Etsetimibin vaikutus virtausvälitteiseen olkavartalon reaktiivisuuteen terveillä henkilöillä

Rekrytoidaan 24 henkilöä. Poissulkemiskriteereinä ovat tunnetun metabolisen oireyhtymän esiintyminen sekä sepelvaltimotaudin, verenpainetaudin, diabeteksen, kardiomyopatian ja tupakan käytön historia. Tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään. 1. ryhmä saa Ezetimibeä 2 viikon ajan, jota seuraa 4 viikon pesujakso (ei lääkitystä) ja sen jälkeen lumelääke 2 viikon ajan. 2. ryhmä saa Ezetimibeä ja lumelääkettä käänteisessä järjestyksessä neljän viikon poistumisjakson välissä. Jokainen koehenkilö arvioidaan kahdella käynnillä interventiojaksojen lopussa (esetimibi ja lumelääke). Vierailut tapahtuvat 2 ja 8 viikon kuluttua ilmoittautumisesta. Tutkittavia pyydetään paastoamaan 12 tuntia ennen jokaista käyntiä. Jokaisen käynnin aikana koehenkilölle tehdään olkavartalon valtimoreaktiivisuustutkimus (BART) ennen standardoidun korkeakolesterolipitoisen aterian nauttimista ja 3 ja 6 tunnin kohdalla aterian jälkeen. Standardoitu korkeakolesteroli-ateria koostuu kahdesta Egg McMuffin® -voileivästä. Tämä ateria painaa 276 g ja sisältää 34 g proteiinia, 60 g hiilihydraatteja, 22 g kokonaisrasvaa ja 470 mg kolesterolia ja siinä on 290 kaloria. Koehenkilöille otetaan myös seerumin lipidimittauksia varten verikoe ennen kutakin BART-menettelyä (yhteensä 3 BART- ja 3 verinäytekeräystä potilasta kohti käyntiä kohden).

Brakiaalivaltimon reaktiivisuustutkimukset suoritetaan seuraavan protokollan mukaisesti:

• Laitteet - Kaikukardiografiajärjestelmä verisuoniohjelmistolla 2-D-kuvaukseen, Doppleriin ja suurtaajuiseen verisuonianturiin.
• Alkukuva - Kohde sijoitetaan lämpötilasäädeltyyn huoneeseen (22Cº). Kun kohde on selällään, vasen olkavarsivaltimo kuvataan kahdesti 5 cm kyynärpäärypyn yläpuolelle pitkittäistasossa. Myös verenpaine ja syke mitataan.
• Suu- ja sorkkatauti - 12,5 cm:n verenpainemansetti asetetaan kyynärpääkuopan yläpuolelle vasemmassa käsivarressa, virtauksen perusnopeus saadaan pulssi Dopplerilla. Sen jälkeen valtimo tukkeutuu täyttämällä mansetti 50 mm Hg systolisen paineen yläpuolelle 5 minuutin ajaksi ja sen jälkeen tyhjennetään. Pitkittäinen kuva saadaan 1 min mansetin vapauttamisen jälkeen.
• Suu- ja sorkkatauti w/NTG - 10 min perustutkimuksen jälkeen saadaan NTG:tä sisältävä suu- ja sorkkatauti. Koehenkilölle annetaan 0,4 mg:n sublingvaalinen NTG-tabletti ja 4 minuutin kuluttua suu- ja sorkkatautikuvaus toistetaan edellä kuvatulla tavalla.
• Analyysi - Valokuvat loppudiastolisista kehyksistä saadaan. Kuvia analysoivat 2 riippumatonta tutkijaa, jotka ovat sokeutuneet kohteen henkilöllisyyteen ja ajalliseen kuvasarjaan. Olkavartalon valtimon halkaisija pituussuuntaisessa tasossa kuvista, joissa on selkeä visualisointi etu- ja takakalvon/ontelon rajapinnasta, määritetään paksuusmittauksella. Suu- ja sorkkatauti mitattiin prosentuaalisena halkaisijamuutoksena tukkeutumisen jälkeisen valtimon halkaisijamittauksessa suhteessa kahden vastaavan perusviivamittauksen keskiarvoon. Samanlainen analyysi suoritetaan suu- ja sorkkataudille NTG:n antamisen jälkeen.

Lipiditesti suoritetaan VAP®-testillä, ja se sisältää VLDL-, LDL-, HDL- ja IDL-lipoproteiinifraktiot sekä triglyseridit, lipoproteiini A, CRP ja homokysteiini. Tilastollinen analyysi suoritetaan seuraavasti: ryhmäarvot valtimon halkaisijan prosentuaaliselle muutokselle ilmaistaan ​​keskiarvona +/- SD. Yksittäisten koehenkilöiden muutosten vertaamiseen käytetään 2-häntäistä parillista t-testiä. Kaksisuuntaista paritonta t-testiä käytetään arvojen vertaamiseen ryhmien välillä. Suu- ja sorkkataudin ja lipidejä alentavan korrelaation analyysit suoritetaan käyttämällä parillista t-testiä parametrisesti jakautuneille tiedoille ja Wilcoxonin sovitettu-parimerkkitestiä ei-parametrisesti jakautuneille tiedoille, jotta voidaan verrata perustietoja ja muutoksia kaikissa muuttujissa tutkimuksen lopussa kussakin tapauksessa. ryhmä. T-testillä verrataan etsetimibia saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden perusominaisuuksia kaikissa ryhmissä. Muuttujien välistä korrelaatiota testataan käyttämällä sekä yksimuuttuja- että monimuuttujaanalyysejä. Tulokset esitetään keskiarvona ± SD-tiedot (25-75 persentiiliä).