5-Fluoro-2'-Deoxcyctidin og Tetrahydrouridin til behandling af patienter med avanceret kræft
5. maj 2015 opdateret af: City of Hope Medical Center
Fase I forsøg med 5-fluor-2'-deoxycytidin med tetrahydrouridin
Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af 5-fluor-2-deoxycytidin, når det gives sammen med tetrahydrouridin til behandling af patienter med solide tumorer, der har spredt sig til andre steder i kroppen og normalt ikke kan helbredes eller kontrolleres med behandling (avanceret ).
Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom 5-fluor-2-deoxycytidin og tetrahydrouridin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 5-fluor-2'-deoxycytidin (5-fluor-2-deoxycytidin) (FdCyd) administreret ved intravenøs (IV) infusion over tre timer med samtidig infusion på 350 mg/m2 af tetrahydrouridin (THU).
II. For at beskrive toksiciteten af FdCyd co-infunderet med THU.
III. For at opnå foreløbige beviser for antitumoraktivitet hos patienter behandlet med denne kombination.
IV. At evaluere farmakokinetikken af FdCyd og THU ved samtidig infusion.
V. At evaluere den orale biotilgængelighed af FdCyd, når det administreres sammen med THU.
VI. Når det er muligt, at måle de relative niveauer af messenger-ribonukleinsyre (mRNA)'er for thymidylatsyntase, deoxycytidinkinase, deoxycytidylat (dCMP) deaminase og andre relevante enzymer; og methyleringsstatus for p16 og andre gener, der er relevante for neoplasi.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af 5-fluor-2-deoxycytidin. Patienter får tetrahydrouridin oralt (PO) på dag 1; 5-fluor-2-deoxycytidin PO på dag 1 og 8; tetrahydrouridin IV over 3 timer på dag 2-5, 8 og 9-12; og 5-fluor-2-deoxycytidin IV over 3 timer på dag 2-5 og 9-12 selvfølgelig 1. Til alle efterfølgende forløb får patienterne tetrahydrouridin IV over 3 timer og 5-fluor-2-deoxycytidin IV over 3 timer på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
58
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Avanceret, histologisk bekræftet neoplastisk sygdom, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi
- Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 % og estimeret overlevelse på mindst to måneder
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl eller kreatininclearance >= 50 ml/min.
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/ul
- Blodplader >= 125.000/ul
- Bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3 gange de øvre grænser for normalen
- Tidligere antineoplastisk behandling skal være afsluttet mindst fire uger før patientens deltagelse i denne undersøgelse, eller patienterne skal være kommet sig over eventuelle forventede bivirkninger af den tidligere behandling; der er ingen grænse for antallet af cyklusser af forudgående kemoterapi
- Patienter skal være ude af stand til eller have nægtet deltagelse i højere prioriterede institutionsprotokoller
- Skriftligt, frivilligt, informeret samtykke fra patienten skal indhentes i overensstemmelse med institutionelle, statslige og føderale retningslinjer
- Gravide patienter er IKKE UDVALGTE; alle patienter i den fødedygtige alder, både mænd og kvinder, skal rådes til at anvende passende prævention; præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest, før de kan deltage i denne undersøgelse
- Patienter med ikke-maligne interkurrente sygdomme (f. kardiovaskulær, lunge- eller centralnervesystemsygdom), som enten er dårligt kontrolleret med den aktuelt tilgængelige behandling, eller som er af en sådan sværhedsgrad, at efterforskerne anser det for uhensigtsmæssigt at behandle patienten efter denne protokol, er IKKE UDVALGTE
- Patienter, der i øjeblikket behandles for en alvorlig infektion, eller som er ved at komme sig efter en større operation, er IKKE UDVALGTE, indtil helbredelse anses for fuldstændig af efterforskerne
- Tilstedeværelsen af målbar sygdom er IKKE nødvendig for denne fase I undersøgelse; hvis bidimensionelt målbar sygdom er til stede, bør baseline-målinger af op til 3 indikatorlæsioner ikke foretages tidligere end fire uger før den første kemoterapicyklus; pleurale effusioner, ascites og knoglemetastaser anses ikke for at kunne måles
- Fuldstændig blodtælling (CBC), differentialtælling, blodpladetal og blodkemi bør udføres tidligst 72 timer før hver kemoterapicyklus
- Forbehandlingstest bør ikke udføres tidligere end to uger før den første kemoterapicyklus
- Prioritet for optjening vil blive givet til patienter med brystkræft på grund af in vitro-data, der tyder på potentiel aktivitet for denne sygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (5-fluor-2-deoxycytidin, tetrahydrouridin)
Patienter modtager tetrahydrouridin PO på dag 1; 5-fluor-2-deoxycytidin PO på dag 1 og 8; tetrahydrouridin IV over 3 timer på dag 2-5, 8 og 9-12; og 5-fluor-2-deoxycytidin IV over 3 timer på dag 2-5 og 9-12 selvfølgelig 1.
Til alle efterfølgende forløb får patienterne tetrahydrouridin IV over 3 timer og 5-fluor-2-deoxycytidin IV over 3 timer på dag 1-5.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO og IV
Andre navne:
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO og IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af 5-fluor-2-deoxycytidin (FdCyd) når givet med tetrahydrouridin (THU) bestemt af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 28 dage
|
MTD er defineret som den højeste testede dosis, hvor < 33 % af patienterne oplevede dosisbegrænsende toksicitet.
Toksiciteterne observeret ved hvert dosisniveau vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse såsom absolut neutrofiltal), sværhedsgrad (af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2.0 og nadir eller maksimumværdier for laboratorieforanstaltningerne), tid af debut (dvs. cyklusnummer), varighed og reversibilitet eller resultat.
Der vil blive oprettet tabeller for at opsummere disse toksiciteter og bivirkninger efter dosis og cyklus.
|
28 dage
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til tidspunkt for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 13 år
|
Overlevelse og tid til fiasko vil blive opsummeret med Kaplan-Meier plots for at beskrive resultatet af patienter behandlet på denne protokol.
|
Tid fra registrering til tidspunkt for dødsfald på grund af enhver årsag, vurderet op til 13 år
|
|
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Tid fra registrering til første observation af sygdomsprogression, død på grund af enhver årsag eller tidlig seponering af behandlingen, vurderet op til 13 år
|
Overlevelse og tid til fiasko vil blive opsummeret med Kaplan-Meier plots for at beskrive resultatet af patienter behandlet på denne protokol.
|
Tid fra registrering til første observation af sygdomsprogression, død på grund af enhver årsag eller tidlig seponering af behandlingen, vurderet op til 13 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af mRNA'er af interesse
Tidsramme: Op til 13 år
|
De relative niveauer af mRNA'er af interesse og andre biokemiske vurderinger vil blive opstillet i tabelform og beskrevet.
Disse niveauer vil blive sammenlignet med klinisk respons på en eksplorativ måde.
Deterogeniteten af patientpopulationen og det lille antal patienter, der behandles ved hver dosis, gør imidlertid en formel statistisk analyse af de molekylære undersøgelser usandsynlig.
|
Op til 13 år
|
|
Farmakokinetiske parametre for 5-fluor-2-deoxycytidin i kombination med tetrahydrouridin
Tidsramme: Baseline, 15 & 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 9 timer på dag 1 og 8; baseline, 15 & 30 minutter, 1, 2, 2,5 timer efter infusionsstart & 15 & 30 minutter, 1, 2, 4, 6 timer efter infusionsslut på dag 2; baseline på dag 3, 9 og 15; 2,5 timer efter infusion på dag 12
|
De farmakokinetiske data vil blive analyseret ved hjælp af kompartmentelle og ikke-kompartmentelle modeller for hver patient.
De estimerede parametre vil blive opstillet efter dosisniveau med opsummerende statistik (middelværdier og standardafvigelser eller medianer og intervaller).
Hvis det er relevant, vil der også blive leveret en opsummerende statistik for hele patientgruppen.
|
Baseline, 15 & 30 minutter, 1, 2, 4, 6, 9 timer på dag 1 og 8; baseline, 15 & 30 minutter, 1, 2, 2,5 timer efter infusionsstart & 15 & 30 minutter, 1, 2, 4, 6 timer efter infusionsslut på dag 2; baseline på dag 3, 9 og 15; 2,5 timer efter infusion på dag 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- Keyomarsi K, Moran RG. Folinic acid augmentation of the effects of fluoropyrimidines on murine and human leukemic cells. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5229-35.
- Holleran JL, Beumer JH, McCormick DL, Johnson WD, Newman EM, Doroshow JH, Kummar S, Covey JM, Davis M, Eiseman JL. Oral and intravenous pharmacokinetics of 5-fluoro-2'-deoxycytidine and THU in cynomolgus monkeys and humans. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):803-11. doi: 10.1007/s00280-015-2857-x. Epub 2015 Sep 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 1999
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2006
Først opslået (Skøn)
2. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. maj 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2015
Sidst verificeret
1. maj 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 98127
- PHI-16 (Anden identifikator: California Cancer Consortium)
- UM1CA62505 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Cancer Institute)
- NCI-2015-00655 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 06-C-0221 (Anden identifikator: National Cancer Institute)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .