Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

5-fluori-2'-deoksisyktidiini ja tetrahydrouridiini potilaiden hoitoon, joilla on edennyt syöpä

tiistai 5. toukokuuta 2015 päivittänyt: City of Hope Medical Center

5-fluori-2'-deoksisytidiinin ja tetrahydrouridiinin vaiheen I koe

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan 5-fluori-2-deoksisytidiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä tetrahydrouridiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin ja joita ei yleensä voida parantaa tai hallita hoidolla (edistynyt). ). Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten 5-fluori-2-deoksisytidiini ja tetrahydrouridiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää 5-fluori-2'-deoksisytidiinin (5-fluori-2-deoksisytidiinin) (FdCyd) suurimman siedetyn annoksen (MTD) suonensisäisenä (IV) infuusiona kolmen tunnin aikana ja samanaikaisena infuusiona 350 mg/m2 tetrahydrouridiinia (THU).

II. Kuvaamaan THU:n kanssa samanaikaisesti infusoidun FdCyd:n toksisuutta.

III. Saadakseen alustavaa näyttöä kasvainten vastaisesta vaikutuksesta potilailla, joita hoidetaan tällä yhdistelmällä.

IV. FdCyd:n ja THU:n farmakokinetiikan arvioiminen yhteisinfuusiona.

V. Arvioida FdCydin oraalinen biologinen hyötyosuus, kun sitä annetaan yhdessä THU:n kanssa.

VI. Mikäli mahdollista, mittaa tymidylaattisyntaasin, deoksisytidiinikinaasin, deoksisytidylaatti (dCMP) deaminaasin ja muiden asiaankuuluvien entsyymien lähettiribonukleiinihappojen (mRNA) suhteelliset tasot; ja p16:n ja muiden neoplasiaan liittyvien geenien metylaatiostatus.

YHTEENVETO: Tämä on 5-fluori-2-deoksisytidiinin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat tetrahydrouridiinia suun kautta (PO) päivänä 1; 5-fluori-2-deoksisytidiini PO päivinä 1 ja 8; tetrahydrouridiini IV 3 tunnin aikana päivinä 2-5, 8 ja 9-12; ja 5-fluori-2-deoksisytidiini IV 3 tunnin aikana päivinä 2-5 ja 9-12, tietenkin 1. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat tetrahydrouridiini IV 3 tunnin ajan ja 5-fluori-2-deoksisytidiini IV 3 tunnin ajan päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pitkälle edennyt, histologisesti varmistettu kasvainsairaus, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​vähintään 60 % ja arvioitu eloonjääminen vähintään kaksi kuukautta
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 125 000/ul
  • Bilirubiini = < 1,5 mg/dl
  • Seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 kertaa normaalin ylärajat
  • Aiemman antineoplastisen hoidon on oltava päättynyt vähintään neljä viikkoa ennen potilaan osallistumista tähän tutkimukseen, tai potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon odotetuista sivuvaikutuksista; aikaisemman kemoterapian syklien lukumäärää ei ole rajoitettu
  • Potilaiden on oltava kelpaamattomia korkeamman prioriteetin laitosprotokolliin tai he ovat kieltäytyneet osallistumasta
  • Potilaan kirjallinen, vapaaehtoinen, tietoon perustuva suostumus on hankittava laitosten, osavaltioiden ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti
  • Raskaana olevat potilaat eivät ole kelpoisia; kaikkia hedelmällisessä iässä olevia potilaita, sekä miehiä että naisia, on neuvottava käyttämään asianmukaista ehkäisyä; Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, joilla on jokin muu kuin pahanlaatuinen sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai keskushermostosairaus), joka on joko huonosti hallinnassa tällä hetkellä saatavilla olevalla hoidolla tai joka on niin vakava, että tutkijat katsovat, ettei potilaan hoitoa tällä protokollalla ole asianmukaista
  • Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan vakavan infektion vuoksi tai jotka ovat toipumassa suuresta leikkauksesta, eivät ole tukikelpoisia, kunnes tutkijat arvioivat toipumisen täydelliseksi.
  • Mitattavissa olevan sairauden esiintymistä EI vaadita tässä vaiheen I tutkimuksessa; jos kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus on olemassa, enintään 3 indikaattorileesion lähtötason mittaukset tulisi tehdä aikaisintaan neljä viikkoa ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa; pleuraeffuusiota, askitesta ja luumetastaaseja ei pidetä mitattavissa
  • Täydellinen verenkuva (CBC), differentiaaliluku, verihiutaleiden määrä ja verikemiat tulee tehdä aikaisintaan 72 tuntia ennen jokaista kemoterapiajaksoa.
  • Esihoitotestit tulee tehdä aikaisintaan kaksi viikkoa ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa
  • Etusija annetaan rintasyöpäpotilaille, koska in vitro -tutkimukset viittaavat mahdolliseen aktiivisuuteen tähän sairauteen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (5-fluori-2-deoksisytidiini, tetrahydrouridiini)
Potilaat saavat tetrahydrouridiinia PO päivänä 1; 5-fluori-2-deoksisytidiini PO päivinä 1 ja 8; tetrahydrouridiini IV 3 tunnin aikana päivinä 2-5, 8 ja 9-12; ja 5-fluori-2-deoksisytidiini IV 3 tunnin aikana päivinä 2-5 ja 9-12, tietenkin 1. Kaikilla myöhemmillä kursseilla potilaat saavat tetrahydrouridiini IV 3 tunnin ajan ja 5-fluori-2-deoksisytidiini IV 3 tunnin ajan päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: 5-fluori-2-deoksisytidiini (FdCyd)
Annettu PO ja IV
Muut nimet:
  • 5-fluori-2'-DEOKSYSYTIDiini
  • 5-fluori-2-deoksisytidiini
  • FdCyd
  • Ro 5-1090
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Tetrahydrouridiini (THU)
Annettu PO ja IV
Muut nimet:
  • Tetrahydrouridiini
  • TO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
5-fluori-2-deoksisytidiinin (FdCyd) suurin siedetty annos (MTD) tetrahydrouridiinin (THU) kanssa määritettynä annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritellään suurimmaksi testatuksi annokseksi, jossa < 33 % potilaista koki annosta rajoittavaa toksisuutta. Kullakin annostasolla havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vahingoittuminen tai laboratoriomääritys, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä), vakavuuden (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0 mukaan ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen) perusteella. alkamisen (eli syklin numeron), keston ja palautuvuuden tai tuloksen. Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista laaditaan taulukoita yhteenveto annosten ja syklien mukaan.
28 päivää
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 13 vuotta
Selviytymisestä ja epäonnistumiseen kuluneesta ajasta tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla, jotka kuvaavat tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia.
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 13 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai hoidon varhaisen lopettamisen ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 13 vuotta
Selviytymisestä ja epäonnistumiseen kuluneesta ajasta tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla, jotka kuvaavat tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia.
Aika rekisteröinnistä taudin etenemisen, mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai hoidon varhaisen lopettamisen ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 13 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mielenkiintoisten mRNA:iden tasot
Aikaikkuna: Jopa 13 vuotta
Kiinnostuksen kohteena olevien mRNA:iden suhteelliset tasot ja muut biokemialliset arvioinnit esitetään taulukossa ja kuvataan. Näitä tasoja verrataan kliiniseen vasteeseen tutkivalla tavalla. Potilaspopulaation heterogeenisuus ja kullakin annoksella hoidettujen potilaiden pieni määrä tekevät kuitenkin molekyylitutkimusten muodollisen tilastollisen analyysin epätodennäköiseksi.
Jopa 13 vuotta
5-fluori-2-deoksisytidiinin farmakokineettiset parametrit yhdessä tetrahydrouridiinin kanssa
Aikaikkuna: Perustaso, 15 & 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 9 tuntia päivinä 1 & 8; lähtötaso, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 2,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen & 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 2; perusviiva päivinä 3, 9 ja 15; 2,5 tuntia infuusion jälkeen päivänä 12
Farmakokineettiset tiedot analysoidaan käyttämällä osastokohtaisia ​​ja ei-osastollisia malleja jokaiselle potilaalle. Arvioidut parametrit taulukoidaan annostason mukaan yhteenvetotilastoilla (keskiarvot ja keskihajonnat tai mediaanit ja vaihteluvälit). Tarvittaessa toimitetaan myös yhteenvetotilastot koko potilasryhmästä.
Perustaso, 15 & 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 9 tuntia päivinä 1 & 8; lähtötaso, 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 2,5 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen & 15 ja 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 2; perusviiva päivinä 3, 9 ja 15; 2,5 tuntia infuusion jälkeen päivänä 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. elokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. elokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. elokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 98127
  • PHI-16 (Muu tunniste: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Muu tunniste: National Cancer Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa