Wirkung von Ezetimib auf die flussvermittelte Reaktivität der Brachialarterie bei gesunden Probanden

24 Probanden werden rekrutiert. Ausschlusskriterien sind das Vorhandensein eines bekannten metabolischen Syndroms sowie eine Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck, Diabetes, Kardiomyopathie und Tabakkonsum. Die Studie wird als doppelblinde placebokontrollierte Crossover-Studie durchgeführt. Die Probanden werden in 2 Gruppen randomisiert. Die erste Gruppe erhält Ezetimib für 2 Wochen, gefolgt von einer Auswaschphase (keine Medikation) für 4 Wochen und gefolgt von Placebo für 2 Wochen. Die 2. Gruppe erhält Ezetimib und Placebo in umgekehrter Reihenfolge mit dazwischenliegender 4-wöchiger Auswaschphase. Jeder Proband wird während 2 Besuchen am Ende der Interventionsperioden (Ezetimib und Placebo) bewertet. Besuche finden nach 2 und 8 Wochen nach der Einschreibung statt. Die Probanden werden gebeten, 12 Stunden vor jedem Besuch zu fasten. Bei jedem Besuch wird ein Proband vor dem Verzehr einer standardisierten Mahlzeit mit hohem Cholesterinspiegel und 3 und 6 Stunden nach der Mahlzeit einer Brachialarterien-Reaktivitätsstudie (BART) unterzogen. Die standardisierte Mahlzeit mit hohem Cholesterinspiegel besteht aus 2 Egg McMuffin®-Sandwiches. Diese Mahlzeit wiegt 276 g und enthält 34 g Protein, 60 g Kohlenhydrate, 22 g Gesamtfett und 470 mg Cholesterin und hat 290 Kalorien. Bei den Probanden werden vor jedem BART-Verfahren auch Blutentnahmen zur Serumlipidmessung durchgeführt (insgesamt 3 BART- und 3 Blutprobenentnahmen pro Patient und Besuch).

Brachialarterien-Reaktivitätsstudien werden nach folgendem Protokoll durchgeführt:

• Ausstattung – Echokardiographiesystem mit Gefäßsoftware für 2-D-Bildgebung, Doppler- und Hochfrequenz-Gefäßwandler.
• Anfangsbild – Das Subjekt wird in einen temperierten Raum (22 °C) gebracht. Bei in Rückenlage positioniertem Subjekt wird die linke Brachialarterie zweimal 5 cm über der Antekubitalfalte in der Längsebene abgebildet. Auch Blutdruck und Herzfrequenz werden gemessen.
• FMD – 12,5 cm Blutdruckmanschette wird über der antekubitalen Fossa am linken Arm platziert, die Basisflussgeschwindigkeit wird durch gepulsten Doppler erhalten. Danach wird die Arterie durch Aufblasen der Manschette auf 50 mm Hg über dem systolischen Druck für 5 Minuten verschlossen und anschließend entleert. Das Längsbild wird 1 Minute nach der Manschettenfreigabe erhalten.
• FMD mit NTG – 10 Minuten nach der Grundlinienstudie wird FMD mit NTG erhalten. 0,4 mg sublinguale NTG-Tablette wird dem Subjekt verabreicht und 4 min später wird die FMD-Bildgebung wie oben beschrieben wiederholt.
• Analyse – Fotografische Bilder von enddiastolischen Rahmen werden erhalten. Die Bilder werden von 2 unabhängigen Ermittlern analysiert, die für die Identität der Person und die zeitliche Abfolge der Bilder blind sind. Der Arteriendurchmesser der A. brachialis in Längsebene aus Bildern, bei denen eine klare Visualisierung der vorderen und hinteren Intima/Lumen-Grenzfläche vorhanden ist, wird durch Caliper-Messung bestimmt. FMD quantifiziert als prozentuale Durchmesseränderung der arteriellen Durchmessermessung nach dem Verschluss relativ zum Mittelwert der 2 entsprechenden Basislinienmessungen. Eine ähnliche Analyse wird für FMD nach der Verabreichung von NTG durchgeführt.

Lipidtests werden mit dem VAP®-Test durchgeführt und umfassen VLDL-, LDL-, HDL- und IDL-Lipoproteinfraktionen sowie Triglyceride, Lipoprotein A, CRP und Homocystein. Die statistische Analyse wird wie folgt durchgeführt: Gruppenwerte für die prozentuale Änderung des Arteriendurchmessers werden als Mittelwert +/- Standardabweichung ausgedrückt. Der 2-schwänzige gepaarte t-Test wird verwendet, um Veränderungen bei einzelnen Probanden zu vergleichen. Ein zweiseitiger, nicht gepaarter t-Test wird verwendet, um Werte zwischen Gruppen zu vergleichen. Die Analysen für die Korrelation zwischen FMD und Lipidsenkung werden unter Verwendung eines gepaarten t-Tests für parametrisch verteilte Daten und des Wilcoxon-Matched-Pair-Vorzeichen-Rang-Tests für nichtparametrisch verteilte Daten durchgeführt, um die Ausgangsdaten und Änderungen in allen Variablen am Ende der Studie innerhalb jeder zu vergleichen Gruppe. Der t-Test wird verwendet, um die Baseline-Eigenschaften zwischen denen, die Ezetimib erhalten, und denen, die Placebo erhalten, in allen Gruppen zu vergleichen. Die Korrelation zwischen Variablen wird sowohl mit univariaten als auch mit multitivariaten Analysen getestet. Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± SD und Median (25-75 Perzentile) dargestellt.