Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

5-fluor-2'-deoxcyctidine en tetrahydrouridine voor de behandeling van patiënten met gevorderde kanker

5 mei 2015 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I-onderzoek van 5-fluor-2'-deoxycytidine met tetrahydrouridine

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van 5-fluor-2-deoxycytidine wanneer het samen met tetrahydrouridine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die zich hebben verspreid naar andere plaatsen in het lichaam en die gewoonlijk niet kunnen worden genezen of gecontroleerd met behandeling (geavanceerde ). Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals 5-fluor-2-deoxycytidine en tetrahydrouridine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 5-fluor-2'-deoxycytidine (5-fluor-2-deoxycytidine) (FdCyd) te bepalen, toegediend via intraveneuze (IV) infusie gedurende drie uur met gelijktijdige infusie van 350 mg/m2 van tetrahydrouridine (THU).

II. Om de toxiciteit van FdCyd samen met THU te beschrijven.

III. Om voorlopig bewijs te verkrijgen van antitumoractiviteit bij patiënten die met deze combinatie worden behandeld.

IV. Om de farmacokinetiek van FdCyd en THU bij gelijktijdige infusie te evalueren.

V. Om de orale biologische beschikbaarheid van FdCyd te evalueren bij gelijktijdige toediening met THU.

VI. Indien mogelijk, het meten van de relatieve niveaus van de boodschapperribonucleïnezuur (mRNA)'s voor thymidylaatsynthase, deoxycytidinekinase, deoxycytidylaat (dCMP) deaminase en andere relevante enzymen; en de methyleringsstatus van p16 en andere genen die relevant zijn voor neoplasie.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van 5-fluor-2-deoxycytidine. Patiënten krijgen tetrahydrouridine oraal (PO) op dag 1; 5-fluor-2-deoxycytidine PO op dag 1 en 8; tetrahydrouridine IV gedurende 3 uur op dag 2-5, 8 en 9-12; en 5-fluor-2-deoxycytidine IV gedurende 3 uur op dag 2-5 en 9-12 natuurlijk 1. Voor alle daaropvolgende kuren krijgen patiënten tetrahydrouridine IV gedurende 3 uur en 5-fluor-2-deoxycytidine IV gedurende 3 uur op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde, histologisch bevestigde neoplastische ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
  • Karnofsky-prestatiestatus van ten minste 60% en geschatte overleving van ten minste twee maanden
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl of creatinineklaring >= 50 ml/min
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/ul
  • Bloedplaatjes >= 125.000/ul
  • Bilirubine =< 1,5 mg/dl
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 keer de bovengrens van normaal
  • Voorafgaande antineoplastische therapie moet ten minste vier weken voordat de patiënt aan dit onderzoek deelneemt, zijn voltooid, of patiënten moeten hersteld zijn van eventuele verwachte bijwerkingen van de eerdere therapie; er is geen limiet op het aantal cycli van eerdere chemotherapie
  • Patiënten moeten niet in aanmerking komen voor deelname aan instellingsprotocollen met een hogere prioriteit of deze hebben geweigerd
  • Schriftelijke, vrijwillige, geïnformeerde toestemming van de patiënt moet worden verkregen in overeenstemming met institutionele, staats- en federale richtlijnen
  • Zwangere patiënten komen NIET IN AANMERKING; alle patiënten die zwanger kunnen worden, zowel mannen als vrouwen, moeten worden geadviseerd om adequate anticonceptie toe te passen; premenopauzale vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan dit onderzoek kunnen deelnemen
  • Patiënten met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte (bijv. cardiovasculaire, pulmonaire of centrale zenuwstelselziekte) die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling, of die zo ernstig is dat de onderzoekers het ongepast achten om de patiënt volgens dit protocol te behandelen, NIET IN AANMERKING KOMEN
  • Patiënten die momenteel worden behandeld voor een ernstige infectie of die herstellende zijn van een grote operatie, KOMEN NIET IN AANMERKING totdat het herstel door de onderzoekers als voltooid wordt beschouwd
  • De aanwezigheid van meetbare ziekte is NIET vereist voor deze fase I-studie; als bidimensionaal meetbare ziekte aanwezig is, mogen basislijnmetingen van maximaal 3 indicatorlaesies niet eerder dan vier weken voorafgaand aan de eerste chemotherapiecyclus worden uitgevoerd; pleurale effusies, ascites en botmetastasen worden niet als meetbaar beschouwd
  • Volledig bloedbeeld (CBC), differentiaaltelling, aantal bloedplaatjes en bloedchemie mogen niet eerder dan 72 uur voorafgaand aan elke chemokuur worden uitgevoerd
  • Voorbehandelingstests mogen niet eerder dan twee weken voorafgaand aan de eerste chemotherapiecyclus worden uitgevoerd
  • Prioriteit voor opbouw zal worden gegeven aan patiënten met borstkanker vanwege de in vitro gegevens die wijzen op mogelijke activiteit voor deze ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (5-fluor-2-deoxycytidine, tetrahydrouridine)
Patiënten krijgen tetrahydrouridine oraal toegediend op dag 1; 5-fluor-2-deoxycytidine PO op dag 1 en 8; tetrahydrouridine IV gedurende 3 uur op dag 2-5, 8 en 9-12; en 5-fluor-2-deoxycytidine IV gedurende 3 uur op dag 2-5 en 9-12 natuurlijk 1. Voor alle daaropvolgende kuren krijgen patiënten tetrahydrouridine IV gedurende 3 uur en 5-fluor-2-deoxycytidine IV gedurende 3 uur op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: 5-fluor-2-deoxycytidine (FdCyd)
Gegeven PO en IV
Andere namen:
  • 5-FLUORO-2'-DEOXYCYTIDINE
  • 5-fluor-2-deoxycytidine
  • FdCyd
  • Ro 5-1090
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Tetrahydrouridine (THU)
Gegeven PO en IV
Andere namen:
  • Tetrahydrouridine
  • DO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van 5-fluor-2-deoxycytidine (FdCyd) wanneer gegeven met tetrahydrouridine (THU), bepaald door dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
MTD wordt gedefinieerd als de hoogst geteste dosis waarbij < 33% van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervoer. De waargenomen toxiciteiten bij elk dosisniveau worden samengevat in termen van type (aangetaste organen of laboratoriumbepalingen zoals het absolute aantal neutrofielen), ernst (volgens National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versie 2.0 en nadir of maximale waarden voor de laboratoriummetingen), tijd van aanvang (d.w.z. cyclusnummer), duur en reversibiliteit of uitkomst. Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosis en per cyclus samen te vatten.
28 dagen
Overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 13 jaar
Overleving en tijd tot falen zullen worden samengevat met Kaplan-Meier-plots om de uitkomst te beschrijven van patiënten die volgens dit protocol zijn behandeld.
Tijd vanaf inschrijving tot tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 13 jaar
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot de eerste observatie van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of vroegtijdige stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 13 jaar
Overleving en tijd tot falen zullen worden samengevat met Kaplan-Meier-plots om de uitkomst te beschrijven van patiënten die volgens dit protocol zijn behandeld.
Tijd vanaf registratie tot de eerste observatie van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of vroegtijdige stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 13 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveaus van mRNA's van belang
Tijdsspanne: Tot 13 jaar
De relatieve niveaus van mRNA's van belang en andere biochemische beoordelingen zullen getabelleerd en beschreven worden. Deze niveaus zullen op verkennende wijze worden vergeleken met de klinische respons. De heterogeniteit van de patiëntenpopulatie en het kleine aantal patiënten dat bij elke dosis wordt behandeld, maken een formele statistische analyse van de moleculaire onderzoeken echter onwaarschijnlijk.
Tot 13 jaar
Farmacokinetische parameters van 5-fluor-2-deoxycytidine in combinatie met tetrahydrouridine
Tijdsspanne: Basislijn, 15 & 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 9 uur op dag 1 & 8; baseline, 15 & 30 minuten, 1, 2, 2,5 uur na start van de infusie & 15 & 30 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na het einde van de infusie op dag 2; basislijn op dag 3, 9 en 15; 2,5 uur na infusie op dag 12
De farmacokinetische gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van compartimentele en niet-compartimentele modellen voor elke patiënt. De geschatte parameters worden getabelleerd per dosisniveau met samenvattende statistieken (gemiddelden en standaarddeviaties, of medianen en bereiken). Eventueel worden ook samenvattende statistieken verstrekt voor de gehele patiëntengroep.
Basislijn, 15 & 30 minuten, 1, 2, 4, 6, 9 uur op dag 1 & 8; baseline, 15 & 30 minuten, 1, 2, 2,5 uur na start van de infusie & 15 & 30 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na het einde van de infusie op dag 2; basislijn op dag 3, 9 en 15; 2,5 uur na infusie op dag 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

2 augustus 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 98127
  • PHI-16 (Andere identificatie: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Andere identificatie: National Cancer Institute)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 5-fluor-2-deoxycytidine (FdCyd)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren