Efecto de ezetimiba sobre la reactividad de la arteria braquial mediada por flujo en sujetos sanos

Se reclutarán 24 sujetos. Los criterios de exclusión serán la presencia de síndrome metabólico conocido, así como antecedentes de enfermedad arterial coronaria, hipertensión, diabetes, cardiomiopatía y tabaquismo. El estudio se llevará a cabo como un ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo. Los sujetos serán asignados aleatoriamente a 2 grupos. El primer grupo recibirá ezetimiba durante 2 semanas, seguido de un período de lavado (sin medicación) durante 4 semanas y seguido de un placebo durante 2 semanas. El segundo grupo recibirá ezetimiba y placebo en orden inverso con un período de lavado intercalado de 4 semanas. Cada sujeto será evaluado durante 2 visitas al final de los períodos de intervención (ezetimiba y placebo). Las visitas ocurrirán después de 2 y 8 semanas después de la inscripción. Se pedirá a los sujetos que ayunen 12 horas antes de cada visita. Durante cada visita, un sujeto se someterá a un estudio de reactividad de la arteria braquial (BART) antes del consumo de una comida estandarizada con alto contenido de colesterol y en puntos de 3 y 6 horas después de la comida. La comida estandarizada con colesterol alto consistirá en 2 sándwiches Egg McMuffin®. Esta comida pesa 276 g y contiene 34 g de proteína, 60 g de carbohidratos, 22 g de grasa total y 470 mg de colesterol y tiene 290 calorías. A los sujetos también se les extraerá sangre para medir los lípidos séricos antes de cada procedimiento BART (total de 3 BART y 3 muestras de sangre por paciente por visita).

Los estudios de reactividad de la arteria braquial se realizarán según el siguiente protocolo:

• Equipo - Sistema de ecocardiografía con software vascular para imágenes 2-D, Doppler y transductor vascular de alta frecuencia.
• Imagen inicial - El sujeto se colocará en una habitación con temperatura controlada (22Cº). Con el sujeto en posición supina, se tomarán imágenes de la arteria braquial izquierda 5 cm por encima del pliegue antecubital en el plano longitudinal dos veces. También se medirá la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
• FMD: se colocará un manguito de presión arterial de 12,5 cm por encima de la fosa antecubital en el brazo izquierdo, la velocidad de flujo de referencia se obtendrá mediante Doppler pulsado. A partir de entonces, la arteria se ocluirá inflando el manguito a 50 mm Hg por encima de la presión sistólica durante 5 minutos y posteriormente se desinflará. La imagen longitudinal se obtendrá 1 min después de la liberación del manguito.
• FMD con NTG: 10 minutos después del estudio de referencia, se obtendrá FMD con NTG. Se le dará al sujeto una tableta sublingual de NTG de 0,4 mg y, 4 minutos más tarde, se repetirá la obtención de imágenes de FMD como se describe anteriormente.
• Análisis - Se obtendrán imágenes fotográficas de cuadros telediastólicos. Las imágenes serán analizadas por 2 investigadores independientes ciegos a la identidad del sujeto y la secuencia temporal de imágenes. El diámetro arterial de la arteria braquial en el plano longitudinal a partir de imágenes donde hay una visualización clara de la interfaz íntima/lumen anterior y posterior se determinará mediante la medición del calibrador. La FMD se cuantificó como un cambio de diámetro porcentual de la medición del diámetro arterial posterior a la oclusión en relación con la media de las 2 mediciones de referencia correspondientes. Se realizará un análisis similar para la fiebre aftosa después de la administración de NTG.

Las pruebas de lípidos se realizarán mediante la prueba VAP® e incluirán fracciones de lipoproteínas VLDL, LDL, HDL e IDL, así como triglicéridos, lipoproteína A, CRP y homocisteína. El análisis estadístico se realizará de la siguiente manera: los valores de grupo para el cambio porcentual en el diámetro arterial se expresarán como media +/- SD. Se usará la prueba t pareada de 2 colas para comparar los cambios en sujetos individuales. Se utilizará la prueba t no pareada de dos colas para comparar valores entre grupos. Los análisis para la correlación entre la fiebre aftosa y la reducción de lípidos se realizarán mediante una prueba t pareada para datos distribuidos paramétricamente y la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon para datos distribuidos no paramétricamente para comparar los datos iniciales y los cambios en todas las variables al final del estudio dentro de cada grupo. Se utilizará la prueba t para comparar las características basales entre los que recibieron ezetimiba y los que recibieron placebo en todos los grupos. La correlación entre las variables se probará mediante análisis univariados y multivariados. Los resultados se presentarán como media ± DE y mediana (percentiles 25-75).