Účinek ezetimibu na průtokem zprostředkovanou reaktivitu brachiální artérie u zdravých subjektů

Bude přijato 24 subjektů. Kritéria pro vyloučení budou přítomnost známého metabolického syndromu a také anamnéza ischemické choroby srdeční, hypertenze, diabetu, kardiomyopatie a užívání tabáku. Studie bude provedena jako dvojitě slepá, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Subjekty budou náhodně rozděleny do 2 skupin. 1. skupina bude dostávat Ezetimib po dobu 2 týdnů s následným vymývacím obdobím (bez medikace) po dobu 4 týdnů a následovaným placebem po dobu 2 týdnů. 2. skupina bude dostávat Ezetimib a placebo v opačném pořadí s mezilehlými 4týdenními vymývacími obdobími. Každý subjekt bude hodnocen během 2 návštěv na konci období intervence (Ezetimib a placebo). Návštěvy se uskuteční po 2 a 8 týdnech po zápisu. Subjekty budou požádány, aby se postily 12 hodin před každou návštěvou. Během každé návštěvy subjekt podstoupí studii reaktivity brachiální arterie (BART) před konzumací standardizovaného jídla s vysokým obsahem cholesterolu a 3 a 6 hodin po jídle. Standardizované jídlo s vysokým obsahem cholesterolu se bude skládat ze 2 sendvičů Egg McMuffin®. Toto jídlo váží 276 g a obsahuje 34 g bílkovin, 60 g sacharidů, 22 g celkového tuku a 470 mg cholesterolu a má 290 kalorií. Subjektům se také před každým postupem BART odeberou krev pro měření sérových lipidů (celkem 3 BART a 3 odběry vzorků krve na pacienta na návštěvu).

Studie reaktivity brachiální arterie budou provedeny podle následujícího protokolu:

• Vybavení - Echokardiografický systém s cévním softwarem pro 2D zobrazování, Doppler a vysokofrekvenční cévní snímač.
• Počáteční snímek – Subjekt bude umístěn v místnosti s řízenou teplotou (22 Cº). Se subjektem umístěným na zádech bude levá pažní tepna dvakrát zobrazena 5 cm nad antekubitální rýhou v podélné rovině. Měří se také krevní tlak a srdeční frekvence.
• FMD - manžeta krevního tlaku o délce 12,5 cm bude umístěna nad antekubitální jamkou na levé paži, základní rychlost průtoku bude získána pulzním dopplerem. Poté bude tepna uzavřena nafouknutím manžety na 50 mm Hg nad systolický tlak po dobu 5 minut a následně vypuštěna. Podélný snímek bude získán 1 minutu po uvolnění manžety.
• FMD w/NTG - 10 minut po základní studii bude získána FMD s NTG. Subjektu se podá 0,4 mg sublingvální tableta NTG a o 4 minuty později se zopakuje zobrazení FMD, jak je popsáno výše.
• Analýza - Budou získány fotografické snímky end-diastolických snímků. Snímky budou analyzovány 2 nezávislými vyšetřovateli zaslepenými vůči identitě subjektu a časové sekvenci obrázků. Arteriální průměr brachiální tepny v podélné rovině ze snímků, kde je zřetelná vizualizace předního a zadního rozhraní intima/lumen, bude určen měřením posuvným měřítkem. FMD kvantifikovaná jako procentuální změna průměru měření pookluzního arteriálního průměru vzhledem k průměru 2 odpovídajících základních měření. Podobná analýza bude provedena pro FMD po podání NTG.

Testování lipidů bude provedeno pomocí testu VAP® a bude zahrnovat lipoproteinové frakce VLDL, LDL, HDL a IDL a také triglyceridy, lipoprotein A, CRP a homocystein. Statistická analýza bude provedena následovně: skupinové hodnoty pro procentuální změnu průměru arterií budou vyjádřeny jako průměr +/- SD. K porovnání změn u jednotlivých subjektů bude použit dvoustranný párový t-test. K porovnání hodnot mezi skupinami bude použit dvoustranný nepárový t-test. Analýzy slintavky a kulhavky - korelace snižování lipidů budou provedeny pomocí párového t testu pro parametricky distribuovaná data a Wilcoxonovým párovým znaménkovým rank testem pro neparametricky distribuovaná data za účelem porovnání výchozích dat a změn ve všech proměnných na konci studie v rámci každé studie. skupina. t test se použije k porovnání základních charakteristik mezi těmi, kteří užívají ezetimib a těmi, kteří užívají placebo ve všech skupinách. Korelace mezi proměnnými bude testována pomocí jednorozměrných i vícerozměrných analýz. Výsledky budou prezentovány jako průměr ± SD a medián (25-75 percentilů).