Effekt af Ezetimib på flow-medieret brachial arterie-reaktivitet hos raske forsøgspersoner

24 forsøgspersoner vil blive rekrutteret. Eksklusionskriterier vil være tilstedeværelse af kendt metabolisk syndrom samt historie med koronararteriesygdom, hypertension, diabetes, kardiomyopati og tobaksbrug. Undersøgelsen vil blive udført som dobbeltblind placebokontrolleret crossover-forsøg. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til 2 grupper. 1. gruppe vil modtage Ezetimib i 2 uger efterfulgt af udvaskningsperiode (ingen medicin) i 4 uger og efterfulgt af placebo i 2 uger. 2. gruppe vil modtage Ezetimibe og placebo i omvendt rækkefølge med 4-ugers udvaskningsperiode. Hvert forsøgsperson vil blive evalueret under 2 besøg i slutningen af ​​interventionsperioderne (Ezetimibe og placebo). Besøg vil finde sted efter 2 og 8 uger efter tilmelding. Forsøgspersoner vil blive bedt om at faste 12 timer før hvert besøg. Under hvert besøg vil en forsøgsperson gennemgå brachial arterie-reaktivitetsundersøgelse (BART) før indtagelse af standardiseret måltid med højt kolesteroltal og 3 og 6 timer efter måltidet. Det standardiserede måltid med højt kolesteroltal vil bestå af 2 Egg McMuffin® sandwich. Dette måltid vejer 276 g og indeholder 34 g protein, 60 g kulhydrater, 22 g totalt fedt og 470 mg kolesterol og har 290 kalorier. Forsøgspersonerne vil også få foretaget blodudtagninger til serumlipidmåling før hver BART-procedure (i alt 3 BART- og 3 blodprøveudtagninger pr. patient pr. besøg).

Brachial arterie reaktivitetsundersøgelser vil blive udført efter følgende protokol:

• Udstyr - Ekkokardiografisystem m/vaskulær software til 2-D billeddannelse, Doppler og højfrekvent vaskulær transducer.
• Indledende billede - Motivet vil blive placeret i et temperaturkontrolleret rum (22Cº). Med emnet placeret på ryggen, vil venstre brachialis arterie blive afbildet 5 cm over antecubital fold i længdeplanet to gange. Blodtryk og hjertefrekvens vil også blive målt.
• FMD - 12,5 cm blodtryksmanchet vil blive placeret over antecubital fossa på venstre arm, baseline flow hastighed vil blive opnået ved pulseret Doppler. Derefter vil arterien blive okkluderet af manchetten oppumpning til 50 mm Hg over systolisk tryk i 5 minutter og efterfølgende tømmes for luft. Det langsgående billede vil blive opnået 1 min efter manchettens frigivelse.
• MKS m/NTG - 10 min efter baseline-undersøgelse vil MKS med NTG blive opnået. 0,4 mg sublingual NTG-tablet vil blive givet til patienten, og 4 minutter senere vil MKS-billeddannelse blive gentaget som beskrevet ovenfor.
• Analyse - Fotografiske billeder af end-diastoliske rammer vil blive opnået. Billeder vil blive analyseret af 2 uafhængige efterforskere, der er blindet for individets identitet og tidsmæssige billedsekvens. Arteriel diameter af brachialis arterien i longitudinalt plan fra billeder, hvor der er tydelig visualisering af anterior og posterior intimal/lumen interface vil blive bestemt ved skydelære måling. MKS kvantificeret som en procentvis diameterændring af arteriel diametermåling efter okklusion i forhold til gennemsnittet af de 2 tilsvarende basislinjemålinger. Lignende analyse vil blive udført for MKS efter administration af NTG.

Lipidtestning vil blive udført ved hjælp af VAP®-testen og vil omfatte VLDL, LDL, HDL og IDL lipoproteinfraktioner samt triglycerider, Lipoprotein A, CRP og Homocystein. Statistisk analyse vil blive udført som følger: gruppeværdier for procentvis ændring i arteriel diameter vil blive udtrykt som middel +/- SD. 2-halet parret t-test vil blive brugt til at sammenligne ændringer i individuelle emner. To-halet ikke-parret t-test vil blive brugt til at sammenligne værdier mellem grupper. Analyserne for FMD - lipidsænkende korrelation vil blive udført ved hjælp af en parret t-test for parametrisk distribuerede data og Wilcoxon matched-pair signed rank test for ikke-parametrisk distribuerede data for at sammenligne baseline data og ændringer i alle variabler i slutningen af ​​undersøgelsen inden for hver gruppe. t-testen vil blive brugt til at sammenligne baseline-karakteristika mellem dem, der får ezetimibe og dem, der får placebo i alle grupper. Korrelation mellem variabler vil blive testet ved hjælp af både univariate og multitivariate analyser. Resultaterne vil blive præsenteret som middel ± SD og median (25-75 percentiler).