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5-fluoro-2'-deossicitidina e tetraidrouridina per il trattamento di pazienti con cancro avanzato

5 maggio 2015 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Prova di fase I di 5-fluoro-2'-deossicitidina con tetraidrouridina

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di 5-fluoro-2-deossicitidina quando somministrata insieme alla tetraidrouridina nel trattamento di pazienti con tumori solidi che si sono diffusi in altre parti del corpo e di solito non possono essere curati o controllati con il trattamento (avanzato ). I farmaci usati nella chemioterapia, come la 5-fluoro-2-deossicitidina e la tetraidrouridina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di 5-fluoro-2'-deossicitidina (5-fluoro-2-deossicitidina) (FdCyd) somministrata per infusione endovenosa (IV) nell'arco di tre ore con infusione concomitante di 350 mg/m2 di tetraidrouridina (THU).

II. Descrivere le tossicità di FdCyd co-infuso con THU.

III. Per ottenere prove preliminari di attività antitumorale in pazienti trattati con questa combinazione.

IV. Valutare la farmacocinetica di FdCyd e THU quando co-infusi.

V. Valutare la biodisponibilità orale di FdCyd quando co-somministrato con THU.

VI. Quando possibile, per misurare i livelli relativi dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) per timidilato sintasi, deossicitidina chinasi, deossicitidilato (dCMP) deaminasi e altri enzimi rilevanti; e lo stato di metilazione di p16 e altri geni rilevanti per la neoplasia.

SCHEMA: Questo è uno studio di incremento della dose di 5-fluoro-2-desossicitidina. I pazienti ricevono tetraidrouridina per via orale (PO) il giorno 1; 5-fluoro-2-desossicitidina PO nei giorni 1 e 8; tetraidrouridina EV nell'arco di 3 ore nei giorni 2-5, 8 e 9-12; e 5-fluoro-2-deossicitidina EV nell'arco di 3 ore nei giorni 2-5 e 9-12 del corso 1. Per tutti i cicli successivi, i pazienti ricevono tetraidrouridina EV per 3 ore e 5-fluoro-2-deossicitidina EV per 3 ore nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malattia neoplastica avanzata, confermata istologicamente, refrattaria alla terapia standard o per la quale non esiste una terapia standard
  • Karnofsky performance status di almeno il 60% e sopravvivenza stimata di almeno due mesi
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl o clearance della creatinina >= 50 ml/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/ul
  • Piastrine >= 125.000/ul
  • Bilirubina =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) = < 3 volte i limiti superiori della norma
  • La precedente terapia antineoplastica deve essere stata completata almeno quattro settimane prima dell'ingresso del paziente in questo studio, oppure i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto collaterale previsto della terapia precedente; non vi è alcun limite al numero di cicli di chemioterapia precedente
  • I pazienti devono essere non idonei o aver rifiutato la partecipazione a protocolli istituzionali di priorità più elevata
  • Il consenso scritto, volontario e informato del paziente deve essere ottenuto in conformità con le linee guida istituzionali, statali e federali
  • Le pazienti in stato di gravidanza NON SONO AMMISSIBILI; tutti i pazienti in età fertile, sia maschi che femmine, devono essere avvisati di praticare un'adeguata contraccezione; le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza negativo prima di entrare in questo studio
  • Pazienti con qualsiasi malattia intercorrente non maligna (ad es. malattie cardiovascolari, polmonari o del sistema nervoso centrale) che è scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile o che è di tale gravità che gli investigatori ritengono inappropriato trattare il paziente su questo protocollo sono NON AMMISSIBILI
  • I pazienti attualmente in trattamento per un'infezione grave o che si stanno riprendendo da un intervento chirurgico maggiore NON SONO AMMISSIBILI fino a quando il recupero non sarà ritenuto completo dagli investigatori
  • La presenza di malattia misurabile NON è richiesta per questo studio di fase I; se è presente una malattia misurabile bidimensionalmente, le misurazioni basali di un massimo di 3 lesioni indicatrici devono essere effettuate non prima di quattro settimane prima del primo ciclo di chemioterapia; versamenti pleurici, ascite e metastasi ossee non sono considerati misurabili
  • L'emocromo completo (CBC), il conteggio differenziale, il conteggio delle piastrine e gli esami chimici del sangue devono essere eseguiti non prima di 72 ore prima di ogni ciclo di chemioterapia
  • I test di pretrattamento devono essere eseguiti non prima di due settimane prima del primo ciclo di chemioterapia
  • La priorità per l'accantonamento sarà data alle pazienti con carcinoma mammario a causa dei dati in vitro che suggeriscono una potenziale attività per questa malattia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (5-fluoro-2-desossicitidina, tetraidrouridina)
I pazienti ricevono tetraidrouridina PO il giorno 1; 5-fluoro-2-desossicitidina PO nei giorni 1 e 8; tetraidrouridina EV nell'arco di 3 ore nei giorni 2-5, 8 e 9-12; e 5-fluoro-2-deossicitidina EV nell'arco di 3 ore nei giorni 2-5 e 9-12 del corso 1. Per tutti i cicli successivi, i pazienti ricevono tetraidrouridina EV per 3 ore e 5-fluoro-2-deossicitidina EV per 3 ore nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: 5-Fluoro-2-Deossicitidina (FdCyd)
Dato PO e IV
Altri nomi:
  • 5-FLUORO-2'-DEOSSICITIDINA
  • 5-fluoro-2-desossicitidina
  • FdCyd
  • Ro 5-1090
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Tetraidrouridina (GIO)
Dato PO e IV
Altri nomi:
  • Tetraidrouridina
  • GIO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di 5-fluoro-2-deossicitidina (FdCyd) quando somministrata con tetraidrouridina (THU) determinata dalle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
MTD è definita come la dose più alta testata in cui < 33% dei pazienti ha manifestato tossicità dose-limitante. Le tossicità osservate a ciascun livello di dose saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio come la conta assoluta dei neutrofili), gravità (secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute versione 2.0 e nadir o valori massimi per le misure di laboratorio), tempo di insorgenza (cioè numero di cicli), durata e reversibilità o esito. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali per dose e per ciclo.
28 giorni
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al momento della morte per qualsiasi causa, valutato fino a 13 anni
La sopravvivenza e il tempo al fallimento saranno riassunti con i grafici di Kaplan-Meier per descrivere l'esito dei pazienti trattati con questo protocollo.
Tempo dalla registrazione al momento della morte per qualsiasi causa, valutato fino a 13 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla prima osservazione della progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o interruzione precoce del trattamento, valutato fino a 13 anni
La sopravvivenza e il tempo al fallimento saranno riassunti con i grafici di Kaplan-Meier per descrivere l'esito dei pazienti trattati con questo protocollo.
Tempo dalla registrazione alla prima osservazione della progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o interruzione precoce del trattamento, valutato fino a 13 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di mRNA di interesse
Lasso di tempo: Fino a 13 anni
I livelli relativi di mRNA di interesse e altre valutazioni biochimiche saranno tabulati e descritti. Questi livelli saranno confrontati con la risposta clinica in modo esplorativo. Tuttavia, l'eterogeneità della popolazione di pazienti e l'esiguo numero di pazienti trattati con ciascuna dose rendono improbabile un'analisi statistica formale degli studi molecolari.
Fino a 13 anni
Parametri farmacocinetici della 5-fluoro-2-deossicitidina in combinazione con la tetraidrouridina
Lasso di tempo: Basale, 15 e 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 9 ore nei giorni 1 e 8; basale, 15 e 30 minuti, 1, 2, 2,5 ore dopo l'inizio dell'infusione e 15 e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 2; basale nei giorni 3, 9 e 15; 2,5 ore dopo l'infusione il giorno 12
I dati farmacocinetici saranno analizzati utilizzando modelli compartimentali e non compartimentali per ciascun paziente. I parametri stimati saranno tabulati per livello di dose con statistiche riassuntive (medie e deviazioni standard, o mediane e intervalli). Se del caso, saranno fornite anche statistiche riassuntive per l'intero gruppo di pazienti.
Basale, 15 e 30 minuti, 1, 2, 4, 6, 9 ore nei giorni 1 e 8; basale, 15 e 30 minuti, 1, 2, 2,5 ore dopo l'inizio dell'infusione e 15 e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 ore dopo la fine dell'infusione il giorno 2; basale nei giorni 3, 9 e 15; 2,5 ore dopo l'infusione il giorno 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 1999

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2006

Primo Inserito (Stima)

2 agosto 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 98127
  • PHI-16 (Altro identificatore: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Altro identificatore: National Cancer Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su 5-Fluoro-2-Deossicitidina (FdCyd)

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