纳入该方案,但研究小组可能会针对疟疾及其并存感染进行治疗.

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年8月2日

研究完成

2009年4月16日

研究注册日期

首次提交

2006年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2006年6月19日

首次发布 (估计)

2006年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月30日

最后验证

2009年4月16日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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