진행성 암 환자를 치료하기 위한 5-플루오로-2'-데옥시시티딘 및 테트라히드로우리딘
2015년 5월 5일 업데이트: City of Hope Medical Center
5-플루오로-2'-데옥시시티딘과 테트라히드로우리딘의 I상 시험
이 1상 시험은 신체의 다른 부위로 전이되어 일반적으로 치료나 치료로 통제할 수 없는 고형 종양 환자를 치료할 때 테트라하이드로우리딘과 함께 투여했을 때 5-플루오로-2-데옥시시티딘의 부작용과 최적 용량을 연구합니다(고급 ).
5-플루오로-2-데옥시시티딘 및 테트라하이드로우리딘과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 350mg/m2의 동시 주입과 함께 3시간에 걸쳐 정맥(IV) 주입으로 투여되는 5-플루오로-2'-데옥시시티딘(5-플루오로-2-데옥시시티딘)(FdCyd)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 테트라히드로우리딘(THU).
II. THU와 공동 주입된 FdCyd의 독성을 설명합니다.
III. 이 조합으로 치료받은 환자에서 항종양 활성의 예비 증거를 얻기 위해.
IV. 공동 주입 시 FdCyd 및 THU의 약동학을 평가합니다.
V. THU와 공동 투여할 때 FdCyd의 경구 생체이용률을 평가하기 위해.
VI. 가능한 경우, 티미딜레이트 신타제, 데옥시시티딘 키나제, 데옥시시티딜레이트(dCMP) 데아미나제 및 기타 관련 효소에 대한 메신저 리보핵산(mRNA)의 상대적인 수준을 측정합니다. 및 신생물과 관련된 p16 및 기타 유전자의 메틸화 상태.
개요: 이것은 5-플루오로-2-데옥시시티딘의 용량 증량 연구입니다. 환자는 1일째에 테트라히드로우리딘을 구두로(PO) 받고; 1일 및 8일에 5-플루오로-2-데옥시시티딘 PO; 2-5일, 8일 및 9-12일에 3시간에 걸쳐 테트라히드로우리딘 IV; 및 코스 1의 2-5일 및 9-12일에 3시간에 걸쳐 5-플루오로-2-데옥시시티딘 IV. 모든 후속 과정에서 환자는 1-5일에 3시간에 걸쳐 테트라히드로우리딘 IV를, 3시간에 걸쳐 5-플루오로-2-데옥시시티딘 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
58
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 진행성 종양 질환
- 최소 60%의 카르노프스키 수행 상태 및 최소 2개월의 예상 생존
- 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/ul
- 혈소판 >= 125,000/ul
- 빌리루빈 =< 1.5mg/dl
- 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) =< 정상 상한치의 3배
- 선행 항신생물 요법은 환자가 본 연구에 참여하기 최소 4주 전에 완료되어야 하거나, 환자는 선행 요법의 예상되는 부작용으로부터 회복되어야 합니다. 이전 화학 요법의 주기 수에는 제한이 없습니다.
- 환자는 우선 순위가 더 높은 기관 프로토콜에 대한 참여를 거부했거나 자격이 없어야 합니다.
- 기관, 주 및 연방 지침에 따라 환자의 서면, 자발적, 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
- 임신한 환자는 자격이 없습니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성 및 여성 환자에게 적절한 피임법을 시행하도록 조언해야 합니다. 폐경 전 여성은 이 연구에 참여하기 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 비악성 병발성 질환이 있는 환자(예: 심혈관, 폐 또는 중추신경계 질환) 현재 이용 가능한 치료로 잘 조절되지 않거나 조사관이 이 프로토콜에서 환자를 치료하는 것이 부적절하다고 판단하는 중증도는 부적격입니다.
- 현재 중증 감염 치료를 받고 있거나 대수술에서 회복 중인 환자는 조사관이 회복이 완료된 것으로 간주할 때까지 자격이 없습니다.
- 이 1상 연구에서는 측정 가능한 질병의 존재가 필요하지 않습니다. 2차원적으로 측정 가능한 질병이 있는 경우, 최대 3개의 지표 병변에 대한 기준선 측정은 화학 요법의 첫 번째 주기보다 빠르면 4주 전에 이루어져야 합니다. 흉막 삼출액, 복수 및 뼈 전이는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
- 전체 혈구 수(CBC), 감별 수, 혈소판 수 및 혈액 화학 검사는 각 화학 요법 주기 전 72시간 이전에 수행해야 합니다.
- 치료 전 검사는 화학 요법의 첫 주기 2주 전에 실시해야 합니다.
- 이 질병에 대한 잠재적 활동을 시사하는 체외 데이터로 인해 유방암 환자에게 적립 우선권이 주어집니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리(5-플루오로-2-데옥시시티딘, 테트라히드로우리딘)
환자는 1일째에 테트라히드로우리딘 PO를 받고; 1일 및 8일에 5-플루오로-2-데옥시시티딘 PO; 2-5일, 8일 및 9-12일에 3시간에 걸쳐 테트라히드로우리딘 IV; 및 코스 1의 2-5일 및 9-12일에 3시간에 걸쳐 5-플루오로-2-데옥시시티딘 IV.
모든 후속 과정에서 환자는 1-5일에 3시간에 걸쳐 테트라히드로우리딘 IV를, 3시간에 걸쳐 5-플루오로-2-데옥시시티딘 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO와 IV
다른 이름들:
상관 연구
상관 연구
주어진 PO와 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성에 의해 결정된 테트라히드로우리딘(THU)과 함께 제공되었을 때 5-플루오로-2-데옥시시티딘(FdCyd)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 33% 미만의 환자가 용량 제한 독성을 경험한 최고 용량으로 정의됩니다.
각 용량 수준에서 관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 절대 호중구 수와 같은 실험실 측정), 중증도(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 버전 2.0 및 실험실 측정을 위한 최하점 또는 최대값), 시간으로 요약됩니다. 발병(즉, 주기 수), 기간, 가역성 또는 결과.
이러한 독성과 부작용을 용량 및 주기별로 요약하기 위해 표를 만들 것입니다.
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28일
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활착
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간, 최대 13년으로 평가됨
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생존 및 실패까지의 시간은 이 프로토콜로 치료된 환자의 결과를 설명하기 위해 Kaplan-Meier 플롯으로 요약됩니다.
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등록부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간, 최대 13년으로 평가됨
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치료 실패까지의 시간
기간: 등록부터 질병 진행의 첫 번째 관찰, 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료의 조기 중단까지의 시간, 최대 13년까지 평가
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생존 및 실패까지의 시간은 이 프로토콜로 치료된 환자의 결과를 설명하기 위해 Kaplan-Meier 플롯으로 요약됩니다.
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등록부터 질병 진행의 첫 번째 관찰, 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료의 조기 중단까지의 시간, 최대 13년까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRNA의 관심 수준
기간: 최대 13년
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관심 대상 mRNA의 상대적 수준 및 기타 생화학적 평가를 표로 작성하고 설명할 것입니다.
이러한 수준은 탐색적 방식으로 임상 반응과 비교됩니다.
그러나 환자 모집단의 이질성과 각 투여량에서 치료받은 환자 수가 적기 때문에 분자 연구의 공식적인 통계 분석이 가능하지 않습니다.
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최대 13년
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테트라히드로우리딘과 조합된 5-플루오로-2-데옥시시티딘의 약동학 파라미터
기간: 기준선, 15분 및 30분, 1일 및 8일에 1, 2, 4, 6, 9시간; 기준선, 15 및 30분, 주입 시작 후 1, 2, 2.5시간 및 2일째 주입 종료 후 15 및 30분, 1, 2, 4, 6시간; 3일, 9일 및 15일 기준선; 12일째 주입 후 2.5시간
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약동학 데이터는 각 환자에 대한 구획 및 비구획 모델을 사용하여 분석됩니다.
추정된 매개변수는 요약 통계(평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 범위)와 함께 용량 수준별로 표로 작성됩니다.
적절한 경우 전체 환자 그룹에 대한 요약 통계도 제공됩니다.
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기준선, 15분 및 30분, 1일 및 8일에 1, 2, 4, 6, 9시간; 기준선, 15 및 30분, 주입 시작 후 1, 2, 2.5시간 및 2일째 주입 종료 후 15 및 30분, 1, 2, 4, 6시간; 3일, 9일 및 15일 기준선; 12일째 주입 후 2.5시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- Keyomarsi K, Moran RG. Folinic acid augmentation of the effects of fluoropyrimidines on murine and human leukemic cells. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5229-35.
- Holleran JL, Beumer JH, McCormick DL, Johnson WD, Newman EM, Doroshow JH, Kummar S, Covey JM, Davis M, Eiseman JL. Oral and intravenous pharmacokinetics of 5-fluoro-2'-deoxycytidine and THU in cynomolgus monkeys and humans. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):803-11. doi: 10.1007/s00280-015-2857-x. Epub 2015 Sep 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1999년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 8월 1일
처음 게시됨 (추정)
2006년 8월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 98127
- PHI-16 (기타 식별자: California Cancer Consortium)
- UM1CA62505 (기타 보조금/기금 번호: National Cancer Institute)
- NCI-2015-00655 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 06-C-0221 (기타 식별자: National Cancer Institute)
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