5-fluoro-2'-desoxcictidina y tetrahidrouridina para tratar pacientes con cáncer avanzado
5 de mayo de 2015 actualizado por: City of Hope Medical Center
Ensayo de fase I de 5-fluoro-2'-desoxicitidina con tetrahidrouridina
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de 5-fluoro-2-desoxicitidina cuando se administra junto con tetrahidrouridina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que se han propagado a otras partes del cuerpo y que por lo general no se pueden curar o controlar con tratamiento (avanzado). ).
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la 5-fluoro-2-desoxicitidina y la tetrahidrouridina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de 5-fluoro-2'-desoxicitidina (5-fluoro-2-desoxicitidina) (FdCyd) administrada por infusión intravenosa (IV) durante tres horas con infusión concomitante de 350 mg/m2 de tetrahidrouridina (THU).
II. Describir las toxicidades de FdCyd coinfundido con THU.
tercero Obtener evidencia preliminar de actividad antitumoral en pacientes tratados con esta combinación.
IV. Evaluar la farmacocinética de FdCyd y THU cuando se infunden conjuntamente.
V. Evaluar la biodisponibilidad oral de FdCyd cuando se administra junto con THU.
VI. Cuando sea posible, para medir los niveles relativos del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) para la timidilato sintasa, la desoxicitidina quinasa, la desoxicitidina desaminasa (dCMP) y otras enzimas relevantes; y el estado de metilación de p16 y otros genes relevantes para la neoplasia.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de 5-fluoro-2-desoxicitidina. Los pacientes reciben tetrahidrouridina por vía oral (PO) el día 1; 5-fluoro-2-desoxicitidina VO los días 1 y 8; tetrahidrouridina IV durante 3 horas en los días 2-5, 8 y 9-12; y 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas en los días 2-5 y 9-12 del ciclo 1. Para todos los cursos posteriores, los pacientes reciben tetrahidrouridina IV durante 3 horas y 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas en los días 1 a 5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad neoplásica avanzada, confirmada histológicamente, refractaria a la terapia estándar o para la cual no existe una terapia estándar
- Estado funcional de Karnofsky de al menos 60 % y supervivencia estimada de al menos dos meses
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
- Plaquetas >= 125.000/ul
- Bilirrubina =< 1,5 mg/dl
- Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 3 veces los límites superiores de lo normal
- La terapia antineoplásica previa debe haberse completado al menos cuatro semanas antes de que el paciente ingrese a este estudio, o los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto secundario esperado de la terapia anterior; no hay límite en el número de ciclos de quimioterapia previa
- Los pacientes deben ser inelegibles o haber rechazado la participación en protocolos institucionales de mayor prioridad.
- Se debe obtener el consentimiento informado, voluntario y por escrito del paciente de conformidad con las pautas institucionales, estatales y federales.
- Las pacientes embarazadas NO SON ELEGIBLES; se debe aconsejar a todos los pacientes en edad fértil, tanto hombres como mujeres, que practiquen métodos anticonceptivos adecuados; las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar a este estudio
- Pacientes con cualquier enfermedad intercurrente no maligna (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar o del sistema nervioso central) que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que los investigadores consideren inapropiado tratar al paciente con este protocolo NO SON ELEGIBLES
- Los pacientes que actualmente reciben tratamiento por una infección grave o que se están recuperando de una cirugía mayor NO SON ELEGIBLES hasta que los investigadores consideren que la recuperación es completa.
- NO se requiere la presencia de enfermedad medible para este estudio de fase I; si hay enfermedad medible bidimensionalmente, las mediciones de referencia de hasta 3 lesiones indicadoras deben realizarse no antes de cuatro semanas antes del primer ciclo de quimioterapia; derrames pleurales, ascitis y metástasis óseas no se consideran medibles
- El conteo sanguíneo completo (CBC), el conteo diferencial, el conteo de plaquetas y la química sanguínea deben realizarse no antes de las 72 horas antes de cada ciclo de quimioterapia.
- Las pruebas de pretratamiento no deben realizarse antes de dos semanas antes del primer ciclo de quimioterapia.
- Se dará prioridad para la acumulación a pacientes con cáncer de mama debido a que los datos in vitro sugieren actividad potencial para esta enfermedad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (5-fluoro-2-desoxicitidina, tetrahidrouridina)
Los pacientes reciben tetrahidrouridina PO el día 1; 5-fluoro-2-desoxicitidina VO los días 1 y 8; tetrahidrouridina IV durante 3 horas en los días 2-5, 8 y 9-12; y 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas en los días 2-5 y 9-12 del ciclo 1.
Para todos los cursos posteriores, los pacientes reciben tetrahidrouridina IV durante 3 horas y 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas en los días 1 a 5.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado PO y IV
Otros nombres:
Estudios Correlativos
Estudios correlativos
Dado PO y IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de 5-fluoro-2-desoxicitidina (FdCyd) cuando se administra con tetrahidrouridina (THU) determinada por toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
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MTD se define como la dosis más alta probada en la que <33% de los pacientes experimentaron toxicidad limitante de la dosis.
Las toxicidades observadas en cada nivel de dosis se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio, como el recuento absoluto de neutrófilos), gravedad (según los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer versión 2.0 y nadir o valores máximos para las medidas de laboratorio), tiempo de inicio (es decir, número de ciclo), duración y reversibilidad o resultado.
Se crearán tablas para resumir estas toxicidades y efectos secundarios por dosis y por ciclo.
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28 días
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 13 años
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La supervivencia y el tiempo hasta el fracaso se resumirán con diagramas de Kaplan-Meier para describir el resultado de los pacientes tratados con este protocolo.
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Tiempo desde el registro hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 13 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la primera observación de progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa o suspensión temprana del tratamiento, evaluado hasta 13 años
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La supervivencia y el tiempo hasta el fracaso se resumirán con diagramas de Kaplan-Meier para describir el resultado de los pacientes tratados con este protocolo.
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Tiempo desde el registro hasta la primera observación de progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa o suspensión temprana del tratamiento, evaluado hasta 13 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de ARNm de interés
Periodo de tiempo: Hasta 13 años
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Se tabularán y describirán los niveles relativos de ARNm de interés y otras evaluaciones bioquímicas.
Estos niveles se compararán con la respuesta clínica de manera exploratoria.
Sin embargo, la heterogeneidad de la población de pacientes y el pequeño número de pacientes tratados con cada dosis hacen poco probable el análisis estadístico formal de los estudios moleculares.
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Hasta 13 años
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Parámetros farmacocinéticos de 5-fluoro-2-desoxicitidina en combinación con tetrahidrouridina
Periodo de tiempo: Línea de base, 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 9 horas en los días 1 y 8; línea base, 15 y 30 minutos, 1, 2, 2,5 horas después del inicio de la infusión y 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después del final de la infusión el día 2; línea de base en los días 3, 9 y 15; 2,5 horas después de la infusión el día 12
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Los datos farmacocinéticos se analizarán mediante modelos compartimentales y no compartimentales para cada paciente.
Los parámetros estimados se tabularán por nivel de dosis con estadísticas resumidas (medias y desviaciones estándar, o medianas y rangos).
Si corresponde, también se proporcionarán estadísticas resumidas para todo el grupo de pacientes.
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Línea de base, 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 9 horas en los días 1 y 8; línea base, 15 y 30 minutos, 1, 2, 2,5 horas después del inicio de la infusión y 15 y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después del final de la infusión el día 2; línea de base en los días 3, 9 y 15; 2,5 horas después de la infusión el día 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- Keyomarsi K, Moran RG. Folinic acid augmentation of the effects of fluoropyrimidines on murine and human leukemic cells. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5229-35.
- Holleran JL, Beumer JH, McCormick DL, Johnson WD, Newman EM, Doroshow JH, Kummar S, Covey JM, Davis M, Eiseman JL. Oral and intravenous pharmacokinetics of 5-fluoro-2'-deoxycytidine and THU in cynomolgus monkeys and humans. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):803-11. doi: 10.1007/s00280-015-2857-x. Epub 2015 Sep 1.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 1999
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
6 de mayo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 98127
- PHI-16 (Otro identificador: California Cancer Consortium)
- UM1CA62505 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute)
- NCI-2015-00655 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 06-C-0221 (Otro identificador: National Cancer Institute)
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