5-フルオロ-2'-デオキシシクチジンおよびテトラヒドロウリジンによる進行がん患者の治療
2015年5月5日 更新者：City of Hope Medical Center
5-フルオロ-2'-デオキシシチジンとテトラヒドロウリジンの第 I 相試験
この第 I 相試験では、体内の他の部位に転移し、通常は治療（高度な治療）では治癒または制御できない固形腫瘍患者の治療において、テトラヒドロウリジンと一緒に投与した場合の 5-フルオロ-2-デオキシシチジンの副作用と最適用量を研究しています。 ）。
化学療法で使用される 5-フルオロ-2-デオキシシチジンやテトラヒドロウリジンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 5-フルオロ-2'-デオキシシチジン (5-フルオロ-2-デオキシシチジン) (FdCyd) の最大耐量 (MTD) を決定すること。テトラヒドロウリジン (THU) の。
Ⅱ． THU と同時注入された FdCyd の毒性を説明すること。
III. この組み合わせで治療された患者における抗腫瘍活性の予備的証拠を得る。
IV. 同時注入時の FdCyd と THU の薬物動態を評価します。
V. THU と同時投与した場合の FdCyd の経口バイオアベイラビリティを評価する。
Ⅵ． 可能であれば、チミジル酸シンターゼ、デオキシシチジンキナーゼ、デオキシシチジル酸（dCMP）デアミナーゼおよびその他の関連酵素のメッセンジャーリボ核酸（mRNA）の相対レベルを測定します。 p16および新形成に関連する他の遺伝子のメチル化状態。
概要: これは、5-フルオロ-2-デオキシシチジンの用量漸増試験です。 患者は 1 日目に経口 (PO) でテトラヒドロウリジンを受け取ります。 1日目と8日目に5-フルオロ-2-デオキシシチジンPO。 2～5日目、8日目、9～12日目に3時間かけてテトラヒドロウリジンIV。およびコース1の2〜5日目および9〜12日目に3時間かけて5-フルオロ-2-デオキシシチジンIV。 その後のすべてのコースでは、患者は 1 ～ 5 日目にテトラヒドロウリジン IV を 3 時間にわたって、5-フルオロ-2-デオキシシチジン IV を 3 時間にわたって投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された進行性腫瘍性疾患 標準治療に難治性または標準治療が存在しない
- -少なくとも60％のカルノフスキーパフォーマンスステータスと少なくとも2か月の推定生存
- 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dl またはクレアチニンクリアランス >= 50 ml/分
- -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / ul
- 血小板 >= 125,000/ul
- ビリルビン=<1.5mg/dl
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=正常上限の3倍未満
- 以前の抗腫瘍療法は、患者がこの研究に参加する少なくとも4週間前に完了している必要があります。または、患者は以前の治療の予想される副作用から回復している必要があります。以前の化学療法のサイクル数に制限はありません
- -患者は、より優先度の高い制度的プロトコルへの参加に不適格であるか、参加を拒否している必要があります
- 施設、州、および連邦のガイドラインに準拠して、患者の書面による自発的なインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 妊娠中の患者は不適格です。出産の可能性のあるすべての患者は、男女を問わず、適切な避妊を実践するように助言されなければなりません。 -閉経前の女性は、この研究に参加する前に妊娠検査が陰性でなければなりません
- -悪性でない併発疾患のある患者（例： -心血管、肺、または中枢神経系の疾患）は、現在利用可能な治療法では十分に制御されていないか、または研究者がこのプロトコルで患者を治療することが不適切であると判断するほどの重症度があります。
- 現在重度の感染症の治療を受けている患者、または大手術から回復している患者は、調査官によって回復が完了したと見なされるまで不適格です
- このフェーズ I 試験では、測定可能な疾患の存在は必須ではありません。二次元的に測定可能な疾患が存在する場合、化学療法の最初のサイクルの 4 週間前までに、最大 3 つの指標病変のベースライン測定を行う必要があります。胸水、腹水、および骨転移は測定可能とは見なされません
- 全血球計算 (CBC)、分画、血小板数、および血液生化学検査は、化学療法の各サイクルの 72 時間前までに行う必要があります。
- 治療前検査は、化学療法の最初のサイクルの 2 週間前までに行う必要があります。
- インビトロデータがこの疾患の潜在的な活動を示唆しているため、乳癌患者に発生の優先順位が与えられます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（5-フルオロ-2-デオキシシチジン、テトラヒドロウリジン）
患者は 1 日目にテトラヒドロウリジン PO を受け取ります。 1日目と8日目に5-フルオロ-2-デオキシシチジンPO。 2～5日目、8日目、9～12日目に3時間かけてテトラヒドロウリジンIV。およびコース1の2〜5日目および9〜12日目に3時間かけて5-フルオロ-2-デオキシシチジンIV。
その後のすべてのコースでは、患者は 1 ～ 5 日目にテトラヒドロウリジン IV を 3 時間にわたって、5-フルオロ-2-デオキシシチジン IV を 3 時間にわたって投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた PO と IV
他の名前：
相関研究
相関研究
与えられた PO と IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5-フルオロ-2-デオキシシチジン (FdCyd) をテトラヒドロウリジン (THU) とともに投与した場合の最大耐量 (MTD) は、用量制限毒性によって決定されます
時間枠：28日
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MTD は、患者の 33% 未満が用量制限毒性を経験した、試験された最高用量として定義されます。
各用量レベルで観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または絶対好中球数などの実験室での決定）、重症度（国立がん研究所共通毒性基準バージョン2.0および実験室測定の最下点または最大値による）、時間の観点から要約されます。発症 (すなわち、サイクル数)、期間、および可逆性または結果。
これらの毒性と副作用を用量別およびサイクル別にまとめた表が作成されます。
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28日
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サバイバル
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大13年まで評価
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生存と失敗までの時間は、このプロトコルで治療された患者の結果を説明するために、カプラン・マイヤープロットで要約されます。
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登録から何らかの原因による死亡までの時間、最大13年まで評価
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治療失敗までの時間
時間枠：登録から病気の進行、何らかの原因による死亡、または治療の早期中止の最初の観察までの時間、最大13年で評価
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生存と失敗までの時間は、このプロトコルで治療された患者の結果を説明するために、カプラン・マイヤープロットで要約されます。
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登録から病気の進行、何らかの原因による死亡、または治療の早期中止の最初の観察までの時間、最大13年で評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対象の mRNA のレベル
時間枠：最長13年
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関心対象のｍＲＮＡの相対レベルおよび他の生化学的評価を表にして説明する。
これらのレベルは、探索的な方法で臨床反応と比較されます。
しかし、患者集団の不均一性と各用量で治療された患者数が少ないため、分子研究の正式な統計分析はありそうにありません。
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最長13年
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テトラヒドロウリジンと組み合わせた5-フルオロ-2-デオキシシチジンの薬物動態パラメータ
時間枠：ベースライン、15 および 30 分、1、2、4、6、9 時間、1 日目および 8 日目。ベースライン、注入開始後 15 & 30 分、1、2、2.5 時間 & 2 日目の注入終了後 15 & 30 分、1、2、4、6 時間。 3、9、および 15 日目のベースライン。 12日目の注入の2.5時間後
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薬物動態データは、各患者のコンパートメント モデルおよび非コンパートメント モデルを使用して分析されます。
推定されたパラメーターは、要約統計量 (平均値と標準偏差、または中央値と範囲) を使用して線量レベルごとに集計されます。
必要に応じて、患者グループ全体の要約統計も提供されます。
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ベースライン、15 および 30 分、1、2、4、6、9 時間、1 日目および 8 日目。ベースライン、注入開始後 15 & 30 分、1、2、2.5 時間 & 2 日目の注入終了後 15 & 30 分、1、2、4、6 時間。 3、9、および 15 日目のベースライン。 12日目の注入の2.5時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Morgan, MD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- Keyomarsi K, Moran RG. Folinic acid augmentation of the effects of fluoropyrimidines on murine and human leukemic cells. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5229-35.
- Holleran JL, Beumer JH, McCormick DL, Johnson WD, Newman EM, Doroshow JH, Kummar S, Covey JM, Davis M, Eiseman JL. Oral and intravenous pharmacokinetics of 5-fluoro-2'-deoxycytidine and THU in cynomolgus monkeys and humans. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):803-11. doi: 10.1007/s00280-015-2857-x. Epub 2015 Sep 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1999年4月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2006年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年8月1日
最初の投稿 (見積もり)
2006年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月5日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 98127
- PHI-16 (その他の識別子：California Cancer Consortium)
- UM1CA62505 (その他の助成金/資金番号：National Cancer Institute)
- NCI-2015-00655 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 06-C-0221 (その他の識別子：National Cancer Institute)
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