健康な被験者における血流媒介性上腕動脈反応性に対するエゼチミブの効果

24科目を募集します。 除外基準は、既知のメタボリックシンドロームの存在、ならびに冠動脈疾患、高血圧、糖尿病、心筋症および喫煙の病歴である。 研究は、二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験として実施されます。 被験者は無作為に2グループに分けられます。 最初のグループは、エゼチミベを 2 週間投与し、続いてウォッシュアウト (投薬なし) 期間を 4 週間、続いてプラセボを 2 週間投与します。 2番目のグループは、4週間のウォッシュアウト期間を挟んで逆の順序でエゼチミベとプラセボを受け取ります。 各被験者は、介入期間の終わりに2回の訪問中に評価されます（エゼチミベとプラセボ）。 訪問は、登録後 2 週間および 8 週間後に行われます。 被験者は、各訪問の12時間前に絶食するよう求められます。 各訪問中、被験者は、標準化された高コレステロール食の摂取前、および食事の3時間後および6時間後に上腕動脈反応性試験（BART）を受けます。 標準化された高コレステロール食は、2 つの Egg McMuffin® サンドイッチで構成されます。 この食事の重量は 276 g で、34 g のタンパク質、60 g の炭水化物、22 g の総脂肪、470 mg のコレステロールが含まれ、290 カロリーあります。 被験者はまた、各BART手順の前に行われる血清脂質測定のための採血を行います（訪問ごとに患者ごとに合計3回のBARTと3回の血液サンプル収集）。

上腕動脈反応性研究は、次のプロトコルに従って実施されます。

• 機器 - 2D イメージング、ドップラー、高周波血管トランスデューサ用の血管ソフトウェアを備えた心エコー検査システム。
• 最初の画像 - 被験者は温度管理された部屋 (22Cº) に置かれます。 被験者を仰臥位にして、左腕動脈を縦方向の面で前肘部の折り目から 5 cm 上に 2 回撮像します。 血圧と心拍数も測定されます。
• FMD - 12.5 cm の血圧カフを左腕の前肘窩の上に配置し、パルス ドップラーによってベースライン流速を取得します。 その後、カフを収縮期圧より 50 mmHg 高い圧力まで 5 分間膨張させて動脈を閉塞し、その後収縮させます。 縦方向の画像は、カフのリリース後 1 分で得られます。
• FMD w/NTG - ベースライン調査の 10 分後、NTG を含む FMD が取得されます。 0.4 mg 舌下 NTG 錠剤が被験者に投与され、4 分後に上記のように FMD イメージングが繰り返されます。
• 分析 - 拡張末期フレームの写真画像が取得されます。 画像は、被験者の身元と画像の時系列を知らされていない2人の独立した調査員によって分析されます。 前部および後部の内膜/管腔界面が明確に視覚化されている画像からの縦断面における上腕動脈の動脈径は、キャリパー測定によって決定されます。 2 つの対応するベースライン測定値の平均に対する閉塞後の動脈径測定値のパーセント直径変化として定量化された FMD。 NTG投与後のFMDについて同様の分析を行う。

脂質検査は VAP® テストを使用して実施され、VLDL、LDL、HDL、IDL リポタンパク質画分、トリグリセリド、リポプロテイン A、CRP、ホモシステインが含まれます。 統計分析は次のように実施されます: 動脈径のパーセント変化のグループ値は、平均値 +/- SD として表されます。両側の対応のある t 検定を使用して、個々の被験者の変化を比較します。 両側の対応のない t 検定を使用して、グループ間の値を比較します。 FMD - 脂質低下相関の分析は、パラメトリックに分布したデータの対応のある t 検定と、ノンパラメトリックに分布したデータの Wilcoxon マッチドペアの符号付き順位検定を使用して実行され、ベースライン データと各試験終了時のすべての変数の変化を比較します。グループ。 t 検定は、すべてのグループでエゼチミブを投与されたグループとプラセボを投与されたグループのベースライン特性を比較するために使用されます。 変数間の相関関係は、単変量解析と多変量解析の両方を使用してテストされます。 結果は、平均 ± SD および中央値 (25-75 パーセンタイル) として表示されます。