Effekt av Ezetimib på strømningsmediert brachial arteriereaktivitet hos friske personer

24 fag skal rekrutteres. Eksklusjonskriterier vil være tilstedeværelse av kjent metabolsk syndrom samt historie med koronarsykdom, hypertensjon, diabetes, kardiomyopati og tobakksbruk. Studien vil bli utført som dobbeltblind placebokontrollert crossover-studie. Emner vil bli randomisert til 2 grupper. 1. gruppe vil få Ezetimib i 2 uker etterfulgt av utvaskingsperiode (ingen medisinering) i 4 uker og etterfulgt av placebo i 2 uker. Andre gruppe vil få Ezetimibe og placebo i omvendt rekkefølge med 4 ukers utvaskingsperiode. Hvert individ vil bli evaluert i løpet av 2 besøk ved slutten av intervensjonsperiodene (Ezetimibe og placebo). Besøk vil skje etter 2 og 8 uker etter påmelding. Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste 12 timer før hvert besøk. Under hvert besøk vil en person gjennomgå brachial arterie reaktivitetsstudie (BART) før inntak av standardisert høyt kolesterolmåltid og 3 og 6 timer etter måltidet. Det standardiserte måltidet med høyt kolesterol vil bestå av 2 Egg McMuffin®-smørbrød. Dette måltidet veier 276 g og inneholder 34 g protein, 60 g karbohydrater, 22 g totalt fett og 470 mg kolesterol og har 290 kalorier. Forsøkspersonene vil også få tatt blodprøver for serumlipidmåling før hver BART-prosedyre (totalt 3 BART- og 3 blodprøvetakinger per pasient per besøk).

Brachialarteriereaktivitetsstudier vil bli utført i henhold til følgende protokoll:

• Utstyr - Ekkokardiografisystem m/vaskulær programvare for 2D-avbildning, Doppler og høyfrekvent vaskulær transduser.
• Første bilde - Motivet vil bli plassert i et temperaturkontrollert rom (22Cº). Med motivet plassert liggende, vil venstre brachialis arterie bli avbildet 5 cm over antecubital fold i lengdeplan to ganger. Blodtrykk og hjertefrekvens vil også bli målt.
• FMD - 12,5 cm blodtrykksmansjett vil bli plassert over antecubital fossa på venstre arm, baseline-strømningshastigheten vil bli oppnådd ved pulserende doppler. Deretter vil arterien bli okkludert ved oppblåsing av mansjetten til 50 mm Hg over systolisk trykk i 5 minutter og deretter tømmes. Det langsgående bildet vil bli tatt 1 min etter utløsning av mansjetten.
• FMD m/NTG - 10 min etter baseline studie vil MKS med NTG bli oppnådd. 0,4 mg sublingual NTG-tablett vil bli gitt til pasienten, og 4 minutter senere vil MKS-avbildning gjentas som beskrevet ovenfor.
• Analyse - Fotografiske bilder av endediastoliske rammer vil bli oppnådd. Bildene vil bli analysert av 2 uavhengige etterforskere som er blindet for individets identitet og tidssekvens av bilder. Arteriell diameter av arterien brachialis i longitudinalt plan fra bilder hvor det er tydelig visualisering av anterior og posterior intimal/lumen-grensesnitt vil bli bestemt ved skyvelæremåling. FMD kvantifisert som en prosent diameterendring av målingen av arteriell diameter etter okklusjon i forhold til gjennomsnittet av de 2 korresponderende grunnlinjemålingene. Tilsvarende analyse vil bli utført for MKS etter administrering av NTG.

Lipidtesting vil bli utført ved hjelp av VAP®-testen og vil inkludere VLDL, LDL, HDL og IDL lipoproteinfraksjoner samt triglyserider, Lipoprotein A, CRP og Homocystein. Statistisk analyse vil bli utført som følger: gruppeverdier for prosentvis endring i arteriell diameter vil bli uttrykt som gjennomsnitt +/- SD. 2-tailed paired t-test vil bli brukt til å sammenligne endringer i individuelle fag. To-halet ikke-parret t-test vil bli brukt for å sammenligne verdier mellom grupper. Analysene for FMD - lipidsenkende korrelasjon vil bli utført ved å bruke en paret t-test for parametrisk distribuerte data og Wilcoxon matched-pair signed rank test for ikke-parametrisk distribuerte data for å sammenligne grunnlinjedata og endringer i alle variabler ved slutten av studien innen hver gruppe. t-testen vil brukes til å sammenligne baseline-karakteristikkene mellom de som får ezetimibe og de som får placebo i alle grupper. Korrelasjon mellom variabler vil bli testet ved bruk av både univariate og multitivariate analyser. Resultatene vil bli presentert som gjennomsnitt ± SD og median (25-75 persentiler).