Wpływ ezetymibu na reaktywność tętnicy ramiennej zależną od przepływu u zdrowych osób

Zrekrutowane zostaną 24 osoby. Kryteriami wykluczenia będzie obecność znanego zespołu metabolicznego, jak również historia choroby wieńcowej, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, kardiomiopatii i palenia tytoniu. Badanie zostanie przeprowadzone jako podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba krzyżowa. Badani zostaną losowo przydzieleni do 2 grup. Pierwsza grupa będzie otrzymywać ezetimib przez 2 tygodnie, następnie okres wymywania (bez leków) przez 4 tygodnie, a następnie placebo przez 2 tygodnie. Druga grupa otrzyma ezetimib i placebo w odwrotnej kolejności z 4-tygodniowym okresem wypłukiwania. Każdy pacjent zostanie oceniony podczas 2 wizyt pod koniec okresów interwencji (Ezetymib i placebo). Wizyty będą odbywać się po 2 i 8 tygodniach od zapisów. Pacjenci będą proszeni o poszczenie 12 godzin przed każdą wizytą. Podczas każdej wizyty pacjent będzie poddawany badaniu reaktywności tętnicy ramiennej (BART) przed spożyciem standaryzowanego posiłku o wysokim poziomie cholesterolu oraz w punktach 3 i 6 godzin po posiłku. Standaryzowany posiłek o wysokiej zawartości cholesterolu będzie się składał z 2 kanapek Egg McMuffin®. Ten posiłek waży 276 g i zawiera 34 g białka, 60 g węglowodanów, 22 g tłuszczu ogółem i 470 mg cholesterolu i ma 290 kalorii. Pacjenci będą również pobierać krew do pomiaru lipidów w surowicy przed każdą procedurą BART (w sumie 3 BART i 3 pobrania próbek krwi na pacjenta na wizytę).

Badania reaktywności tętnicy ramiennej zostaną przeprowadzone zgodnie z następującym protokołem:

• Sprzęt - System echokardiograficzny z oprogramowaniem naczyniowym do obrazowania 2D, Dopplerem i przetwornikiem naczyniowym wysokiej częstotliwości.
• Początkowy obraz — podmiot zostanie umieszczony w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (22°C). W pozycji leżącej na plecach lewa tętnica ramienna zostanie dwukrotnie zobrazowana 5 cm powyżej zagięcia łokciowego w płaszczyźnie podłużnej. Zmierzone zostanie również ciśnienie krwi i tętno.
• FMD - Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi o długości 12,5 cm zostanie umieszczony powyżej dołu łokciowego na lewym ramieniu, podstawowa prędkość przepływu zostanie uzyskana za pomocą pulsacyjnego Dopplera. Następnie tętnica zostanie zamknięta przez napełnienie mankietu do 50 mm Hg powyżej ciśnienia skurczowego przez 5 minut, a następnie opróżniona. Obraz podłużny zostanie uzyskany 1 minutę po zwolnieniu mankietu.
• FMD z NTG — 10 minut po badaniu wyjściowym uzyska się FMD z NTG. Podjęzykowa tabletka NTG 0,4 mg zostanie podana pacjentowi, a 4 minuty później powtórzy się obrazowanie FMD, jak opisano powyżej.
• Analiza - Uzyskane zostaną obrazy fotograficzne ramek końcoworozkurczowych. Obrazy zostaną przeanalizowane przez 2 niezależnych badaczy, którzy nie znają tożsamości podmiotu i sekwencji czasowej obrazów. Średnica tętnicy tętnicy ramiennej w płaszczyźnie podłużnej z obrazów, na których jest wyraźna wizualizacja przedniej i tylnej granicy błony wewnętrznej/światła, zostanie określona za pomocą pomiaru suwmiarką. FMD wyrażone ilościowo jako procentowa zmiana średnicy w pomiarze średnicy tętnicy po zamknięciu w stosunku do średniej z 2 odpowiednich pomiarów podstawowych. Podobna analiza zostanie przeprowadzona dla FMD po podaniu NTG.

Badanie lipidów zostanie przeprowadzone za pomocą testu VAP® i obejmie frakcje lipoprotein VLDL, LDL, HDL i IDL, a także triglicerydy, lipoproteinę A, CRP i homocysteinę. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona w następujący sposób: wartości grupowe dla procentowej zmiany średnicy tętnicy zostaną wyrażone jako średnia +/- SD. Dwustronny test t dla par zostanie wykorzystany do porównania zmian u poszczególnych osobników. Dwustronny niesparowany test t zostanie użyty do porównania wartości między grupami. Analizy korelacji FMD – obniżenie poziomu lipidów zostaną przeprowadzone przy użyciu sparowanego testu t dla danych o rozkładzie parametrycznym oraz testu rang Wilcoxona dla danych o rozkładzie nieparametrycznym w celu porównania danych wyjściowych i zmian we wszystkich zmiennych na koniec badania w każdym Grupa. Test t zostanie wykorzystany do porównania wyjściowych charakterystyk osób otrzymujących ezetymib i otrzymujących placebo we wszystkich grupach. Korelacja między zmiennymi zostanie przetestowana zarówno przy użyciu analizy jednowymiarowej, jak i wielowymiarowej. Wyniki zostaną przedstawione jako średnia ± SD i mediana (25-75 percentyli).