Effetto dell'ezetimibe sulla reattività dell'arteria brachiale mediata dal flusso in soggetti sani

Saranno reclutati 24 soggetti. I criteri di esclusione saranno la presenza di una sindrome metabolica nota, nonché una storia di malattia coronarica, ipertensione, diabete, cardiomiopatia e uso di tabacco. Lo studio sarà condotto come studio crossover in doppio cieco controllato con placebo. I soggetti saranno randomizzati in 2 gruppi. Il 1° gruppo riceverà Ezetimibe per 2 settimane seguito da un periodo di washout (nessun farmaco) per 4 settimane e seguito da placebo per 2 settimane. Il 2° gruppo riceverà Ezetimibe e placebo in ordine inverso con un periodo di washout intervallato di 4 settimane. Ogni soggetto sarà valutato durante 2 visite al termine dei periodi di intervento (Ezetimibe e placebo). Le visite avverranno dopo 2 e 8 settimane dopo l'iscrizione. Ai soggetti verrà chiesto di digiunare 12 ore prima di ogni visita. Durante ogni visita, un soggetto verrà sottoposto a uno studio di reattività dell'arteria brachiale (BART) prima del consumo di un pasto standardizzato ad alto contenuto di colesterolo ea 3 e 6 ore dopo il pasto. Il pasto standardizzato ad alto contenuto di colesterolo consisterà in 2 panini Egg McMuffin®. Questo pasto pesa 276 g e contiene 34 g di proteine, 60 g di carboidrati, 22 g di grassi totali e 470 mg di colesterolo e ha 290 calorie. I soggetti riceveranno anche prelievi di sangue per la misurazione dei lipidi sierici prima di ogni procedura BART (totale di 3 BART e 3 raccolte di campioni di sangue per paziente per visita).

Saranno condotti studi di reattività dell'arteria brachiale secondo il seguente protocollo:

• Attrezzatura - Sistema di ecocardiografia con software vascolare per imaging 2D, Doppler e trasduttore vascolare ad alta frequenza.
• Immagine iniziale - Il soggetto verrà collocato in una stanza a temperatura controllata (22Cº). Con il soggetto posizionato supino, l'arteria brachiale sinistra verrà ripresa due volte 5 cm sopra la piega antecubitale nel piano longitudinale. Saranno misurate anche la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca.
• FMD - Il bracciale per la pressione sanguigna da 12,5 cm sarà posizionato sopra la fossa antecubitale sul braccio sinistro, la velocità del flusso basale sarà ottenuta mediante Doppler pulsato. Successivamente, l'arteria verrà occlusa gonfiando il bracciale a 50 mm Hg sopra la pressione sistolica per 5 minuti e successivamente sgonfiata. L'immagine longitudinale sarà ottenuta 1 minuto dopo il rilascio del bracciale.
• FMD con NTG - 10 minuti dopo lo studio di riferimento, si otterrà l'afta epizootica con NTG. Al soggetto verrà somministrata una compressa sublinguale di NTG da 0,4 mg e 4 minuti dopo, l'imaging dell'afta epizootica verrà ripetuto come descritto sopra.
• Analisi - Si otterranno immagini fotografiche dei telai telediastolici. Le immagini saranno analizzate da 2 investigatori indipendenti all'oscuro dell'identità del soggetto e della sequenza temporale delle immagini. Il diametro arterioso dell'arteria brachiale nel piano longitudinale dalle immagini in cui vi è una chiara visualizzazione dell'interfaccia intimale/lume anteriore e posteriore sarà determinato mediante misurazione con calibro. L'afta epizootica è stata quantificata come variazione percentuale del diametro della misurazione del diametro arterioso post-occlusione rispetto alla media delle 2 misurazioni di base corrispondenti. Analoga analisi verrà eseguita per l'afta epizootica dopo la somministrazione di NTG.

Il test dei lipidi verrà eseguito utilizzando il test VAP® e includerà le frazioni lipoproteiche VLDL, LDL, HDL e IDL, nonché trigliceridi, lipoproteina A, CRP e omocisteina. L'analisi statistica sarà condotta come segue: i valori di gruppo per la variazione percentuale del diametro arterioso saranno espressi come media +/- DS. Verrà utilizzato il t-test accoppiato a 2 code per confrontare i cambiamenti nei singoli soggetti. Verrà utilizzato il test t non accoppiato a due code per confrontare i valori tra i gruppi. Le analisi per la correlazione tra afta epizootica e ipolipemizzanti saranno eseguite utilizzando un test t accoppiato per dati distribuiti parametricamente e il test dei ranghi con segni di coppia appaiata Wilcoxon per dati distribuiti non parametricamente per confrontare i dati di riferimento e le variazioni in tutte le variabili alla fine dello studio all'interno di ciascuna gruppo. Il test t verrà utilizzato per confrontare le caratteristiche di base tra coloro che ricevono ezetimibe e quelli che ricevono placebo in tutti i gruppi. La correlazione tra le variabili sarà testata utilizzando analisi sia univariate che multivariate. I risultati saranno presentati come media ± SD e mediana (25-75 percentili).