Tandutynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem
Ocena wykonalności i faza I/II badania MLN518 w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Oceń zdolność tandutynibu do osiągnięcia docelowego stosunku guz/osocze ≥ 0,33 u pacjentów z glejakiem nawrotowym poddawanych resekcji. (Studium wykonalności) II. Wykrywaj potencjalne skutki biologiczne tandutynibu, mierząc stan fosforylacji receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu i dalszą aktywację Akt i Erk. (Studium wykonalności) III. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki tandutynibu u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym. (Faza I) IV. Oszacuj częstość toksyczności związanej z tandutynibem u pacjentów z glejakiem nawrotowym lub postępującym. (Faza I) V. Opisać farmakokinetykę tej drogi podania u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym. (Faza I) VI. Ocena wskaźnika odpowiedzi guza u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem. (Etap II)
CELE DODATKOWE:
I. Oszacuj całkowity czas przeżycia pacjentów z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym. (Faza II) II. Oszacuj 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji u tych pacjentów. (Faza II) III. Ocenić toksyczność związaną z tandutynibem u tych pacjentów. (Faza II) IV. Należy ocenić profil farmakokinetyczny tej drogi podania u tych pacjentów. (Faza II) V. Zbadaj wzorce ekspresji białek, które odróżniają pacjentów, którzy reagują na terapię, od tych, którzy nie reagują. (Etap II)
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane studium wykonalności i badanie fazy I (równolegle), po którym następuje otwarte badanie fazy II.
STUDIUM WYKONALNOŚCI: Pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie przez 7 dni. Następnie pacjenci przechodzą biopsję lub zabieg chirurgiczny w celu usunięcia guza. W ciągu 2 tygodni po biopsji lub zabiegu chirurgicznym pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie* w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
FAZA I: Pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie* w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tandutynibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
[Uwaga: *Pierwszego dnia kursu 1 pacjenci otrzymują tylko 1 dawkę tandutynibu.]
FAZA II: Pacjenci otrzymują tandutynib jak w fazie I przy MTD określonym w fazie I.
Od pacjentów pobiera się krew do badań farmakokinetycznych. Pacjenci w części badania dotyczącej wykonalności również przechodzą pobieranie próbek krwi i tkanek do badań korelacyjnych za pomocą spektrometrii mas pod kątem stężenia tandutynibu. Próbki są również badane pod kątem krążących komórek śródbłonka i białek osocza (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego [VEGF]-A, -B, -C i -D, rozpuszczalne receptory VEGF [sVEGFR], łożyskowy czynnik wzrostu [P1GF], płytkopochodny wzrost czynnik [PDGF]-AA, PDGF-AB, PDGF-BB, angiopoetyna-1 i -2, tumstatyna, trombospondyna-1 i IL-8) jako potencjalne markery antyangiogennego działania tandutynibu.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria:
Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy:
- Postępująca lub nawracająca choroba po wcześniejszej radioterapii (z chemioterapią lub bez)
- Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości, który uległ progresji po wcześniejszej radioterapii (z chemioterapią lub bez) i u których biopsja wykazała glejaka wielopostaciowego, kwalifikują się
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy po wzmocnieniu kontrastu w obrazowaniu MRI lub CT w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Musi być utrzymywany na stabilnym schemacie kortykosteroidów od czasu podstawowego badania do rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Tylko studium wykonalności:
- Planowanie poddania się resekcji chirurgicznej lub biopsji
- Dozwolona jest biopsja stereotaktyczna w celu potwierdzenia progresji nowotworu lub zróżnicowania progresji nowotworu od skutków leczenia
- Dawkę kortykosteroidów należy zmniejszać do najmniejszej wymaganej dawki steroidu, a po operacji lub biopsji pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
- Hemoglobina >= 10 mg/dl
- Bilirubina =< 1,5 mg/dl
- AST i ALT =< 4-krotność górnej granicy normy
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
- Wynik Mini Mental State Exam >= 15
- Średni odstęp QTc =< 500 ms (z poprawką Bazetta) na podstawie elektrokardiogramu przesiewowego
- LVEF >= 40%
- Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
- Brak niekontrolowanej anginy
- Brak elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
- Brak trwających wymiotów lub nudności >= stopień 2
- Brak chorób przewodu pokarmowego skutkujących niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego
- Brak czynnej choroby wrzodowej
- Brak innych warunków, które mogłyby zaburzać zdolność połykania tabletek lub wchłaniania leków doustnych
- Brak dystrofii mięśniowej
- Brak myasthenia gravis
- Brak innych znanych lub podejrzewanych pierwotnych chorób mięśni lub nerwowo-mięśniowych
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tandutynibu (np. chlorowodorek erlotynibu, gefetynib lub mesylan doksazosyny)
- Pacjenci, u których wystąpiła wysypka trądzikopodobna/plamkowo-krostkowa podczas przyjmowania gefitynibu lub chlorowodorku erlotynibu, kwalifikują się, chyba że wysypka jest uważana za reakcję alergiczną (obrzęk naczynioruchowy/pokrzywka) lub zespół Stevensa-Johnsona
- Brak trwających lub aktywnych infekcji
- Brak chorób psychicznych lub sytuacji społecznych, które wykluczałyby zgodność badania
- Brak innej poważnej infekcji lub choroby medycznej
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników)
- Żadnych innych niekontrolowanych chorób
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi
- Odzyskany z wcześniejszej terapii
- Co najmniej 3 miesiące od poprzedniej radioterapii
- Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak jednoczesnego stosowania leku, który powodowałby wydłużenie odstępu QTc
- Brak równoczesnego profilaktycznego stosowania czynników wzrostu (np. filgrastymu [G-CSF] lub sargramostymu [GM-CSF])
- Co najmniej 10 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych, które indukują enzymy metaboliczne w wątrobie (np. prymidon, okskarbazepina, fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital)
- Brak wcześniejszego leczenia drobnocząsteczkowymi inhibitorami receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (np. jabłczan sunitynibu, sorafenib lub mesylan imatynibu)
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
- Kreatynina =< 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część I – Wykonalność
Pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie przez 7 dni. Następnie pacjenci przechodzą biopsję lub zabieg chirurgiczny w celu usunięcia guza. W ciągu 2 tygodni po biopsji lub zabiegu chirurgicznym pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie* w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. operacja konwencjonalna doustny tandutynib Badanie farmakologiczne Próbki tkanek |
Badania korelacyjne
Poddaj się operacji
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 — zwiększanie dawki (faza 1)
Faza I: Pacjenci otrzymują doustnie tandutynib dwa razy dziennie* w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tandutynibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD. dawka początkowa tanndynibu wynosi 500 mg dwa razy na dobę doustny tandutynib Badanie farmakologiczne Próbki tkanek |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 — faza 2
Pacjenci otrzymują tandutynib jak w fazie I przy MTD określonym w fazie I. 600 mg było określoną MTD w eskalacji dawki doustny tandutynib Badanie farmakologiczne Próbki tkanek |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka tandutynibu określona przez toksyczność ograniczającą dawkę (faza 1)
Ramy czasowe: cykl 1 - 28 dni
|
cykl 1 - 28 dni
|
|
|
Określenie stosunku guz/osocze u pacjentów z nawracającymi GBM poddawanych resekcji (faza 0)
Ramy czasowe: 7 dni przed operacją, w tym operacją
|
uczestnikom podaje się tandutynib (500 mg BID) przez 7 dni przed operacją, a następnie poddaje się resekcji z powodu nawrotu glejaka wielopostaciowego.
Zostaną pobrane próbki tkanek do badań korelacyjnych - określenie stosunku guz/osocze.
|
7 dni przed operacją, w tym operacją
|
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę na poziom dawki
Ramy czasowe: 28 dni
|
kohorty 3-6 pacjentów będą otrzymywać doustnie tandutynib zaczynając od 500 mg dwa razy na dobę z eskalacją dawki w każdej kohorcie. Każdy cykl leczenia trwa 28 dni. Okres ewaluacyjny dla MTD to I cykl - 28 dni. toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowana jako: stopień ciężkości 3-4 (z wyjątkiem wymiotów i biegunki bez wystarczającej profilaktyki opóźnienie leczenia > 14 dni. ANC mniejszy/równy 500m/mm3; Plts mniejsze/równe 25 000/mm3; gorączka neutropeniczna lub opóźnienie leczenia > 14 dni |
28 dni
|
|
Odsetek odpowiedzi guza (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) (faza II)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
pacjenci otrzymują linię bazową skanowania i przed każdym nieparzystym cyklem. Wszystkie odpowiedzi są centralnie oceniane Całkowita odpowiedź Całkowite zniknięcie wszystkich guzów w obrazie MRI, odstawienie wszystkich glikokortykosteroidów ze stabilnym lub poprawiającym się badaniem neurologicznym co najmniej 4 tyg. Częściowa odpowiedź Większe lub równe 50% zmniejszenie wielkości guza w MRI, na sobolowym lub zmniejszające się glikokortykosteroidy z stabilne lub poprawiające się badanie neurologiczne przez minimum 4 tyg. Postępująca choroba Postępujące nieprawidłowości neurologiczne niewyjaśnione innymi przyczynami lub większy niż 25% wzrost wielkości guza lub nowa zmiana. Stabilizacja choroby Stan kliniczny i MRI nie kwalifikują do całkowitej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub progresji |
Do 4 lat
|
|
Farmakokinetyka (maksymalne stężenie w osoczu) tandutynibu w fazie 1. i fazie 2.
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka (pozorny końcowy okres półtrwania w fazie końcowej) tandutynibu w fazie 1. i fazie 2.
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka (obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od zera do nieskończoności (AUC)) tandutynibu w fazie 1. i fazie 2.
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka; Pozorny klirens po podaniu doustnym tandutynibu w fazie 1 i fazie 2
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka; Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu doustnym tandutynibu w fazie 1 i fazie 2
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
|
Farmakokinetyka; Minimalne stężenie tandutynibu w stanie stacjonarnym w fazie 1 i fazie 2
Ramy czasowe: 28 dni
|
przed podaniem dawki, 1,2,4,6,8 i 24 godziny po podaniu oraz dni 8,15, 21 cyklu 1 i dnia pierwszego cyklu 2
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Mediana czasu przeżycia wraz z 95% przedziałem ufności zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera.
Ogólny wskaźnik awaryjności zostanie oszacowany przy 95% CI.
|
Do 4 lat
|
|
Sześciomiesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
Prawdopodobieństwo 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego. Progresja zdefiniowana jako: Postępujące nieprawidłowości neurologiczne niewyjaśnione innymi przyczynami lub większy niż 25% wzrost wielkości guza lub jeśli pojawiła się nowa zmiana. |
W wieku 6 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik awaryjności (faza II)
Ramy czasowe: do 4 lat
|
Ogólny wskaźnik niepowodzeń jest wyrażony jako ryzyko niepowodzenia na osobo-rok obserwacji.
|
do 4 lat
|
|
Odsetek pacjentów z poważnymi lub zagrażającymi życiu toksycznościami
Ramy czasowe: Okres 2 lat
|
Toksyczność stopnia 3 lub 4 związana z leczeniem, określona przez CTCAE
|
Okres 2 lat
|
|
Wzorce ekspresji białek po leczeniu – utrata lub zysk
Ramy czasowe: linia wyjściowa - cykl 2 (28 dni)
|
seryjne próbki krwi w wielu punktach czasowych (przed leczeniem, 2 dni po leczeniu, 8 dni po leczeniu, 10 dni po leczeniu i 28 dni po leczeniu. analizy statystyczne przedstawione dla porównań, które dały wartość p <=0,05 |
linia wyjściowa - cykl 2 (28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tracy Batchelor, MD, National Cancer Institute (NCI)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Glejaka wielopostaciowego
- Nawrót
- Nowotwory mózgu
- Glejak
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00681 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000495253
- NABTT 0504 (Inny identyfikator: Adult Brain Tumor Consortium)
- NABTT-0504 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .