再発または進行性神経膠芽腫患者の治療におけるタンデュチニブ
再発性膠芽腫患者の治療のためのMLN518の実現可能性評価と第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 切除を受ける再発性神経膠芽腫患者において、タンデュチニブが標的腫瘍/血漿比 ≥ 0.33 を達成する能力を評価する。 （実現可能性調査） Ⅱ． 血小板由来成長因子受容体のリン酸化状態と Akt および Erk の下流活性化を測定することで、タンデュチニブの潜在的な生物学的影響を検出します。 （実現可能性調査） Ⅲ． 再発性または進行性神経膠芽腫患者におけるタンデュチニブの最大耐用量を決定します。 (フェーズ I) IV. 再発性または進行性神経膠芽腫患者におけるタンデュチニブに関連する毒性の頻度を推定します。 (フェーズ I) V. 再発性または進行性神経膠芽腫患者におけるこの投与経路の薬物動態を説明します。 （フェーズI） VI． 再発性または進行性神経膠芽腫患者の腫瘍反応率を評価します。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. 再発性または進行性神経膠芽腫患者の全生存期間を推定します。 （フェーズⅡ） Ⅱ． これらの患者の 6 か月無増悪生存率を推定します。 （フェーズⅡ） Ⅲ． これらの患者におけるタンデュチニブに関連する毒性を評価します。 (フェーズ II) IV. これらの患者におけるこの投与経路の薬物動態プロファイルを評価します。 (フェーズ II) V. 治療に反応する患者と反応しない患者を区別するタンパク質発現パターンを調査します。 (フェーズⅡ)
概要: これは、多施設共同、前向き、非無作為化、実現可能性研究と第 I 相研究 (並行) の後に非盲検第 II 相研究が続くものです。
実現可能性研究: 患者はタンデュチニブを 1 日 2 回、7 日間経口投与されます。 その後、患者は腫瘍を除去するために生検または手術を受けます。 生検または手術後 2 週間以内に、患者は 1 日から 28 日目まで 1 日 2 回* 経口タンデュチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
フェーズ I: 患者は 1 日から 28 日目まで、1 日 2 回* 経口タンデュチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでタンデュチニブの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。
[注: *コース 1 の 1 日目には、患者はタンデュチニブの 1 回投与のみを受けます。]
第 II 相：患者は、第 I 相で決定された MTD で、第 I 相と同様にタンデュチニブの投与を受けます。
患者は薬物動態研究のために血液サンプルの採取を受けます。 研究の実現可能性部分の患者は、質量分析によるタンデュチニブ濃度の相関研究のために血液および組織サンプルの採取も受けます。 サンプルは、循環内皮細胞および血漿タンパク質 (血管内皮増殖因子 [VEGF]-A、-B、-C、および -D、可溶性 VEGF 受容体 [sVEGFR]、胎盤増殖因子 [P1GF]、血小板由来増殖) についても検査されます。因子[PDGF]-AA、PDGF-AB、PDGF-BB、アンジオポエチン-1および-2、タムスタチン、トロンボスポンジン-1、およびIL-8）は、タンデュチニブの抗血管新生効果の潜在的なマーカーとして挙げられます。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
基準：
組織学的に確認された膠芽腫:
- 以前の放射線療法後の進行性または再発性疾患（化学療法の有無にかかわらず）
- 以前の放射線療法（化学療法の有無にかかわらず）後に進行した低悪性度神経膠腫を有し、生検によって神経膠芽腫があることが判明した患者が対象となります。
- 過去2週間以内のMRIまたはCT画像による造影進行性または再発性神経膠芽腫として定義される測定可能な疾患
- ベースラインスキャンの時点から治験治療の開始まで、安定したコルチコステロイドレジメンを維持する必要がある
実現可能性調査のみ:
- 外科的切除または生検を受ける予定がある
- 腫瘍進行の確認または治療誘発効果と腫瘍進行の区別のための定位生検が許可される
- コルチコステロイドは、必要な最低ステロイド用量まで漸減しなければならず、手術または生検後も患者は安定した用量を維持しなければなりません
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 60 ～ 100%
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- ヘモグロビン >= 10 mg/dL
- ビリルビン =< 1.5 mg/dL
- AST および ALT =< 正常の上限の 4 倍
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後3か月間、効果的なバリア法による避妊を使用しなければなりません。
- ミニメンタルステート試験のスコア >= 15
- スクリーニング心電図による平均 QTc =< 500 ミリ秒 (バゼット補正あり)
- LVEF >= 40%
- 家族性QT延長症候群の病歴がない
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- 重度の制御不能な心室性不整脈がないこと
- 制御不能な狭心症はない
- 急性虚血または活動伝導系異常の心電図的証拠はない
- 進行中の嘔吐または吐き気がない >= グレード 2
- 経口薬を服用できない、または静脈栄養補給が必要となるような消化管疾患がないこと
- 活動性の消化性潰瘍疾患がないこと
- 錠剤を飲み込んだり、経口薬を吸収したりする能力を損なうような他の症状がないこと
- 筋ジストロフィーではない
- 重症筋無力症ではない
- 他に既知または疑われる原発性筋疾患または神経筋疾患がないこと
- タンドゥチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物（例、塩酸エルロチニブ、ゲフェチニブ、またはメシル酸ドキサゾシン）に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- ゲフィチニブまたは塩酸エルロチニブのいずれかの投与中にざ瘡状/黄斑膿疱性発疹を発症した患者は、発疹がアレルギー反応（血管浮腫/蕁麻疹）またはスティーブンス・ジョンソン症候群とみなされない限り対象となります。
- 継続的または活動的な感染はありません
- 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- 他に重篤な感染症や病気がないこと
- 前回の化学療法から少なくとも 3 週間（ニトロソウレアの場合は 6 週間）
- 他に制御不能な病気はない
- 過去5年以内に、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、他の悪性腫瘍がないこと
- 以前の治療から回復した
- 前回の放射線治療から少なくとも 3 か月
- 吸収に影響を与える以前の外科的処置がないこと
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 他に兼任治験薬は存在しない
- QTc延長を引き起こす薬剤を併用しない
- 同時の予防的成長因子なし（フィルグラスチム [G-CSF] またはサルグラモスチム [GM-CSF] など）
- 肝代謝酵素を誘導する抗けいれん薬（例：プリミドン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）の投与から少なくとも10日が経過しており、同時に服用していないこと。
- 血小板由来増殖因子受容体の小分子阻害剤（リンゴ酸スニチニブ、ソラフェニブ、メシル酸イマチニブなど）による治療歴がないこと
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全はありません
- クレアチニン =< 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I - 実現可能性
患者はタンデュチニブを1日2回、7日間経口投与される。 その後、患者は腫瘍を除去するために生検または手術を受けます。 生検または手術後 2 週間以内に、患者は 1 日から 28 日目まで 1 日 2 回* 経口タンデュチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 従来の手術 経口タンデュチニブ 薬理学的研究 組織サンプル |
相関研究
手術を受ける
他の名前：
口頭で与えられる
他の名前：
相関研究
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実験的：アーム 2 - 用量漸増 (フェーズ 1)
第 I 相: 患者は 1 日から 28 日目まで、1 日 2 回* 経口タンデュチニブを投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。 3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでタンデュチニブの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。 タンチニブの開始用量は500mg BIDです 経口タンデュチニブ 薬理学的研究 組織サンプル |
相関研究
口頭で与えられる
他の名前：
相関研究
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実験的：アーム 3 - フェーズ 2
患者は、第 I 相で決定された MTD で、第 I 相と同様にタンデュチニブの投与を受けます。 用量漸増において決定された MTD は 600mg でした 経口タンデュチニブ 薬理学的研究 組織サンプル |
相関研究
口頭で与えられる
他の名前：
相関研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性によって定義されるタンデュチニブの最大耐用量 (フェーズ 1)
時間枠：周期1～28日
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周期1～28日
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再発性 GBM 切除術を受けた被験者の腫瘍/血漿比を決定するには (フェーズ 0)
時間枠：手術を含む手術の7日前
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参加者は手術前に7日間タンデュチニブ（500mg BID）を投与され、その後再発性膠芽腫の切除を受ける。
組織サンプルは相関研究のために収集され、腫瘍/血漿比を決定します。
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手術を含む手術の7日前
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用量レベルごとの用量制限毒性の数
時間枠：28日
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3～6人のコホートは経口タンデュチニブの投与を500mg BIDから開始し、各コホートで用量を段階的に増加させます。 各治療サイクルは 28 日です。 MTD の評価期間は 1 サイクル目 - 28 日間です。 用量制限毒性は次のように定義されます: グレード 3 ～ 4 の重症度 (十分な予防策を講じていない嘔吐および下痢を除く) 14 日を超える治療遅延。 ANC 未満/500m/mm3 に等しい。 Plts 以下/25,000/mm3 に等しい。発熱性好中球減少症または治療の14日以上の遅れ |
28日
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腫瘍反応 (完全奏効および部分奏効) 率 (フェーズ II)
時間枠：最長4年
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pts は、奇数サイクルごとにスキャン ベースラインを受信します。 すべての反応が集中的にレビューされる 完全反応 MRI スキャンですべての腫瘍が完全に消失し、最低 4 週間の神経学的検査で安定または改善しているすべてのグルココルチコイドが除去される 部分反応 MRI で腫瘍サイズが 50% 以上減少、安定またはグルココルチコイドの減少少なくとも 4 週間は安定または改善している神経学的検査。 進行性疾患 他の原因では説明できない進行性の神経学的異常、または腫瘍サイズの 25% 以上の増加、または新たな病変の場合。 安定した疾患 臨床状態および MRI が完全奏効、部分奏効、または進行の条件を満たしていない |
最長4年
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第 1 相および第 2 相におけるタンデュチニブの薬物動態 (最大血漿濃度)
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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第 1 相および第 2 相におけるタンデュチニブの薬物動態 (見かけの終末期半減期)
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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第 1 相および第 2 相におけるタンドゥチニブの薬物動態 (ゼロから無限大 (AUC) までの血漿濃度時間プロファイルの下の領域)
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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薬物動態;第 1 相および第 2 相におけるタンデュチニブの見かけの経口クリアランス
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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薬物動態;フェーズ 1 およびフェーズ 2 におけるタンデュチニブの見かけの経口全身分布量
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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薬物動態;第 1 相および第 2 相におけるタンデュチニブの定常状態のトラフ濃度
時間枠：28日
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投与前、投与後1、2、4、6、8、24時間、サイクル1の8、15、21日目、サイクル2の1日目
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (フェーズ II)
時間枠：最長4年
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生存期間の中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
全体的な故障率は 95% CI で推定されます。
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最長4年
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6か月無増悪生存率（フェーズII）
時間枠：6ヶ月目
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6 か月無増悪生存の確率は、二項分布を使用して推定されます。 進行は次のように定義されます: 他の原因では説明できない進行性の神経学的異常、または腫瘍サイズの 25% 以上の増加、または新たな病変。 |
6ヶ月目
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全体的な故障率 (フェーズ II)
時間枠：4年まで
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全体的な故障率は、追跡調査の人年あたりの故障の危険性として表されます。
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4年まで
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重篤または生命を脅かす毒性を有する患者の割合
時間枠：2年間
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CTCAEによって決定された治療に関連するグレード3または4の毒性
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2年間
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治療後のタンパク質発現パターン - 損失または増加
時間枠：ベースライン - サイクル 2 (28 日)
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複数の時点（治療前、治療後 2 日、治療後 8 日、治療後 10 日、治療後 28 日）にわたる連続血液サンプル。 p 値 <=0.05 をもたらした比較に対して提示された統計分析 |
ベースライン - サイクル 2 (28 日)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tracy Batchelor, MD、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00681 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000495253
- NABTT 0504 (その他の識別子：Adult Brain Tumor Consortium)
- NABTT-0504 (その他の識別子：CTEP)
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