Efeito da Ezetimiba na Reatividade da Artéria Braquial Mediada por Fluxo em Indivíduos Saudáveis

Serão recrutados 24 sujeitos. Os critérios de exclusão serão a presença de síndrome metabólica conhecida, bem como história de doença arterial coronariana, hipertensão, diabetes, cardiomiopatia e tabagismo. O estudo será conduzido como um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo. Os indivíduos serão randomizados para 2 grupos. O 1º grupo receberá Ezetimiba por 2 semanas, seguido de período de washout (sem medicação) por 4 semanas e placebo por 2 semanas. O 2º grupo receberá Ezetimiba e placebo na ordem inversa com período de washout de 4 semanas intercaladas. Cada sujeito será avaliado durante 2 visitas ao final dos períodos de intervenção (Ezetimiba e placebo). As visitas ocorrerão após 2 e 8 semanas após a inscrição. Os indivíduos serão solicitados a jejuar 12 horas antes de cada visita. Durante cada visita, um sujeito será submetido ao estudo de reatividade da artéria braquial (BART) antes do consumo de refeição padronizada com alto teor de colesterol e em pontos de 3 e 6 horas após a refeição. A refeição padronizada com alto teor de colesterol consistirá em 2 sanduíches Egg McMuffin®. Esta refeição pesa 276 g e contém 34 g de proteína, 60 g de hidratos de carbono, 22 g de gordura total e 470 mg de colesterol e tem 290 calorias. Os indivíduos também terão coletas de sangue para medição de lipídios séricos realizados antes de cada procedimento BART (total de 3 BART e 3 coletas de amostras de sangue por paciente por visita).

Os estudos de reatividade da artéria braquial serão conduzidos de acordo com o seguinte protocolo:

• Equipamento - Sistema de ecocardiografia com software vascular para imagens 2-D, Doppler e transdutor vascular de alta frequência.
• Imagem inicial - O sujeito será colocado em uma sala com temperatura controlada (22Cº). Com o sujeito posicionado em decúbito dorsal, a artéria braquial esquerda será visualizada 5 cm acima da prega antecubital no plano longitudinal duas vezes. A pressão arterial e a frequência cardíaca também serão medidas.
• FMD - O manguito de pressão arterial de 12,5 cm será colocado acima da fossa antecubital no braço esquerdo, a velocidade de fluxo basal será obtida por Doppler pulsado. Posteriormente, a artéria será ocluída pela insuflação do manguito até 50 mm Hg acima da pressão sistólica por 5 minutos e subsequentemente desinsuflada. A imagem longitudinal será obtida 1 min após a liberação do manguito.
• FMD w/NTG - 10 min após o estudo inicial, FMD com NTG será obtido. Um comprimido de NTG sublingual de 0,4 mg será administrado ao sujeito e, 4 minutos depois, a imagem da FMD será repetida conforme descrito acima.
• Análise - Serão obtidas imagens fotográficas dos quadros diastólicos finais. As imagens serão analisadas por 2 investigadores independentes cegos para a identidade do sujeito e a sequência temporal das imagens. O diâmetro arterial da artéria braquial no plano longitudinal a partir de imagens onde há visualização clara da interface íntima/lúmen anterior e posterior será determinado pela medição do paquímetro. FMD quantificado como uma alteração percentual do diâmetro da medição do diâmetro arterial pós-oclusão em relação à média das 2 medições de linha de base correspondentes. Análise semelhante será realizada para febre aftosa após a administração de NTG.

O teste lipídico será realizado com o teste VAP® e incluirá as frações de lipoproteínas VLDL, LDL, HDL e IDL, bem como triglicerídeos, lipoproteína A, PCR e homocisteína. A análise estatística será realizada da seguinte forma: os valores do grupo para alteração percentual no diâmetro arterial serão expressos como média +/- DP. O teste t pareado 2-caudal será usado para comparar mudanças em indivíduos individuais. O teste t bicaudal não pareado será utilizado para comparar os valores entre os grupos. As análises para a correlação de FMD - redução de lipídios serão realizadas usando um teste t pareado para dados distribuídos parametricamente e o teste de postos sinalizados de pares pareados de Wilcoxon para dados não parametricamente distribuídos para comparar dados basais e mudanças em todas as variáveis ​​no final do estudo dentro de cada grupo. O teste t será usado para comparar as características basais entre os que receberam ezetimiba e os que receberam placebo em todos os grupos. A correlação entre as variáveis ​​será testada usando análises univariadas e multivariadas. Os resultados serão apresentados como média ± DP e mediana (percentis 25-75).