Tandutinib en el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente o progresivo

Criterios:

• Glioblastoma confirmado histológicamente:

  • Enfermedad progresiva o recurrente después de radioterapia previa (con o sin quimioterapia)
  • Los pacientes con un glioma de bajo grado anterior que progresó después de la radioterapia previa (con o sin quimioterapia) y que se determina que tienen glioblastoma por biopsia son elegibles
• Enfermedad medible, definida como glioblastoma progresivo o recurrente con realce de contraste por resonancia magnética o tomografía computarizada en las últimas 2 semanas
• Debe mantenerse con un régimen estable de corticosteroides desde el momento de la exploración inicial hasta el inicio del tratamiento del estudio.

• Solo estudio de factibilidad:

  • Planificación para someterse a una resección quirúrgica o una biopsia
  • Se permite la biopsia estereotáctica para confirmar la progresión del tumor o diferenciar la progresión del tumor de los efectos inducidos por el tratamiento
  • Los corticosteroides deben reducirse a la dosis de esteroides más baja requerida y el paciente debe mantenerse con una dosis estable después de la cirugía o la biopsia.
• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 10 mg/dL
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• AST y ALT = < 4 veces el límite superior de lo normal
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Puntuación del miniexamen del estado mental >= 15
• QTc medio = < 500 ms (con corrección de Bazett) mediante electrocardiograma de cribado
• FEVI >= 40%
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin arritmias ventriculares graves no controladas
• Sin angina no controlada
• Sin evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo
• Sin vómitos ni náuseas constantes >= grado 2
• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación intravenosa.
• Sin úlcera péptica activa
• Ninguna otra condición que pueda afectar la capacidad de tragar pastillas o absorber medicamentos orales
• Sin distrofia muscular
• Sin miastenia gravis
• Ninguna otra enfermedad muscular o neuromuscular primaria conocida o sospechada
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tandutinib (p. ej., clorhidrato de erlotinib, gefetinib o mesilato de doxazosina)
• Los pacientes que desarrollaron una erupción acneiforme/maculopustulosa mientras recibían gefitinib o clorhidrato de erlotinib son elegibles a menos que la erupción se considere una reacción alérgica (angioedema/urticaria) o síndrome de Stevens-Johnson.
• Sin infecciones en curso o activas
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impidan el cumplimiento del estudio.
• Ninguna otra infección grave o enfermedad médica
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 3 meses desde la radioterapia previa
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún agente concurrente que provoque la prolongación del intervalo QTc
• Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Al menos 10 días desde antes y sin medicamentos anticonvulsivos concomitantes que induzcan enzimas metabólicas hepáticas (p. ej., primidona, oxcarbazepina, fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)
• Sin tratamiento previo con inhibidores de molécula pequeña del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (p. ej., malato de sunitinib, sorafenib o mesilato de imatinib)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min