Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

5-fluor-2'-dezoxiktidin és tetrahidrouridin az előrehaladott rákos betegek kezelésére

2015. május 5. frissítette: City of Hope Medical Center

5-fluor-2'-dezoxicitidin I. fázisú kísérlete tetrahidrouridinnel

Ez az I. fázisú vizsgálat az 5-fluor-2-dezoxicitidin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja tetrahidrouridinnel együtt adva olyan szolid daganatos betegek kezelésére, akik a test más részeire terjedtek át, és általában nem gyógyíthatók vagy nem kontrollálhatók kezeléssel (fejlett ). A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az 5-fluor-2-dezoxicitidin és a tetrahidrouridin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az 5-fluor-2'-dezoxicitidin (5-fluor-2-deoxicitidin) (FdCyd) maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása intravénás (IV) infúzióban, három órán keresztül, 350 mg/m2 egyidejű infúzióval. tetrahidrouridin (THU).

II. A THU-val együtt infundált FdCyd toxicitásának leírása.

III. Az ezzel a kombinációval kezelt betegek daganatellenes aktivitásának előzetes bizonyítékainak beszerzése.

IV. Az FdCyd és a THU farmakokinetikájának értékelése együttes infúzióban.

V. Az FdCyd orális biohasznosulásának értékelése THU-val együtt adva.

VI. Ha lehetséges, a timidilát-szintáz, dezoxicitidin-kináz, dezoxicitidilát (dCMP) deamináz és más releváns enzimek hírvivő ribonukleinsav (mRNS) relatív szintjének mérése; valamint a p16 és más, a neoplázia szempontjából releváns gének metilációs állapota.

VÁZLAT: Ez az 5-fluor-2-dezoxicitidin dózis-eszkalációs vizsgálata. A betegek tetrahidrouridint kapnak orálisan (PO) az 1. napon; 5-fluor-2-dezoxicitidin PO az 1. és 8. napon; tetrahidrouridin IV 3 órán keresztül a 2-5., 8. és 9-12. napon; és 5-fluor-2-dezoxicitidin IV 3 órán keresztül a 2-5. és a 9-12. napon, természetesen 1. Minden további kezelés során a betegek tetrahidrouridin IV-et kapnak 3 órán keresztül és 5-fluor-2-dezoxicitidin IV-et 3 órán keresztül az 1-5. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

58

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • University of California, Davis Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott, szövettanilag igazolt neoplasztikus betegség, amely ellenáll a standard terápiának, vagy amelyre nem létezik standard terápia
  • Karnofsky teljesítménye legalább 60%, és a becsült túlélés legalább két hónap
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy kreatinin clearance > = 50 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/ul
  • Vérlemezkék >= 125 000/ul
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának háromszorosa
  • A korábbi daganatellenes kezelést legalább négy héttel azelőtt be kell fejezni, hogy a beteg részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia várható mellékhatásaiból; a korábbi kemoterápia ciklusainak száma nincs korlátozva
  • A betegeknek alkalmatlannak kell lenniük a magasabb prioritású intézményi protokollokra, vagy meg kell tagadniuk a részvételt
  • A beteg írásbeli, önkéntes, tájékozott beleegyezését kell beszerezni az intézményi, állami és szövetségi irányelvekkel összhangban.
  • A terhes betegek ALKALMAZHATATLANOK; minden fogamzóképes korú beteget, férfit és nőt egyaránt, fel kell hívni a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlására; premenopauzális nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban
  • Bármilyen nem rosszindulatú interkurrens betegségben szenvedő betegek (pl. szív- és érrendszeri, tüdő- vagy központi idegrendszeri megbetegedések), amelyek vagy rosszul kontrollálhatók a jelenleg elérhető kezeléssel, vagy olyan súlyosak, hogy a vizsgálók szerint nem helyénvaló a beteg ezen protokoll szerint történő kezelése
  • Azok a betegek, akiket jelenleg súlyos fertőzés miatt kezelnek, vagy akik súlyos műtét után lábadoznak, ALKALMAZHATATLANOK mindaddig, amíg a vizsgálatot végzők a gyógyulást befejezettnek nem tekintik.
  • Az I. fázisú vizsgálathoz NEM szükséges mérhető betegség jelenléte; ha kétdimenziósan mérhető betegség áll fenn, legfeljebb 3 indikátor elváltozás alapvonali mérését kell elvégezni legkorábban négy héttel a kemoterápia első ciklusa előtt; pleurális folyadékgyülem, ascites és csontmetasztázisok nem tekinthetők mérhetőnek
  • A teljes vérképet (CBC), a differenciálszámot, a vérlemezkeszámot és a vérkémiai vizsgálatokat legkorábban minden kemoterápiás ciklus előtt 72 órával kell elvégezni.
  • Az előkezelési teszteket legkorábban két héttel az első kemoterápiás ciklus előtt kell elvégezni
  • A felhalmozás elsőbbséget élvez az emlőrákos betegek, mivel az in vitro adatok arra utalnak, hogy ez a betegség potenciális aktivitásra utal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (5-fluor-2-dezoxicitidin, tetrahidrouridin)
A betegek PO tetrahidrouridint kapnak az 1. napon; 5-fluor-2-dezoxicitidin PO az 1. és 8. napon; tetrahidrouridin IV 3 órán keresztül a 2-5., 8. és 9-12. napon; és 5-fluor-2-dezoxicitidin IV 3 órán keresztül a 2-5. és a 9-12. napon, természetesen 1. Minden további kezelés során a betegek tetrahidrouridin IV-et kapnak 3 órán keresztül és 5-fluor-2-dezoxicitidin IV-et 3 órán keresztül az 1-5. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: 5-fluor-2-dezoxicitidin (FdCyd)
Adott PO és IV
Más nevek:
  • 5-FLUORO-2'-DEOXYCITIDIN
  • 5-fluor-2-dezoxicitidin
  • FdCyd
  • Ro 5-1090
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív tanulmányok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív tanulmányok
Drog: Tetrahidrouridin (THU)
Adott PO és IV
Más nevek:
  • Tetrahidrouridin
  • Cs

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 5-fluor-2-dezoxicitidin (FdCyd) maximális tolerált dózisa (MTD) tetrahidrouridinnel (THU) együtt adott dóziskorlátozó toxicitás alapján
Időkeret: 28 nap
Az MTD az a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a betegek < 33%-a tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást. Az egyes dózisszinteknél megfigyelt toxicitást típus (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás, például abszolút neutrofilszám), súlyosság (a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 2.0-s verziója és a laboratóriumi mérések legalacsonyabb vagy maximumértékei szerint), idő szerint összegzik. a kezdet (azaz a ciklus száma), az időtartam és a visszafordíthatóság vagy az eredmény. Táblázatok készülnek, amelyek összefoglalják ezeket a toxicitásokat és mellékhatásokat adagonként és ciklusonként.
28 nap
Túlélés
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 13 év
A túlélést és a kudarcig eltelt időt Kaplan-Meier diagramokkal összegezzük, hogy leírjuk az ezzel a protokollal kezelt betegek kimenetelét.
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 13 év
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójának első megfigyeléséig, bármilyen okból bekövetkezett halálozásig vagy a kezelés korai leállításáig eltelt idő, legfeljebb 13 évig
A túlélést és a kudarcig eltelt időt Kaplan-Meier diagramokkal összegezzük, hogy leírjuk az ezzel a protokollal kezelt betegek kimenetelét.
A regisztrációtól a betegség progressziójának első megfigyeléséig, bármilyen okból bekövetkezett halálozásig vagy a kezelés korai leállításáig eltelt idő, legfeljebb 13 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az érdeklődésre számot tartó mRNS-ek szintjei
Időkeret: Akár 13 éves korig
Az érdeklődésre számot tartó mRNS-ek relatív szintjeit és más biokémiai értékeléseket táblázatba foglaljuk és leírjuk. Ezeket a szinteket feltáró jelleggel összehasonlítják a klinikai válasszal. A betegpopuláció heterogenitása és az egyes dózisokkal kezelt betegek kis száma azonban valószínűtlenné teszi a molekuláris vizsgálatok formális statisztikai elemzését.
Akár 13 éves korig
Az 5-fluor-2-dezoxicitidin farmakokinetikai paraméterei tetrahidrouridinnel kombinálva
Időkeret: Alapállapot, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 6, 9 óra az 1. és 8. napon; alapvonal, 15 és 30 perccel, 1, 2, 2,5 órával az infúzió megkezdése után és 15 és 30 perccel, 1, 2, 4, 6 órával az infúzió befejezése után a 2. napon; alapvonal a 3., 9. és 15. napon; 2,5 órával az infúzió után, a 12. napon
A farmakokinetikai adatokat kompartmentális és nem kompartmentális modellek segítségével elemzik minden egyes betegnél. A becsült paraméterek dózisszintenként táblázatba kerülnek, összefoglaló statisztikákkal (átlagok és szórások vagy mediánok és tartományok). Adott esetben a teljes betegcsoportra összefoglaló statisztikákat is közölnek.
Alapállapot, 15 és 30 perc, 1, 2, 4, 6, 9 óra az 1. és 8. napon; alapvonal, 15 és 30 perccel, 1, 2, 2,5 órával az infúzió megkezdése után és 15 és 30 perccel, 1, 2, 4, 6 órával az infúzió befejezése után a 2. napon; alapvonal a 3., 9. és 15. napon; 2,5 órával az infúzió után, a 12. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

1999. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. augusztus 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. augusztus 1.

Első közzététel (Becslés)

2006. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 98127
  • PHI-16 (Egyéb azonosító: California Cancer Consortium)
  • UM1CA62505 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Cancer Institute)
  • NCI-2015-00655 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 06-C-0221 (Egyéb azonosító: National Cancer Institute)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a 5-fluor-2-dezoxicitidin (FdCyd)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel