Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

5-Fluoro-2'-dezoksyktydyna i tetrahydrourydyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem

5 maja 2015 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Faza I Próba 5-Fluoro-2'-Deoksycytydyny Z Tetrahydrourydyną

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę 5-fluoro-2-dezoksycytydyny podawanej razem z tetrahydrourydyną w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc ciała i zwykle nie można ich wyleczyć ani kontrolować za pomocą leczenia (zaawansowane ). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak 5-fluoro-2-dezoksycytydyna i tetrahydrourydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 5-fluoro-2'-dezoksycytydyny (5-fluoro-2-deoksycytydyny) (FdCyd) podawanej we wlewie dożylnym (IV) przez trzy godziny z towarzyszącym wlewem 350 mg/m2 tetrahydrourydyny (THU).

II. Aby opisać toksyczność FdCyd podawanego razem z THU.

III. Uzyskanie wstępnych dowodów działania przeciwnowotworowego u pacjentów leczonych tą kombinacją.

IV. Ocena farmakokinetyki FdCyd i THU po równoczesnym wlewie.

V. Ocena biodostępności FdCyd po podaniu doustnym razem z THU.

VI. Gdy jest to wykonalne, pomiar względnych poziomów informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) dla syntazy tymidylanowej, kinazy dezoksycytydynowej, deaminazy dezoksycytydylanowej (dCMP) i innych odpowiednich enzymów; oraz status metylacji p16 i innych genów związanych z nowotworami.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki 5-fluoro-2-deoksycytydyny. Pacjenci otrzymują tetrahydrourydynę doustnie (PO) w dniu 1; 5-fluoro-2-dezoksycytydyna PO w dniach 1 i 8; tetrahydrourydyna IV przez 3 godziny w dniach 2-5, 8 i 9-12; i 5-fluoro-2-deoksycytydyna IV przez 3 godziny w dniach 2-5 i 9-12 oczywiście 1. We wszystkich kolejnych cyklach pacjenci otrzymują tetrahydrourydynę dożylnie przez 3 godziny i 5-fluoro-2-dezoksycytydynę dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowana, potwierdzona histologicznie choroba nowotworowa oporna na standardowe leczenie lub dla której nie istnieje standardowe leczenie
  • Stan sprawności Karnofsky'ego co najmniej 60% i szacowane przeżycie co najmniej dwóch miesięcy
  • Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • płytki krwi >= 125 000/ul
  • Bilirubina =< 1,5 mg/dl
  • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy =< 3-krotność górnej granicy normy
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa musiała zostać zakończona co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem pacjenta do tego badania lub pacjenci musieli ustąpić po spodziewanych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii; nie ma ograniczeń co do liczby cykli wcześniejszej chemioterapii
  • Pacjenci muszą nie kwalifikować się lub odmówić udziału w protokołach instytucjonalnych o wyższym priorytecie
  • Pisemna, dobrowolna, świadoma zgoda pacjenta musi zostać uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi, stanowymi i federalnymi
  • Pacjentki w ciąży NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ; wszystkim pacjentkom w wieku rozrodczym, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, należy zalecić stosowanie odpowiedniej antykoncepcji; kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do tego badania
  • Pacjenci z jakąkolwiek współistniejącą chorobą niezłośliwą (np. choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub ośrodkowego układu nerwowego), która jest albo słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia, albo ma taki stopień ciężkości, że badacze uznają za niewłaściwe leczenie pacjenta zgodnie z tym protokołem, NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ
  • Pacjenci obecnie leczeni z powodu ciężkiej infekcji lub powracający do zdrowia po poważnej operacji NIE KWALIFIKUJĄ SIĘ, dopóki badacze nie uznają, że wyzdrowienie zostało zakończone
  • Obecność mierzalnej choroby NIE jest wymagana w tym badaniu I fazy; w przypadku obecności choroby mierzalnej dwuwymiarowo pomiary wyjściowe do 3 zmian wskaźnikowych należy wykonać nie wcześniej niż 4 tygodnie przed pierwszym cyklem chemioterapii; wysięk opłucnowy, wodobrzusze i przerzuty do kości nie są uważane za mierzalne
  • Pełną morfologię krwi (CBC), morfologię krwi, liczbę płytek krwi i biochemię krwi należy wykonać nie wcześniej niż 72 godziny przed każdym cyklem chemioterapii
  • Badania przed leczeniem należy wykonać nie wcześniej niż na dwa tygodnie przed pierwszym cyklem chemioterapii
  • Pierwszeństwo w naliczaniu będą miały pacjentki z rakiem piersi ze względu na dane in vitro sugerujące potencjalną aktywność w tej chorobie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (5-fluoro-2-dezoksycytydyna, tetrahydrourydyna)
Pacjenci otrzymują tetrahydrourydynę PO w dniu 1; 5-fluoro-2-dezoksycytydyna PO w dniach 1 i 8; tetrahydrourydyna IV przez 3 godziny w dniach 2-5, 8 i 9-12; i 5-fluoro-2-deoksycytydyna IV przez 3 godziny w dniach 2-5 i 9-12 oczywiście 1. We wszystkich kolejnych cyklach pacjenci otrzymują tetrahydrourydynę dożylnie przez 3 godziny i 5-fluoro-2-dezoksycytydynę dożylnie przez 3 godziny w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: 5-Fluoro-2-Deoksycytydyna (FdCyd)
Biorąc pod uwagę PO i IV
Inne nazwy:
  • 5-FLUORO-2'-DEOKSYCYTYDYNA
  • 5-fluoro-2-deoksycytydyna
  • FdCyd
  • Rz 5-1090
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Tetrahydrourydyna (THU)
Biorąc pod uwagę PO i IV
Inne nazwy:
  • Tetrahydrourydyna
  • CZW

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) 5-fluoro-2-dezoksycytydyny (FdCyd) przy podawaniu z tetrahydrourydyną (THU) określona na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę
Ramy czasowe: 28 dni
MTD definiuje się jako najwyższą badaną dawkę, przy której < 33% pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę. Toksyczność obserwowana dla każdego poziomu dawki zostanie podsumowana pod względem rodzaju (narząd, na który ma wpływ lub oznaczenie laboratoryjne, takie jak bezwzględna liczba neutrofili), nasilenie (według kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria wersja 2.0 i nadir lub maksymalne wartości dla pomiarów laboratoryjnych), czas początku (tj. numeru cyklu), czasu trwania i odwracalności lub wyniku. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne w podziale na dawki i cykle.
28 dni
Przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 13 lat
Przeżycie i czas do niepowodzenia zostaną podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera w celu opisania wyników pacjentów leczonych według tego protokołu.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 13 lat
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do pierwszej obserwacji progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub wcześniejszego przerwania leczenia, oceniany do 13 lat
Przeżycie i czas do niepowodzenia zostaną podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera w celu opisania wyników pacjentów leczonych według tego protokołu.
Czas od rejestracji do pierwszej obserwacji progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub wcześniejszego przerwania leczenia, oceniany do 13 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy interesujących mRNA
Ramy czasowe: Do 13 lat
Względne poziomy interesujących mRNA i inne oceny biochemiczne zostaną zestawione i opisane. Poziomy te zostaną porównane z odpowiedzią kliniczną w sposób eksploracyjny. Jednak heterogeniczność populacji pacjentów i niewielka liczba pacjentów leczonych każdą dawką sprawiają, że formalna analiza statystyczna badań molekularnych jest mało prawdopodobna.
Do 13 lat
Parametry farmakokinetyczne 5-fluoro-2-dezoksycytydyny w połączeniu z tetrahydrourydyną
Ramy czasowe: Linia bazowa, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 9 godzin w dniach 1 i 8; wartość wyjściowa, 15 i 30 minut, 1, 2, 2,5 godziny po rozpoczęciu infuzji oraz 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 2; linia bazowa w dniach 3, 9 i 15; 2,5 godziny po infuzji w dniu 12
Dane farmakokinetyczne będą analizowane przy użyciu modeli kompartmentowych i niekompartmentowych dla każdego pacjenta. Oszacowane parametry zostaną zestawione w tabeli według poziomu dawki wraz ze statystykami podsumowującymi (średnie i odchylenia standardowe lub mediany i zakresy). W razie potrzeby zostaną również udostępnione statystyki zbiorcze dla całej grupy pacjentów.
Linia bazowa, 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6, 9 godzin w dniach 1 i 8; wartość wyjściowa, 15 i 30 minut, 1, 2, 2,5 godziny po rozpoczęciu infuzji oraz 15 i 30 minut, 1, 2, 4, 6 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 2; linia bazowa w dniach 3, 9 i 15; 2,5 godziny po infuzji w dniu 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 sierpnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 98127
  • PHI-16 (Inny identyfikator: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Inny numer grantu/finansowania: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Inny identyfikator: National Cancer Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj