Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

5-Fluoro-2'-deoxcyklidin a tetrahydrouridin k léčbě pacientů s pokročilou rakovinou

5. května 2015 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I zkoušky 5-fluor-2'-deoxycytidinu s tetrahydrouridinem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku 5-fluor-2-deoxycytidinu, když je podáván společně s tetrahydrouridinem při léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných míst v těle a obvykle je nelze vyléčit nebo kontrolovat léčbou (pokročilé ). Léky používané v chemoterapii, jako je 5-fluor-2-deoxycytidin a tetrahydrouridin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) 5-fluor-2'-deoxycytidinu (5-fluor-2-deoxycytidinu) (FdCyd) podávané intravenózní (IV) infuzí po dobu tří hodin se současnou infuzí 350 mg/m2 tetrahydrouridinu (THU).

II. Popsat toxicitu FdCyd podávaného společně s THU.

III. Získat předběžný důkaz protinádorové aktivity u pacientů léčených touto kombinací.

IV. Vyhodnotit farmakokinetiku FdCyd a THU při společné infuzi.

V. Vyhodnotit perorální biologickou dostupnost FdCyd při současném podávání s THU.

VI. Pokud je to možné, měřit relativní hladiny mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) pro thymidylátsyntázu, deoxycytidinkinázu, deoxycytidylát (dCMP) deaminázu a další relevantní enzymy; a stav methylace p16 a dalších genů relevantních pro neoplazii.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky 5-fluor-2-deoxycytidinu. Pacienti dostávají tetrahydrouridin perorálně (PO) v den 1; 5-fluor-2-deoxycytidin PO ve dnech 1 a 8; tetrahydrouridin IV během 3 hodin ve dnech 2-5, 8 a 9-12; a 5-fluor-2-deoxycytidin IV během 3 hodin ve dnech 2-5 a 9-12 samozřejmě 1. Ve všech následujících cyklech pacienti dostávají tetrahydrouridin IV po dobu 3 hodin a 5-fluor-2-deoxycytidin IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilé, histologicky potvrzené neoplastické onemocnění refrakterní na standardní léčbu nebo pro které neexistuje standardní léčba
  • Karnofského výkonnostní stav alespoň 60 % a odhadované přežití alespoň dva měsíce
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
  • Krevní destičky >= 125 000/ul
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3násobek horní hranice normálu
  • Předchozí antineoplastická terapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před vstupem pacienta do této studie, nebo se pacienti musí zotavit z jakýchkoli očekávaných vedlejších účinků předchozí terapie; počet cyklů předchozí chemoterapie není omezen
  • Pacienti musí být nezpůsobilí pro nebo odmítli účast v institucionálních protokolech s vyšší prioritou
  • Písemný, dobrovolný, informovaný souhlas pacienta musí být získán v souladu s institucionálními, státními a federálními směrnicemi
  • Těhotné pacientky jsou NEZPŮSOBILÉ; všichni pacienti ve fertilním věku, muži i ženy, musí být poučeni, aby používali vhodnou antikoncepci; premenopauzální ženy musí mít před vstupem do této studie negativní těhotenský test
  • Pacienti s jakýmkoliv nezhoubným interkurentním onemocněním (např. kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic nebo onemocnění centrálního nervového systému), které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nevhodné léčit pacienta podle tohoto protokolu, jsou NEVHODNÉ
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro závažnou infekci nebo kteří se zotavují po velkém chirurgickém zákroku, jsou NEZPŮSOBILI, dokud zkoušející nepovažuje uzdravení za úplné
  • Pro tuto studii fáze I NENÍ vyžadována přítomnost měřitelného onemocnění; pokud je přítomno dvourozměrně měřitelné onemocnění, výchozí měření až 3 indikátorových lézí by mělo být provedeno nejdříve čtyři týdny před prvním cyklem chemoterapie; pleurální výpotek, ascites a kostní metastázy nejsou považovány za měřitelné
  • Kompletní krevní obraz (CBC), diferenciální počet, počet krevních destiček a biochemické vyšetření krve by nemělo být provedeno dříve než 72 hodin před každým cyklem chemoterapie
  • Testy před léčbou by neměly být provedeny dříve než dva týdny před prvním cyklem chemoterapie
  • Priorita pro akruální bude dána pacientkám s rakovinou prsu kvůli údajům in vitro naznačujícím potenciální aktivitu pro toto onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (5-fluor-2-deoxycytidin, tetrahydrouridin)
Pacienti dostávají tetrahydrouridin PO v den 1; 5-fluor-2-deoxycytidin PO ve dnech 1 a 8; tetrahydrouridin IV během 3 hodin ve dnech 2-5, 8 a 9-12; a 5-fluor-2-deoxycytidin IV během 3 hodin ve dnech 2-5 a 9-12 samozřejmě 1. Ve všech následujících cyklech pacienti dostávají tetrahydrouridin IV po dobu 3 hodin a 5-fluor-2-deoxycytidin IV po dobu 3 hodin ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: 5-Fluor-2-deoxycytidin (FdCyd)
Vzhledem k PO a IV
Ostatní jména:
  • 5-FLUOR-2'-DEOXYCYTIDIN
  • 5-fluor-2-deoxycytidin
  • FdCyd
  • Ro 5-1090
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Tetrahydrouridin (THU)
Vzhledem k PO a IV
Ostatní jména:
  • Tetrahydrouridin
  • ČTVRTEK

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) 5-fluor-2-deoxycytidinu (FdCyd), když je podávána s tetrahydrouridinem (THU) stanovena toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní
MTD je definována jako nejvyšší testovaná dávka, při které < 33 % pacientů zaznamenalo toxicitu limitující dávku. Toxicita pozorovaná na každé úrovni dávky bude shrnuta z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní stanovení, jako je absolutní počet neutrofilů), závažnosti (podle Common Toxicity Criteria 2.0 Národního institutu pro rakovinu a nadir nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření), času nástupu (tj. počet cyklu), trvání a reverzibilitu nebo výsledek. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle dávky a cyklu.
28 dní
Přežití
Časové okno: Doba od registrace do doby úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 13 let
Přežití a doba do selhání budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových grafů, aby se popsal výsledek pacientů léčených podle tohoto protokolu.
Doba od registrace do doby úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 13 let
Čas do selhání léčby
Časové okno: Doba od registrace do prvního pozorování progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo předčasného ukončení léčby, hodnoceno do 13 let
Přežití a doba do selhání budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierových grafů, aby se popsal výsledek pacientů léčených podle tohoto protokolu.
Doba od registrace do prvního pozorování progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo předčasného ukončení léčby, hodnoceno do 13 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny zájmové mRNA
Časové okno: Do 13 let
Relativní hladiny zájmových mRNA a další biochemická hodnocení budou uvedena do tabulky a popsána. Tyto hladiny budou porovnány s klinickou odpovědí průzkumným způsobem. Vzhledem k heterogenitě populace pacientů a malému počtu pacientů léčených každou dávkou je však formální statistická analýza molekulárních studií nepravděpodobná.
Do 13 let
Farmakokinetické parametry 5-fluor-2-deoxycytidinu v kombinaci s tetrahydrouridinem
Časové okno: Výchozí stav, 15 a 30 minut, 1, 2, 4, 6, 9 hodin ve dnech 1 a 8; výchozí hodnota, 15 & 30 minut, 1, 2, 2,5 hodiny po zahájení infuze & 15 & 30 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po ukončení infuze v den 2; výchozí stav ve dnech 3, 9 a 15; 2,5 hodiny po infuzi v den 12
Farmakokinetická data budou analyzována pomocí kompartmentových a nekompartmentových modelů pro každého pacienta. Odhadnuté parametry budou uvedeny v tabulce podle úrovně dávky se souhrnnými statistikami (střední hodnoty a standardní odchylky nebo mediány a rozmezí). V případě potřeby budou poskytnuty i souhrnné statistiky za celou skupinu pacientů.
Výchozí stav, 15 a 30 minut, 1, 2, 4, 6, 9 hodin ve dnech 1 a 8; výchozí hodnota, 15 & 30 minut, 1, 2, 2,5 hodiny po zahájení infuze & 15 & 30 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po ukončení infuze v den 2; výchozí stav ve dnech 3, 9 a 15; 2,5 hodiny po infuzi v den 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2006

První zveřejněno (Odhad)

2. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 98127
  • PHI-16 (Jiný identifikátor: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit