5-Fluoro-2'-Deoxcyctidine e Tetrahydrouridine para tratar pacientes com câncer avançado
5 de maio de 2015 atualizado por: City of Hope Medical Center
Ensaio de Fase I de 5-Fluoro-2'-Desoxicitidina com Tetrahidrouridina
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de 5-fluoro-2-desoxicitidina quando administrado em conjunto com tetrahidrouridina no tratamento de pacientes com tumores sólidos que se espalharam para outras partes do corpo e geralmente não podem ser curados ou controlados com tratamento (avançado ).
Drogas usadas na quimioterapia, como 5-fluoro-2-desoxicitidina e tetra-hidrouridina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de 5-fluoro-2'-desoxicitidina (5-fluoro-2-desoxicitidina) (FdCyd) administrada por infusão intravenosa (IV) durante três horas com infusão concomitante de 350 mg/m2 tetrahidrouridina (THU).
II. Descrever as toxicidades do FdCyd co-infundido com THU.
III. Obter evidências preliminares de atividade antitumoral em pacientes tratados com esta combinação.
4. Avaliar a farmacocinética de FdCyd e THU quando co-infundidos.
V. Avaliar a biodisponibilidade oral de FdCyd quando coadministrado com THU.
VI. Quando possível, para medir os níveis relativos do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) para timidilato sintase, desoxicitidina quinase, desoxicitidilato (dCMP) desaminase e outras enzimas relevantes; e o status de metilação de p16 e outros genes relevantes para neoplasia.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de 5-fluoro-2-desoxicitidina. Os pacientes recebem tetrahidrouridina por via oral (PO) no dia 1; 5-fluoro-2-desoxicitidina PO nos dias 1 e 8; tetra-hidrouridina IV durante 3 horas nos dias 2-5, 8 e 9-12; e 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas nos dias 2-5 e 9-12 do curso 1. Para todos os ciclos subsequentes, os pacientes recebem tetrahidrouridina IV durante 3 horas e 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
58
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença neoplásica avançada, confirmada histologicamente, refratária à terapia padrão ou para a qual não existe terapia padrão
- Performance status de Karnofsky de pelo menos 60% e sobrevida estimada de pelo menos dois meses
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina >= 50 ml/min
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/ul
- Plaquetas >= 125.000/ul
- Bilirrubina = < 1,5 mg/dl
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 3 vezes os limites superiores do normal
- A terapia antineoplásica anterior deve ter sido concluída pelo menos quatro semanas antes da entrada do paciente neste estudo, ou os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais esperados da terapia anterior; não há limite para o número de ciclos de quimioterapia anterior
- Os pacientes devem ser inelegíveis ou ter recusado a participação em protocolos institucionais de prioridade mais alta
- O consentimento informado, voluntário e por escrito do paciente deve ser obtido em conformidade com as diretrizes institucionais, estaduais e federais
- Pacientes grávidas são INELIGÍVEIS; todos os pacientes com potencial para engravidar, tanto homens quanto mulheres, devem ser aconselhados a praticar métodos contraceptivos adequados; mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar neste estudo
- Doentes com qualquer doença intercorrente não maligna (p. doença cardiovascular, pulmonar ou do sistema nervoso central) que seja mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou que seja de tal gravidade que os investigadores considerem inadequado tratar o paciente neste protocolo são INELIGÍVEIS
- Os pacientes atualmente em tratamento para uma infecção grave ou que estão se recuperando de uma cirurgia de grande porte são INELEGÍVEIS até que a recuperação seja considerada completa pelos investigadores
- A presença de doença mensurável NÃO é necessária para este estudo de fase I; se houver doença mensurável bidimensionalmente, medições basais de até 3 lesões indicadoras devem ser feitas no máximo quatro semanas antes do primeiro ciclo de quimioterapia; derrames pleurais, ascite e metástases ósseas não são considerados mensuráveis
- Hemograma completo (CBC), contagem diferencial, contagem de plaquetas e química do sangue não devem ser feitos antes de 72 horas antes de cada ciclo de quimioterapia
- Os testes pré-tratamento não devem ser feitos antes de duas semanas antes do primeiro ciclo de quimioterapia
- Prioridade para inclusão será dada a pacientes com câncer de mama devido aos dados in vitro sugerindo atividade potencial para esta doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (5-fluoro-2-desoxicitidina, tetra-hidrouridina)
Os pacientes recebem tetrahidrouridina PO no dia 1; 5-fluoro-2-desoxicitidina PO nos dias 1 e 8; tetra-hidrouridina IV durante 3 horas nos dias 2-5, 8 e 9-12; e 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas nos dias 2-5 e 9-12 do curso 1.
Para todos os ciclos subsequentes, os pacientes recebem tetrahidrouridina IV durante 3 horas e 5-fluoro-2-desoxicitidina IV durante 3 horas nos dias 1-5.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO e IV
Outros nomes:
Estudos Correlativos
Estudos Correlativos
Dado PO e IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de 5-fluoro-2-desoxicitidina (FdCyd) quando administrada com tetrahidrouridina (THU) determinada por toxicidades limitantes da dose
Prazo: 28 dias
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MTD é definido como a dose mais alta testada na qual < 33% dos pacientes apresentaram toxicidade limitante da dose.
As toxicidades observadas em cada nível de dose serão resumidas em termos de tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial, como contagem absoluta de neutrófilos), gravidade (pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 2.0 e nadir ou valores máximos para as medidas laboratoriais), tempo de início (ou seja, número do ciclo), duração e reversibilidade ou resultado.
Tabelas serão criadas para resumir essas toxicidades e efeitos colaterais por dose e por ciclo.
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28 dias
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Sobrevivência
Prazo: Tempo desde o registro até o momento da morte por qualquer causa, avaliado até 13 anos
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Sobrevivência e tempo de falha serão resumidos com gráficos de Kaplan-Meier para descrever o resultado dos pacientes tratados neste protocolo.
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Tempo desde o registro até o momento da morte por qualquer causa, avaliado até 13 anos
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: Tempo desde o registro até a primeira observação de progressão da doença, morte por qualquer causa ou interrupção precoce do tratamento, avaliado até 13 anos
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Sobrevivência e tempo de falha serão resumidos com gráficos de Kaplan-Meier para descrever o resultado dos pacientes tratados neste protocolo.
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Tempo desde o registro até a primeira observação de progressão da doença, morte por qualquer causa ou interrupção precoce do tratamento, avaliado até 13 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de mRNA's de interesse
Prazo: Até 13 anos
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Os níveis relativos de mRNA's de interesse e outras avaliações bioquímicas serão tabulados e descritos.
Esses níveis serão comparados com a resposta clínica de forma exploratória.
No entanto, a heterogeneidade da população de pacientes e o pequeno número de pacientes tratados em cada dose tornam improvável a análise estatística formal dos estudos moleculares.
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Até 13 anos
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Parâmetros farmacocinéticos de 5-fluoro-2-desoxicitidina em combinação com tetra-hidrouridina
Prazo: Linha de base, 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 9 horas nos dias 1 e 8; linha de base, 15 e 30 minutos, 1, 2, 2,5 horas após o início da infusão e 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 horas após o término da infusão no dia 2; linha de base nos dias 3, 9 e 15; 2,5 horas após a infusão no dia 12
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Os dados farmacocinéticos serão analisados utilizando modelos compartimentais e não compartimentais para cada paciente.
Os parâmetros estimados serão tabulados por nível de dose com estatísticas resumidas (médias e desvios padrão, ou medianas e intervalos).
Se apropriado, estatísticas resumidas também serão fornecidas para todo o grupo de pacientes.
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Linha de base, 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 9 horas nos dias 1 e 8; linha de base, 15 e 30 minutos, 1, 2, 2,5 horas após o início da infusão e 15 e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 horas após o término da infusão no dia 2; linha de base nos dias 3, 9 e 15; 2,5 horas após a infusão no dia 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Morgan, MD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Carter SK. Editorial: Large-bowel cancer-The current status of treatment. J Natl Cancer Inst. 1976 Jan;56(1):3-10. doi: 10.1093/jnci/56.1.3. No abstract available.
- Doroshow JH, Multhauf P, Leong L, Margolin K, Litchfield T, Akman S, Carr B, Bertrand M, Goldberg D, Blayney D, et al. Prospective randomized comparison of fluorouracil versus fluorouracil and high-dose continuous infusion leucovorin calcium for the treatment of advanced measurable colorectal cancer in patients previously unexposed to chemotherapy. J Clin Oncol. 1990 Mar;8(3):491-501. doi: 10.1200/JCO.1990.8.3.491.
- Keyomarsi K, Moran RG. Folinic acid augmentation of the effects of fluoropyrimidines on murine and human leukemic cells. Cancer Res. 1986 Oct;46(10):5229-35.
- Holleran JL, Beumer JH, McCormick DL, Johnson WD, Newman EM, Doroshow JH, Kummar S, Covey JM, Davis M, Eiseman JL. Oral and intravenous pharmacokinetics of 5-fluoro-2'-deoxycytidine and THU in cynomolgus monkeys and humans. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Oct;76(4):803-11. doi: 10.1007/s00280-015-2857-x. Epub 2015 Sep 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 1999
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 98127
- PHI-16 (Outro identificador: California Cancer Consortium)
- UM1CA62505 (Número de outro subsídio/financiamento: National Cancer Institute)
- NCI-2015-00655 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 06-C-0221 (Outro identificador: National Cancer Institute)
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