Effekt av Ezetimib på flödesmedierad brachial artärreaktivitet hos friska försökspersoner

24 ämnen kommer att rekryteras. Uteslutningskriterier kommer att vara förekomst av känt metabolt syndrom samt historia av kranskärlssjukdom, högt blodtryck, diabetes, kardiomyopati och tobaksanvändning. Studien kommer att genomföras som en dubbelblind placebokontrollerad crossover-studie. Ämnen kommer att randomiseras till 2 grupper. Den första gruppen kommer att få Ezetimibe i 2 veckor följt av uttvättningsperiod (ingen medicinering) i 4 veckor och följt av placebo i 2 veckor. Den andra gruppen kommer att få Ezetimib och placebo i omvänd ordning med mellanrum på 4 veckor. Varje patient kommer att utvärderas under 2 besök i slutet av interventionsperioderna (Ezetimibe och placebo). Besök kommer att ske efter 2 och 8 veckor efter registreringen. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fasta 12 timmar före varje besök. Under varje besök kommer en patient att genomgå brachial artärreaktivitetsstudie (BART) före konsumtion av standardiserad högkolesterolmåltid och 3 och 6 timmar efter måltiden. Den standardiserade måltiden med högt kolesterol kommer att bestå av 2 Egg McMuffin® smörgåsar. Denna måltid väger 276 g och innehåller 34 g protein, 60 g kolhydrater, 22 g totalt fett och 470 mg kolesterol och har 290 kalorier. Försökspersonerna kommer också att ta blodprov för serumlipidmätning före varje BART-ingrepp (totalt 3 BART- och 3 blodprovstagningar per patient och besök).

Brachial artär reaktivitetsstudier kommer att utföras enligt följande protokoll:

• Utrustning - Ekokardiografisystem med kärlprogramvara för 2D-avbildning, Doppler och högfrekvent vaskulär givare.
• Inledande bild - Motivet kommer att placeras i ett temperaturkontrollerat rum (22Cº). Med motivet placerat på rygg avbildas vänster brachialisartär 5 cm ovanför antecubital veck i longitudinellt plan två gånger. Blodtryck och hjärtfrekvens kommer också att mätas.
• FMD - 12,5 cm blodtrycksmanschett kommer att placeras ovanför antecubital fossa på vänster arm, baslinjeflödeshastighet kommer att erhållas med pulsad doppler. Därefter kommer artären att tilltäppas av manschettens uppblåsning till 50 mm Hg över systoliskt tryck i 5 minuter och tömmas sedan. Den längsgående bilden kommer att erhållas 1 min efter att manschetten släppts.
• mul- och klövsjuka med NTG - 10 min efter baslinjestudien kommer mul- och klövsjuka med NTG att erhållas. 0,4 mg sublingual NTG-tablett kommer att ges till patienten och 4 minuter senare kommer MKS-avbildning att upprepas enligt beskrivningen ovan.
• Analys - Fotografiska bilder av slutdiastoliska ramar kommer att erhållas. Bilder kommer att analyseras av 2 oberoende utredare som är blinda för försökspersonens identitet och tidssekvens av bilder. Artärdiametern av brachialisartären i longitudinellt plan från bilder där det finns tydlig visualisering av främre och bakre intima/lumen-gränssnitt kommer att bestämmas genom mätning av tjocklek. FMD kvantifierad som en procentuell diameterförändring av artärdiametermätningen efter ocklusion i förhållande till medelvärdet av de 2 motsvarande baslinjemätningarna. Liknande analys kommer att utföras för MKS efter administrering av NTG.

Lipidtestning kommer att utföras med hjälp av VAP®-testet och kommer att inkludera VLDL, LDL, HDL och IDL lipoproteinfraktioner samt triglycerider, Lipoprotein A, CRP och Homocystein. Statistisk analys kommer att utföras enligt följande: gruppvärden för procentuell förändring i artärdiameter kommer att uttryckas som medelvärde +/- SD. 2-tailed paired t-test kommer att användas för att jämföra förändringar i enskilda ämnen. Tvåsidigt icke-parat t-test kommer att användas för att jämföra värden mellan grupper. Analyserna för FMD - lipidsänkande korrelation kommer att utföras med hjälp av ett parat t-test för parametriskt fördelade data och Wilcoxon matchade-par signerade rangtest för icke-parametriskt fördelade data för att jämföra baslinjedata och förändringar i alla variabler i slutet av studien inom varje grupp. t-testet kommer att användas för att jämföra baslinjeegenskaperna mellan de som får ezetimib och de som får placebo i alla grupper. Korrelation mellan variabler kommer att testas med både univariata och multitivariata analyser. Resultaten kommer att presenteras som medelvärde ± SD och median (25-75 percentiler).