Tandutinibe no tratamento de pacientes com glioblastoma recorrente ou progressivo

Critério:

• Glioblastoma confirmado histologicamente:

  • Doença progressiva ou recorrente após radioterapia prévia (com ou sem quimioterapia)
  • Pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediu após radioterapia anterior (com ou sem quimioterapia) e que apresentam glioblastoma por biópsia são elegíveis
• Doença mensurável, definida como glioblastoma progressivo ou recorrente com aumento de contraste por ressonância magnética ou tomografia computadorizada nas últimas 2 semanas
• Deve ser mantido em um regime estável de corticosteroides desde o momento da varredura inicial até o início do tratamento do estudo

• Apenas estudo de viabilidade:

  • Planejamento para passar por ressecção cirúrgica ou biópsia
  • Biópsia estereotáxica para confirmação da progressão do tumor ou diferenciação da progressão do tumor dos efeitos induzidos pelo tratamento permitido
  • Os corticosteróides devem ser reduzidos para a menor dose de esteróide necessária e o paciente deve ser mantido em uma dose estável após cirurgia ou biópsia
• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Hemoglobina >= 10 mg/dL
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dL
• AST e ALT = < 4 vezes o limite superior do normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar método contraceptivo de barreira eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental >= 15
• QTc médio =< 500 mseg (com correção de Bazett) por eletrocardiograma de triagem
• FEVE >= 40%
• Sem história familiar de síndrome do QT longo
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem arritmias ventriculares graves não controladas
• Sem angina descontrolada
• Nenhuma evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Sem vômito ou náusea contínuos >= grau 2
• Nenhuma doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa
• Sem úlcera péptica ativa
• Nenhuma outra condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos ou absorver medicamentos orais
• Sem distrofia muscular
• Sem miastenia gravis
• Nenhuma outra doença muscular ou neuromuscular primária conhecida ou suspeita
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tandutinibe (por exemplo, cloridrato de erlotinibe, gefetinibe ou mesilato de doxazosina)
• Os pacientes que desenvolveram uma erupção cutânea acneiforme/maculopustular durante o tratamento com gefitinibe ou cloridrato de erlotinibe são elegíveis, a menos que a erupção cutânea seja considerada uma reação alérgica (angioedema/urticária) ou síndrome de Stevens-Johnson
• Sem infecções contínuas ou ativas
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situações sociais que impeçam a adesão ao estudo
• Nenhuma outra infecção grave ou doença médica
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Recuperado da terapia anterior
• Pelo menos 3 meses desde a radioterapia anterior
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum agente concomitante que causaria prolongamento do intervalo QTc
• Sem fatores de crescimento profiláticos concomitantes (por exemplo, filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
• Pelo menos 10 dias desde antes e sem medicamentos anticonvulsivantes concomitantes que induzam enzimas metabólicas hepáticas (por exemplo, primidona, oxcarbazepina, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital)
• Nenhum tratamento anterior com inibidores de moléculas pequenas do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (por exemplo, malato de sunitinibe, sorafenibe ou mesilato de imatinibe)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60mL/min